Page 33 - 《中国药房》2026年6期
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1.3 实验动物                                           度洗脱（0～10 min，10%B→20%B；10～18 min，20%B→
              SPF 级雄性 SD 大鼠（85 只），体重 180～200 g，购自            21%B；18～19 min，21%B→23%B；19～35 min，23%B→
          河南斯克贝斯生物科技股份有限公司，实验动物生产许                           40%B；35～40 min，40%B→50%B；40～50 min，50%B；
          可证号为 SCXK（豫）2020-0005。所有大鼠均饲养于恒                    50～53 min，50%B→10%B；53～60 min，10%B）；检测波
          温恒湿的动物房[温度（25±2）℃，相对湿度60%，每12 h                    长为 237 nm；流速为 1.0 mL/min；柱温为 40 ℃；进样量
          昼夜节律]内，自由摄食、饮水。实验操作严格遵循实验                          为 10 μL。方法学考察结果显示，该法专属性、精密度、
          动物福利伦理审查要求，实验方案经南昌医学院实验动                           重复性、稳定性等均符合2025年版《中国药典》（四部）的
          物伦理委员会审批通过（批准号NYLLSC20240408）。                     相关要求。3 批 SGD-SAN 冻干粉中，芍药内酯苷、芍药
          2 方法与结果                                            苷、芹糖甘草苷、甘草苷、异甘草苷、甘草素、苯甲酰芍药
          2.1 SGD-SAN的制备                                     苷、甘草酸、异甘草素的平均含量分别为 1.25%、4.54%、
              称取白芍、炙甘草饮片各 30 g，混匀，加入 10 倍量                   0.97%、1.18%、0.18%、0.13%、0.10%、4.32%、0.01%。根
          水，浸泡30 min，煎煮1 h，趁热滤过；药渣加8倍量水，煎                    据上述结果，本研究选择含量较高的5种活性成分（芍药
          煮 1 h，趁热滤过；合并 2 次滤液，浓缩，制备成含生药 1                    内酯苷、芍药苷、芹糖甘草苷、甘草苷、甘草酸）进行后续
          g/mL 的 SGD 提取液。取上述 SGD 提取液，以 4 000                 促吸收机制分析。
          r/min 离心 30 min，取上清液加至透析袋中，随即将透析                   2.3 肠吸收液中5种活性成分的含量测定
          袋装入含水400 mL的烧杯中，于25 ℃下以200 r/min透                  2.3.1 色谱条件
          析30 min；取出透析袋中的样品，以13 000 r/min离心30                    色谱条件同“2.2.3”项。
          min，取上清液。重复上述“透析-离心-取上清液”的操                        2.3.2 溶液的配制
          作。合并 2 次上清液，即得 SGD-SAN。将所得 SGD-                       （1）K-R缓冲液：称取CaCl2 0.37 g，加少量水超声溶
          SAN 冷冻干燥 24 h，即得 SGD-SAN 冻干粉[重复制备 3                解；称取NaCl 7.8 g、KCl 0.35 g、NaHCO3 1.37 g、NaH2PO4
          批，得率为（12.94±0.97）%]。                               0.32 g、MgCl2 0.02 g、葡萄糖 1.4 g，加少量水超声溶解，
          2.2 SGD-SAN的表征                                     与上述CaCl2溶液混匀，并用水定容至1 L，充分摇匀，即
          2.2.1 粒径与Zeta电位测定                                  得K-R缓冲液（现配现用）。
              取“2.1”项下 SGD-SAN 冻干粉适量，用水稀释至适                     （2）空白肠灌流液：将 K-R 缓冲液预热至 37 ℃后，
          宜浓度，超声5 min分散后，测定其粒径和Zeta电位。样                      按下文方法进行在体肠灌流，收集流出液，即得空白肠
          品平行测定 3 次，取平均值。结果显示，SGD-SAN 的平                     灌流液。
          均粒径为（155.57±2.65）nm，多分散性指数为 0.34±                     （3）混合对照品溶液：精密称取芍药内酯苷、芍药
          0.03，Zeta电位为（－9.30±1.12）mV。                        苷、芹糖甘草苷、甘草苷、甘草酸对照品适量，置于10 mL
          2.2.2 微观形态观察                                       容量瓶中，用甲醇超声溶解并定容，制成相应质量浓度
              取“2.1”项下 SGD-SAN 冻干粉适量，用适量水分散                  的单一对照品母液；分别取上述单一对照品母液适量于
          后，滴于有碳膜的铜网上，经自然干燥后，于 TEM 下观                        同一 25 mL 容量瓶中，用甲醇稀释并定容，制成质量浓
          察其微观形态。结果（图1）显示，SGD-SAN呈球状且大                       度分别为16.38、32.32、8.19、8.08、32.26 μg/mL的混合对
          小均匀，粒径为 50～200 nm，与“2.2.1”项下粒径检测结                  照品溶液，备用。
          果一致。                                                  （4）不同浓度SGD-SAN肠灌流液、游离药物肠灌流
                                                             液：精密称取“2.1”项下 SGD-SAN 冻干粉适量，用 K-R
                                                             缓冲液稀释并定容，分别制成含 SGD-SAN 0.1、0.2、0.4
                                                             mg/mL的SGD-SAN肠灌流液。分别精密称取芍药内酯
                                                             苷、芍药苷、芹糖甘草苷、甘草苷、甘草酸对照品，按照
                                                             SGD-SAN的质量比（1.25∶4.54∶0.97∶1.18∶4.32）混合，用
                                                             K-R 缓冲液稀释并定容，制成 5 种成分总质量浓度分别
                                                             为12.25、24.5、49 μg/mL的游离药物肠灌流液。
                                                                （5）含外排转运蛋白抑制剂的SGD-SAN肠灌流液：
               图1 SGD-SAN的TEM图（标尺：200 nm）
                                                             分别精密称取维拉帕米（P-gp 抑制剂）、吲哚美辛[多药
          2.2.3 9种成分的含量测定                                    耐药相关蛋白 2（multidrug resistance-associated protein
              采用高效液相色谱法测定 SGD-SAN 中 9 种成分的                   2，MRP2）抑制剂]、利血平[乳腺癌耐药蛋白（breast can‐
          含量。以Shim-pack GIS C18 （250 mm×4.6 mm，5 μm）为        cer resistance protein，BCRP）抑制剂]对照品适量，按
          色谱柱，以乙腈（B）-0.1%磷酸溶液（D）为流动相进行梯                     “2.3.2（4）”项下SGD-SAN肠灌流液、游离药物肠灌流液


          中国药房  2026年第37卷第6期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6    · 715 ·
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