Page 34 - 《中国药房》2026年6期

的配制方法，分别制成含维拉帕米 100 μmol/L、吲哚美 道对芍药内酯苷、芍药苷、芹糖甘草苷、甘草苷、甘草酸
辛 100 μmol/L、利血平 50 μmol/L 的单一 SGD-SAN、游 的物理吸附作用可忽略不计。
[14]
离药物肠灌流液 。 2.4.2 大鼠在体单向肠灌流实验
（6）供试品溶液的配制：收集大鼠在体肠灌流流出 采用在体单向肠灌流实验研究不同吸收部位、不同
液后，精密吸取 200 μL，加甲醇 200 μL 稀释，涡旋 3 药物浓度及不同转运蛋白抑制剂对SGD-SAN肠吸收的
min、离心10 min后，取上清液，即得供试品溶液。 影响。具体操作如下 [14―15] ：取大鼠 84 只，禁食、不禁水
2.3.3 方法学考察 12 h，腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，待其疼痛反射消失后，
根据2020年版《中国药典》（四部）进行方法学考察， 沿腹中线剪一长约 4 cm 的切口，分离各所需肠段约 10
结果显示，空白肠灌流液无干扰，方法专属性良好；各成 cm；将肠段两端开口并插入硅胶管，用灭菌手术线结扎
分 在 其 线 性 范 围 内 与 峰 面 积 的 线 性 关 系 良 好（r≥ 固定；各肠段用 37 ℃生理盐水洗净后，再用 37 ℃ K-R
0.999）；精密度试验（RSD＜2%）、稳定性试验（24 h 内 缓冲液以0.2 mL/min的速度灌流平衡15 min；排空液体
RSD＜2%）及加样回收率试验（97.38%～103.04%）均符 并用37 ℃肠灌流液（含有或不含有抑制剂）以0.2 mL/min
合相关要求。 的速度灌流平衡 30 min 后，开始计时，于出口处放置已
2.4 促吸收机制分析 知质量的小瓶，每15 min收集流出液1次，同时记录肠灌
2.4.1 酶降解和物理吸附作用的影响考察 流液小瓶和流出液小瓶的质量，共收集6份。灌流结束
后，将大鼠脱颈椎处死，切除灌流肠道并测量其长度及
按“2.3.2（4）”项下方法平行配制 SGD-SAN 肠灌流
内径（实验过程中，用浸有生理盐水的纱布覆盖大鼠腹
液（0.4 mg/mL）6 份，加至空白肠灌流液中，密封后于
部，保持其肠道湿润，同时采用红外灯照射保温）。采用
37 ℃水浴中孵育。分别于孵育的0、15、120 min（根据肠
重量法对灌流液流入和流出体积进行校正，从而消除灌
吸收过程的阶段特征及药物浓度变化规律设定取样时
流过程中小肠吸收水分等因素所致灌流液体积变化对
间，下同）取样，按“2.3.2（6）”项下方法处理后，再按
结果的影响。按下式分别计算5种成分的吸收速率常数
“2.3.1”项下色谱条件进样测定，记录各成分的色谱峰峰 (
out
面积。分别以15、120 min时峰面积与0 min时峰面积的 （Ka ）和 表 观 渗 透 系 数（Peff ）：Ka＝ 1 - C V out Q 2 L、
C V ) πr
比值作为剩余百分数，以反映酶降解对成分含量的影 ( ) in in
C V
out
响。结果（表1）显示，在实验时间内、在大鼠肠道酶作用 -Q ln C V out
下，各成分质量浓度的变化均小于2%，表明酶降解作用 Peff＝ 2πrL in in [式中，Cin和 Cout分别为肠灌流液和
对芍药内酯苷、芍药苷、芹糖甘草苷、甘草苷、甘草酸的 流出液中待测成分的浓度（μg/mL），按“2.3”项下方法检
含量测定影响不大。 测；V in和V out分别为肠灌流液和流出液的体积（mL）；Q为
表1 酶降解和物理吸附对 SGD-SAN 中 5 种成分含量 肠灌流液的灌流速度（0.2 mL/min）；r和L分别是目标肠
的影响（x±s，n＝6） 段的内径（cm）和长度（cm）]。采用 SPSS 27.0 软件对数
条件 待测成分 0 min 15 min 120 min 据进行统计分析，采用单因素方差分析进行整体比较并
酶降解 芍药内酯苷 100 98.84±1.37 98.70±1.42 使用LSD-t检验进行事后两两比较，检验水准α＝0.05。
芍药苷 100 99.77±1.93 98.60±0.30
芹糖甘草苷 100 100.41±1.25 100.61±1.23 （1）不同肠段的影响：将大鼠分为游离药物组和
甘草苷 100 101.00±1.66 101.24±1.58 SGD-SAN组，每组每肠段6只。以空肠和回肠作为灌流
甘草酸 100 100.98±1.47 101.40±1.60 部位，按前述方法操作，比较49 μg/mL游离药物肠灌流
物理吸附 芍药内酯苷 100 98.37±0.89 98.86±0.54 液、0.4 mg/mL SGD-SAN肠灌流液（SGD-SAN与游离药
芍药苷 100 99.81±0.51 98.87±1.26
芹糖甘草苷 100 99.62±1.03 98.87±0.59 物为等效浓度，参考前期预实验和“2.2.3”项下含量测定
甘草苷 100 98.66±1.83 98.78±1.13 结果设置，下同）中各成分Ka、Peff的差异。结果（表2）显
甘草酸 100 98.26±1.16 98.29±1.09
示，游离药物组中，芍药内酯苷、芍药苷、芹糖甘草苷、甘
取大鼠 1 只，禁食、不禁水 12 h 后麻醉，以仰卧位固 草苷、甘草酸在空肠段的Ka、Peff虽高于回肠段，但差异均
定，沿腹中线剪开小口，剪取小肠段（共 6 段）并剖开洗 无统计学意义（P＞0.05）；SGD-SAN组中，上述5种成分
净，置于0.4 mg/mL的SGD-SAN肠灌流液中，于37 ℃水 在回肠段的 Ka、Peff虽高于空肠段，但差异亦无统计学意
浴中孵育。分别于孵育的 0、15、120 min 取样，按“2.3.2 义（P＞0.05）。与同肠段游离药物组比较，SGD-SAN 组
（6）”项下方法处理后，再按“2.3.1”项下色谱条件进样测 中 5 种成分在空肠和回肠段中均表现出更高的吸收速
定，记录各成分的色谱峰峰面积。分别以15、120 min时 率，其在回肠段中的 Ka和 Peff （回肠段中甘草酸的 Peff除
峰面积与 0 min 时峰面积的比值作为剩余百分数，以反 外）均显著升高（P＜0.05或P＜0.01），表明SGD-SAN促
映物理吸附对各成分含量的影响。结果（表 1）显示，在 成分吸收的作用主要发生在回肠段。
实验时间内，各成分的质量浓度变化均小于2%，表明肠 （2）不同药物浓度的影响：将大鼠分为游离药物低、

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