Page 35 - 《中国药房》2026年6期

表2 不同肠段对游离药物、SGD-SAN中5种成分吸收 表3 不同药物浓度对游离药物、SGD-SAN中5种成分
参数的影响（x±s，n＝6） 肠吸收参数的影响（x±s，n＝6）
空肠 回肠 组别 成分 K a/（×10 s） P eff/（×10 cm/s）
－5
－4
组别 成分
－4
K a/（×10 s） P eff/（×10 cm/s） K a/（×10 s） P eff/（×10 cm/s） 游离药物低剂量组 芍药内酯苷 3.08±0.24 2.52±0.24
－5
－4
－5
游离药物组 芍药内酯苷 4.46±0.90 3.94±0.71 3.84±0.62 3.44±0.43 芍药苷 2.26±0.33 1.84±0.31
芍药苷 4.24±0.66 3.71±0.41 3.22±0.65 2.91±0.81 芹糖甘草苷 2.78±0.74 2.25±0.54
芹糖甘草苷 4.02±0.68 3.52±0.57 3.47±0.82 3.08±0.60 甘草苷 2.34±0.37 1.89±0.19
甘草苷 4.31±0.94 3.76±0.59 4.10±0.46 3.68±0.17 甘草酸 2.83±0.43 2.32±0.46
甘草酸 4.91±0.97 4.52±1.04 4.26±0.72 3.92±0.47 游离药物中剂量组 芍药内酯苷 3.33±0.51 2.95±0.57
SGD-SAN组 芍药内酯苷 5.55±1.68 6.26±2.86 6.98±1.24 a 7.28±0.41 b 芍药苷 2.84±0.64 2.47±0.56
芍药苷 4.65±2.52 4.56±1.80 6.35±1.13 a 6.68±1.52 a 芹糖甘草苷 3.29±0.36 2.87±0.11
芹糖甘草苷 4.88±1.50 5.22±1.80 6.36±0.79 a 6.76±1.63 a 甘草苷 3.53±0.62 a 3.11±0.60 a
甘草苷 5.31±1.94 5.45±1.31 6.84±0.09 b 7.34±1.60 a 甘草酸 2.98±0.30 2.64±0.06
甘草酸 5.31±1.70 5.54±1.29 6.29±0.50 a 6.77±1.84 游离药物高剂量组 芍药内酯苷 3.84±0.62 3.44±0.43 a
a：与同肠段游离药物组比较，P＜0.05；b：与同肠段游离药物组比 芍药苷 3.22±0.65 2.91±0.81
较，P＜0.01。 芹糖甘草苷 3.47±0.82 3.08±0.60
甘草苷 4.10±0.46 a 3.68±0.17 ab
中、高剂量组和 SGD-SAN 低、中、高剂量组，每组 6 只。 甘草酸 4.26±0.72 ac 3.92±0.48 ac
以回肠作为灌流部位，按前述方法操作，比较 12.25、 SGD-SAN低剂量组 芍药内酯苷 4.59±1.00 3.92±0.70 d
24.5、49 μg/mL游离药物肠灌流液和0.1、0.2、0.4 mg/mL 芍药苷 4.89±0.31 e 4.23±0.56 d
芹糖甘草苷 3.74±0.26 3.19±0.42
SGD-SAN 肠灌流液中各成分 Ka、Peff的差异。结果（表
甘草苷 4.04±0.35 d 3.55±0.91 d
3）显示，游离药物组中，5种成分的Ka、Peff均呈浓度依赖 甘草酸 4.04±1.04 3.50±0.74
性升高趋势，其中中剂量组甘草苷的Ka、Peff，高剂量组甘 SGD-SAN中剂量组 芍药内酯苷 4.93±0.81 f 4.55±0.86 a
芍药苷 5.86±1.09 f 5.43±1.02 f
草苷、甘草酸的 Ka、Peff，以及高剂量组芍药内酯苷的 Peff a
芹糖甘草苷 4.42±0.78 4.06±0.85
