Page 104 - 《中国药房》2026年7期

GLOW研究没有报道患者后线治疗的持续时间，因 表2 生存曲线的拟合结果
[14]
此本研究参考 RAINBOW 试验数据 ，假设晚期胃癌患 生存曲线 参数分布 AIC BIC 最优拟合分布参数
者接受二线治疗的中位治疗时间为 18 周。所有患者在 佐妥昔单抗组的OS曲线 Exponential 1 161.70 1 165.23 shape＝1.406 scale＝18.878
Weibull a 1 142.80 1 149.87
二线治疗失败后转为最佳支持治疗直至死亡，并在临终 log-Logistic 1 146.15 1 153.23
前接受临终关怀治疗。 log-Normal 1 157.33 1 164.40
1.3 模型构建 Generalized gamma 1 144.67 1 155.28
Gamma 1 142.88 1 149.95
本研究基于 R 语言（4.3.2 版）及“heemod”程序包构 Gompertz 1 149.20 1 156.27
建动态 Markov 模型，模拟晚期胃癌患者的疾病发展路 佐妥昔单抗组的PFS曲线 Exponential 1 003.21 1 006.75 shape＝1.876 scale＝8.586
径。模型设定无进展生存、PD 和死亡 3 种互斥健康状 Weibull 987.68 994.76
log-Logistic a 972.30 979.37
态，并设定初始患者全部处于无进展生存状态。在模拟 log-Normal 973.73 980.81
过程中，患者可从无进展生存状态向 PD 状态或死亡状 Generalized gamma 975.55 986.16
态转移，亦可从 PD 状态向死亡状态转移；但 PD 状态不 Gamma 981.94 989.01
Gompertz 1 001.86 1 008.93
能逆转为无进展生存状态，且死亡状态为吸收态，不允
单纯化疗组的OS曲线 Exponential 1 317.16 1 320.70 shape＝1.373 scale＝15.318
[15]
许任何转出。参照《中国药物经济学评价指南2020》 ， Weibull a 1 296.80 1 303.87
本研究的模型周期设定为 21 d，模拟时间跨度为 10 年， log-Logistic 1 309.56 1 316.63
log-Normal 1 327.27 1 334.34
可覆盖 99.9% 患者的完整生存期。成本与健康产出均 Generalized gamma 1 298.34 1 308.95
采用5%的年贴现率进行折算。主要评价指标包括总成 Gamma 1 298.92 1 305.99
本、质量调整生命年（quality-adjusted life year，QALY）及 Gompertz 1 299.88 1 306.95
单纯化疗组的PFS曲线 Exponential 1 130.25 1 133.78 rate＝0.193 shape＝1.629
增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio， Weibull 1 108.92 1 115.99
ICER）。意愿支付（willingness-to-pay，WTP）阈值为 3 倍 log-Logistic 1 111.21 1 118.28
2024 年我国人均国内生产总值（gross domestic product， log-Normal 1 132.34 1 139.41
Generalized gamma 1 109.90 1 120.50
GDP）水平，设定为287 247元/QALY。
Gamma a 1 107.95 1 115.01
1.4 转移概率 Gompertz 1 122.71 1 129.78
本研究基于 GLOW 研究报道的生存曲线，提取 OS a：最优拟合分布；shape：形状参数；scale：尺度参数；rate：速率参
和PFS数据，通过参数模型拟合估算患者的长期生存结 数。
1.00 1.00
果。首先，采用 GetData Graph Digitizer 2.20 软件从生
存曲线中提取各时间点的累计生存概率。随后，运用 0.75 0.75
R 4.3.2软件中的“IPDfromKM”“survminer”“flexsurv”程
序包重建个体患者数据并复现生存曲线。采用 Expo‐ 总生存率 0.50 Weibull 总生存率 0.50 Weibull
原始生存曲线
原始生存曲线
nential、Weibull、log-Logistic、log-Normal、Gamma、 0.25 0.25
Generalized gamma及Gompertz等多种参数模型对重建
的生存曲线进行拟合。模型拟合优度的选择基于最低 0 0 30 60 90 120 0 0 30 60 90 120
时间/月 时间/月
的赤池信息准则（Akaike information criterion，AIC）和贝 A.佐妥昔单抗组 B.单纯化疗组
叶斯信息准则（Bayesian information criterion，BIC） [16―17] ， 图1 两组患者的OS原始生存曲线和拟合曲线
具体结果见表 2。佐妥昔单抗组和单纯化疗组患者的 1.00 1.00
OS 和 PFS 原始生存曲线和拟合曲线分别见图 1、图 2。
最终，基于最优模型的拟合参数，运用 R 4.3.2 软件的 0.75 0.75
“heemod”程序包，在每个周期开始时，根据对应的生存 无进展生存率 0.50 log-Logistic 无进展生存率 0.50 Gamma
函数计算处于各个状态的患者比例，并由此推导出不同 原始生存曲线 原始生存曲线
状态之间的转移概率，其中自然死亡率参照2024年国家 0.25 0.25
统计局发布的人口死亡率。
0 0
1.5 成本和效用值数据 0 30 60 90 120 0 30 60 90 120
时间/月 时间/月
本研究从我国卫生体系角度出发，仅分析直接医疗 A.佐妥昔单抗组 B.单纯化疗组
成本，包括药物成本、不良反应处理成本、疾病管理成 图2 两组患者的PFS原始生存曲线和拟合曲线
本、最佳支持治疗成本及临终关怀成本。其中药品成本 均体重为 65 kg，体表面积为 1.72 m 2[19] 。疾病管理成本
的基准值参考药智网 2024－2025 年中标价格的中位 包括实验室检查成本与影像学评估成本。最佳支持治
[18]
数 ，计算药物给药剂量时假设我国晚期胃癌患者的平 疗涉及营养支持成本与并发症处理成本。不良反应处

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