Page 100 - 《中国药房》2026年7期

（P＜0.05）；与模型组比较，铁皮石斛组小鼠皮肤组织中 可恢复模型小鼠角质形成细胞的增殖与分化平衡，从而
上述基因表达水平均显著降低（P＜0.05）。 修复受损的皮肤屏障。
表3 引物序列和扩增产物长度 CCN1 是一种基质细胞蛋白，在皮肤损伤后被迅速
基因 引物序列（5′→3′） 扩增产物长度/bp 诱导表达，并通过整合素调节细胞增殖、迁移、黏附及炎
CCN1 正向：AAGAGGCTTCCTGTCTTTGGC 206 症反应 。研究表明，CCN1 在紫外线诱导的皮肤损伤
[14]
反向：TGTCCACAAGGACGCACTTC
Hbegf 正向：TCTTTCTGGCCGCAGTGTT 340 中表达上调，其过度激活可促进炎症反应，并引发细胞
反向：AGGTATCTGCACTCCCCGT 外基质异常重构 [15―16] 。Hbegf是表皮生长因子受体的重
Tnfrsf12a 正向：GTGTTGGGATTCGGCTTGGT 114
反向：GTCCATGCACTTGTCGAGGTC 要配体，在伤口愈合过程中驱动角质形成细胞的增殖与
[17]
Thbs1 正向：CCTGGACTTGCTGTAGGTTATG 814 迁移 。然而，Hbegf 的持续过表达可导致表皮异常增
反向：AGTGGGAAGTAAATAGGCGCT 生，这与银屑病等炎症性皮肤病相关 。Tnfrsf12a是肿
[18]
GAPDH（内参） 正向：CCCAGCAAGGACACTGAGCAA 93
反向：TTATGGGGGTCTGGGATGGAAA 瘤坏死因子样弱凋亡诱导物（TNF-like weak inducer of
表4 各组小鼠皮肤组织中 CCN1、Hbegf、Tnfrsf12a、 apoptosis，TWEAK）的特异性受体，研究发现，TWEAK/
[19]
Thbs1 mRNA表达水平比较（x±s，n＝5） Tnfrsf12a 信号轴在皮肤炎症中发挥关键作用 。当
组别 CCN1 mRNA Hbegf mRNA Tnfrsf12a mRNA Thbs1 mRNA TWEAK/Tnfrsf12a信号轴被激活后，可诱导角质形成细
对照组 1.56±0.49 1.70±0.55 1.72±0.72 1.70±0.48 胞产生IL-6、IL-8等促炎介质，并通过与IL-17、TNF-α的
模型组 5.49±1.08 a 9.85±3.17 a 5.91±1.35 a 11.53±3.29 a [20]
铁皮石斛组 1.83±0.59 b 4.47±1.49 b 2.44±0.78 b 1.86±0.27 b 协同作用放大炎症反应 。在特应性皮炎动物模型中
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。 阻断Tnfrsf12a或TWEAK表达，可显著减轻皮肤损伤造
[21]
3 讨论 成的炎症反应 。Thbs1 是一种多功能糖蛋白，其既能
干皮症是一种皮肤科常见病，是由于皮肤屏障功能 通过激活转化生长因子β促进纤维化，又能调节血管生
[22]
损坏、保湿能力下降而引起的病变，可见于多种以干燥 成和免疫反应 。在皮肤损伤修复过程中，Thbs1 的适
为表现的皮肤病。铁皮石斛为传统滋阴润燥中药，现代 度表达有助于基质重塑，过度表达则可能诱发慢性炎症
研究表明，其富含多糖、黄酮等活性成分，其中黄酮类成 和病理性纤维化 [23―24] 。上述4个蛋白并非独立地发挥作
分具有清除自由基、抑制炎症因子释放的作用，可有效 用，而是受上游炎症信号通路（如IL-17、TNF信号通路）
减轻炎症反应，促进细胞的增殖和修复 [8―9] 。基于此，本 的协同调控 [25―26] 。本研究发现，经铁皮石斛干预后，小
鼠皮肤组织中 CCN1、Hbegf、Tnfrsf12a、Thbs1 mRNA 表
研究拟探究铁皮石斛对干皮症的改善作用及机制。
达水平均显著降低，这提示铁皮石斛可能通过抑制 IL-
本研究采用丙酮-乙醚混合液反复涂抹的方法构建
17、TNF等上游信号通路活性，下调上述基因表达，从而
干皮症小鼠模型，发现模型组小鼠背部皮肤出现明显鳞
抑制模型小鼠皮肤炎症反应和纤维化进程，进而修复受
屑，表皮角化过度、棘层肥厚，这与干皮症的临床特征相
损的皮肤屏障。
符。经铁皮石斛干预后，小鼠皮肤鳞屑评分和表皮厚度
综上所述，铁皮石斛可修复干皮症小鼠皮肤损伤；
均显著降低/减小，角化程度明显改善，这提示铁皮石斛
其作用机制与恢复角质形成细胞的增殖与分化平衡，下
对干皮症小鼠皮肤损伤具有明确的修复作用。
调 CCN1、Hbegf、Tnfrsf12a、Thbs1 mRNA 表达有关。本
皮肤屏障的完整性依赖于角质形成细胞增殖与分
研究结果可为铁皮石斛的临床转化提供参考依据，然而
化的平衡。Ki67 是反映细胞增殖活性的经典标志物；
本研究仍存在观察周期较短、样本量较小、活性成分作
Filaggrin 和 Loricrin 则是角质包膜的关键结构蛋白，直
用靶点不明确等问题，这可能导致铁皮石斛在实际应用
接参与皮肤屏障的形成与维持 [10―11] 。在皮肤损伤早期，
中受到限制。因此，在后续的实验中，本课题组拟进一
机体启动代偿性修复程序，基底细胞增殖加速以补充受
步扩大样本量，分离纯化铁皮石斛中关键单体成分并验
损细胞；然而由于有机溶剂的持续刺激和局部炎症微环
证其对相应基因的直接调控作用，以提高结果的适用性
境的干扰，角质形成细胞的增殖与分化失衡；虽然Filag‐
和推广性。
grin、Loricrin 合成增加，但是仍无法正常组装形成功能
参考文献
性角质包膜 [12―13] 。本研究发现，与对照组比较，模型组
[ 1 ] 聂发传，苏东，陈金梅，等. 乙醇和酚甘油皮下注射对实
小鼠皮肤组织中 Ki67、Filaggrin、Loricrin 蛋白表达显著 验兔皮肤的影响研究[J]. 中国疼痛医学杂志，2005，11
上调，这表明皮肤屏障被破坏后角质形成细胞的增殖与 （6）：346-348.
分化失衡。经铁皮石斛干预后，小鼠皮肤组织中 Ki67、 [ 2 ] 李姗姗，聂舒，吕婷，等. 皮肤干燥症研究进展[J]. 中国皮
Filaggrin、Loricrin 蛋白表达显著下调，这提示铁皮石斛 肤性病学杂志，2019，33（5）：599-603.

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