均显著高于低剂量组，高剂量组甘草酸的 Ka、Peff均显著 甘草苷 5.51±0.84 af 5.14±0.90 f
高于中剂量组（P＜0.05 或 P＜0.01）。SGD-SAN 组中， 甘草酸 5.51±0.89 f 5.17±1.00 f
SGD-SAN高剂量组 芍药内酯苷 6.98±1.24 ag 7.28±0.41 bch
各成分的 Ka、Peff也有类似变化，其中中剂量组甘草苷的
芍药苷 6.35±1.13 g 6.68±1.52 ag
Ka和芍药内酯苷、芹糖甘草苷的 Peff，高剂量组芍药内酯 芹糖甘草苷 6.36±0.79 acg 6.76±1.63 acg
苷、芹糖甘草苷、甘草苷、甘草酸的Ka和5种成分的Peff均 甘草苷 6.84±0.09 ach 7.34±1.60 ag
甘草酸 6.29±0.50 ag 6.77±1.84 a
显著高于低剂量组，高剂量组芹糖甘草苷的 Ka、Peff和甘
a：与同组低剂量比较，P＜0.05；b：与同组低剂量比较，P＜0.01；c：
草苷的 Ka 均显著高于中剂量组（P＜0.05 或 P＜0.01）。
与同组中剂量比较，P＜0.05；d：与游离药物低剂量组比较：P＜0.05；e：
与游离药物组比较，SGD-SAN组中5种活性成分在回肠 与游离药物低剂量组比较，P＜0.01；f：与游离药物中剂量组比较，P＜
段的吸收参数（Ka和Peff ）普遍更高，其中在中、高剂量下， 0.05；g：与游离药物高剂量组比较，P＜0.05；h：与游离药物中剂量组比
两组各成分Ka、Peff的差异普遍具有统计学意义（P＜0.05 较，P＜0.01；此表中，游离药物、SGD-SAN高剂量组分别等同表2中游
离药物组（回肠段）、SGD-SAN组（回肠段）。
或P＜0.01）。
（3）不同转运蛋白抑制剂的影响：将大鼠分为游离 辛、利血平均可使芍药内酯苷的Ka显著升高（P＜0.05）；
药物加或不加抑制剂组和 SGD-SAN 加或不加抑制剂 维拉帕米可使芍药苷的 Peff显著升高（P＜0.05）；而维拉
组，每组6只。以回肠作为灌流部位，按前述方法操作， 帕米、吲哚美辛、利血平对芹糖甘草苷、甘草苷及甘草酸
加或不加转运蛋白抑制剂的49 μg/mL游离药物肠灌流 的Ka、Peff均无明显影响（P＞0.05）。这些结果提示，芍药
液、比较加或不加转运蛋白抑制剂的 0.4 mg/mL SGD- 内酯苷可能是MRP2、BCRP蛋白的底物，芍药苷可能依
SAN 肠灌流液中各成分 Ka、Peff的差异。结果（表 4）显 赖P-gp外排。
示，与不加抑制剂组相比，不同转运蛋白抑制剂对各成 3 讨论
分的肠吸收参数具有明显的调控作用——游离药物组 大鼠在体单向肠灌流模型是美国 FDA 推荐的研究
[15]
药物肠道吸收和代谢的经典模型之一 。该模型直接
中，与不加抑制剂组比较，维拉帕米可使芍药苷的Ka、Peff
和芹糖甘草苷、甘草苷的Peff显著升高，吲哚美辛可使芍 利用活体动物的肠道，可保留完整的血液供应、神经调
药内酯苷、芹糖甘草苷、甘草酸的 Ka、Peff显著升高，利血 控及肠黏膜生理结构，从而真实地模拟药物在人体肠道
平可使芍药内酯苷、甘草酸的 Ka、Peff显著升高（P＜0.05 中的复杂跨膜转运机制（如被动扩散、主动转运、外排蛋
[16]
或P＜0.01）。这些结果提示，芍药内酯苷和甘草酸可能 白作用等） 。本研究采用该模型，拟系统探究 SGD-
是MRP2、BCRP蛋白的底物，芍药苷和甘草苷可能依赖 SAN 的促肠吸收特性。本研究选取芍药内酯苷、芍药
P-gp外排，而芹糖甘草苷则可能同时是P-gp、MRP2蛋白 苷、芹糖甘草苷、甘草苷、甘草酸作为核心指标成分，首
的底物。SGD-SAN组中，与不加抑制剂组比较，吲哚美 先是因为这些成分分别为白芍、甘草的特征活性成分，

中国药房 2026年第37卷第6期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 6 · 717 ·