Page 32 - 《中国药房》2026年6期
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group exhibited higher absorption rates in the ileal segment, with significantly elevated Ka and Peff values (except for the Peff value
of glycyrrhizic acid in the ileal segment) (P<0.05 or P<0.01). Their absorption demonstrated a concentration-dependent trend. In
the free drug groups, the absorption of each component was regulated by corresponding inhibitors (P<0.05 or P<0.01); whereas
in the SGD-SAN groups, except for albiflorin and paeoniflorin, the absorption of the remaining components was not affected by
the inhibitors (P>0.05). CONCLUSIONS SGD-SAN significantly enhances the intestinal absorption efficiency of active
components. The above absorption-enhancing effect may be related to the avoidance of efflux transporter influence and the presence
of a mixed absorption mode.
KEYWORDS Shaoyao gancao decoction; self-assembled nanoparticles; in-situ single-pass intestinal perfusion; Ka; Peff;
absorption-enhancing mechanism
经典名方芍药甘草汤(Shaoyao gancao decoction, 方配伍煎煮的现代科学内涵提供新的实验依据。
SGD)源自汉代张仲景的《伤寒论》,由白芍与甘草按质 1 材料
量比1∶1配伍而成,具有益阴养血、缓急止痛的功效,被 1.1 主要仪器
广泛用于治疗经筋挛急、脘腹疼痛等症,疗效确切 [1―2] 。 本研究所用主要仪器包括LC-2010A型高效液相色
值得注意的是,芍药苷、甘草酸等 SGD 主要活性成分具 谱仪(日本Shimadzu公司),Mastersizer 2000型激光粒度
有极性较大或溶解度较低的特点,其中芍药苷作为P糖 仪、Zetasizer Pro 型纳米粒度电位仪(英国 Malvern 公
蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的底物,体内吸收极差,口服 司),Tecnai G2 F30型透射电子显微镜(transmission elec‐
[3]
生物利用度只有 3%~4% 。然而,当 SGD 通过口服方 tron microscope,TEM)(荷兰 FEI 公司),360ES 225SM-
式给药时,其所含芍药苷等成分的生物利用度却显著提 DR(E)型电子天平(瑞士 Precisa 公司),BY-R20 型高速
[4]
升 ,但相关作用机制尚不明确。 离心机(北京白洋医疗器械有限公司),Smart-N 型超纯
现代研究表明,甘草活性成分甘草酸、甘草次酸 水机(上海康雷分析仪器有限公司)等。
1.2 主要药品与试剂
(glycyrrhetinic acid,GA)、18β-甘草次酸(18β-glycyrrhe-
白芍饮片(批号 23052506,产地安徽)、炙甘草饮片
tinic acid,18β-GA)可通过影响外排转运体(P-gp)功能
(批号22051001,产地内蒙古)均购自江西彭氏国药堂饮
及表达、调节细胞膜渗透性等方式发挥促吸收作用 [5―6] 。
片有限公司,经江西省人民医院药学部应萍副主任中药
但是,这些活性成分对P-gp的影响可能是双向的:GA和
师鉴定,分别为毛茛科植物芍药 Paeonia lactiflora Pall.
18β-GA 既可能抑制 P-gp 的活性,也可能增强 P-gp 的活
的干燥根、豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch. 的
性 [7―8] ;甘草酸可通过增强P-gp的活性而抑制芍药苷的吸
干燥根和根茎。
[7]
收 ;甘草酸对芍药苷吸收的影响呈浓度依赖性——
苯甲酰芍药苷对照品(批号 PS0469,纯度≥98%)、
1 mmol/L的甘草酸可促进芍药苷的吸收,而100 μmol/L
甘草素对照品(批号 PS1073,纯度≥98%)、异甘草素对
[9]
的甘草酸则可抑制芍药苷的吸收 。可见,SGD 口服促
照品(批号PS0234,纯度≥98%)均购自成都普思生物科
进芍药苷吸收的机制仍待阐明。
技股份有限公司;芍药内酯苷对照品(批号PS011455,纯
在中药汤剂煎煮过程中,药材中的活性成分(如生
度 ≥98%)、芍 药 苷 对 照 品(批 号 HR249W4,纯 度 ≥
物碱、黄酮、皂苷等)会通过非共价键相互作用,自发聚
98%)、芹糖甘草苷对照品(批号 HR1718W9,纯度≥
集形成粒径为10~1 000 nm的纳米粒子,这一过程被称
98%)、甘草苷对照品(批号HR2281W1,纯度≥98%)、异
为“自组装”。近年来,汤剂煎煮形成的自组装纳米粒
甘草苷对照品(批号HR5423S1,纯度≥98%)、甘草酸对
(self-assembled nanoparticles,SAN)备受学者关注,其不 照品(批号 HG236W4,纯度≥98%)均购自宝鸡辰光生
仅可阐释中药复方配伍的科学内涵,而且可作为药物载 物科技有限公司;维拉帕米对照品(批号D23231220,纯
体以提高天然成分的生物利用度 [10―11] 。本课题组前期 度≥98%)、吲哚美辛对照品(批号 L2301081,纯度≥
研究表明,SGD 中芍药苷肠吸收的增加可能与 SAN 的 98%)、利血平对照品(批号A2510167,纯度≥98%)均购
形成有关 [12―13] ,但具体促吸收机制尚不清楚。基于此, 自上海阿拉丁生化科技股份有限公司;纤维素透析袋
本研究拟采用在体单向肠灌流模型,结合外排转运蛋白 (截留相对分子量3 500 Da)购自上海源叶生物科技有限
抑制剂进行干预,系统考察芍药甘草汤自组装纳米粒 公 司 ;磷 酸 、氯 化 钠(NaCl)、氯 化 钾(KCl)、氯 化 镁
(SGD-SAN)主要活性成分(芍药内酯苷、芍药苷、芹糖 (MgCl2 )、氯化钙(CaCl2 )、碳酸氢钠(NaHCO3 )、磷酸二
甘草苷、甘草苷、甘草酸)在不同肠段的吸收特征,以期 氢钠(NaH2PO4 )、葡萄糖等均为分析纯,甲醇、乙腈均为
阐明 SGD-SAN 的促吸收作用机制,为深入理解中药复 色谱纯,水为自制超纯水。
· 714 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 6 中国药房 2026年第37卷第6期

