Page 82 - 《中国药房》2026年5期

2.4.4 柴芪益肝颗粒对小鼠肿瘤组织中上皮间质转化 等；改善 HCC 的信号通路主要涉及代谢通路、癌症通
相关蛋白表达的影响 路、MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路等。研究发现，
与模型组比较，索拉非尼组和柴芪益肝颗粒各剂量 MAPK信号通路是细胞内重要的信号转导网络，可通过
组小鼠肿瘤组织中 N-cadherin、MMP7、Vimentin 蛋白表 ERK1/2、JNK、p38 MAPK 等亚家族介导的三级激酶级
达水平（柴芪益肝颗粒低剂量组MMP7、Vimentin蛋白表 联反应，调控细胞增殖、凋亡、迁移及上皮间质转化等多
达水平除外）均显著降低（P＜0.05），索拉非尼组和柴芪 种生物学过程 [12—13] ，其异常激活在HCC的发生发展中起
[9]
益肝颗粒中、高剂量组小鼠肿瘤组织中 E-cadherin 蛋白 关键作用 。相关研究发现，ERK1/2激活后可通过抑制
表达水平均显著升高（P＜0.05）。结果见图5。 糖原合酶激酶3β诱导MMP表达，从而促进细胞外基质
[14]
E-cadherin 130 kDa 降解及肿瘤侵袭 ；JNK则可通过激活转录因子c-Jun调
N-cadherin 120 kDa 控上皮间质转化相关基因表达，增强肿瘤细胞迁移能
MMP7 30 kDa
[15]
Vimentin 54 kDa 力 ；p38 MAPK过度激活与肿瘤细胞侵袭、迁移以及上
GAPDH 37 kDa 皮间质转化密切相关 。这提示柴芪益肝颗粒可能通
[16]
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
A.蛋白表达电泳图 过调控MAPK信号通路发挥改善HCC的作用。
1.5 1.0 a Ki-67 是一种与细胞增殖相关的核抗原，其阳性表
N-cadherin蛋白表达水平 1.0 a a a a E-cadherin蛋白表达水平 0.6 a a 达越高，细胞的增殖活性越强。本研究动物实验结果显
0.8
示，经柴芪益肝颗粒干预后，小鼠肿瘤组织中Ki-67蛋白
0.4
0.5
表达水平降低，这提示柴芪益肝颗粒对肿瘤细胞的增殖
0.2
0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 具有明显的抑制作用。上皮间质转化是肿瘤细胞获得
B. N-cadherin蛋白（x±s，n＝3） C. E-cadherin蛋白（x±s，n＝3） 迁移和侵袭能力的关键环节 ，可受MAPK信号通路调
[17]
1.5 1.5 控 ，其核心特征为上皮标志物E-cadherin表达下调（可
[18]
MMP7蛋白表达水平 1.0 a a a Vimentin表达水平 1.0 a a a 导致细胞间黏附力下降），间充质标志物N-cadherin、Vi‐
mentin（可增强细胞运动能力）及 MMP7（可降解细胞外
0.5
0.5
[19]
0 0 基质，促进细胞侵袭、转移）等表达上调 。本研究结果
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 显示，经高剂量柴芪益肝颗粒干预后，小鼠肿瘤组织中
D. MMP7蛋白（x±s，n＝3） E. Vimentin蛋白（x±s，n＝3）
ERK1/2、JNK 蛋白磷酸化水平和 N-cadherin、MMP7、Vi‐
Ⅰ：模型组；Ⅱ：索拉非尼组；Ⅲ：柴芪益肝颗粒低剂量组；Ⅳ：柴芪
益肝颗粒中剂量组；Ⅴ：柴芪益肝颗粒高剂量组；a：与模型组比较，P＜ mentin 蛋白表达水平均显著降低，E-cadherin 蛋白表达
0.05。 水平均显著升高；然而，经高剂量柴芪益肝颗粒干预后，
图5 各组小鼠肿瘤组织中上皮间质转化相关蛋白的表 小鼠肿瘤细胞中 p38 MAPK 蛋白磷酸化水平变化无统
达情况
计学意义，这可能与HCC的病理亚型特异性、药物作用
3 讨论 的剂量依赖性以及信号通路间的交叉调控等有关，后续
HCC 作为全球高发的恶性肿瘤之一，其高转移率、 仍需进一步深入研究。以上结果仍提示，柴芪益肝颗粒
高复发率及治疗耐药性一直是临床治疗的主要难题。 可能通过调控 MAPK 信号通路，抑制上皮间质转化，从
中医药在恶性肿瘤治疗中秉持整体观念与辨证论治原 而抑制肿瘤细胞侵袭和转移，进而发挥改善 HCC 的
则，通过多成分、多靶点、多通路协同作用发挥疗效，已 作用。
[11]
成为 HCC 治疗的重要组成部分 。柴芪益肝颗粒是本 本研究虽然明确了柴芪益肝颗粒改善 HCC 的作用
研究团队基于多年临床经验，针对 HCC 的核心病机自 机制，但仍存在一定局限性：（1）网络药理学筛选结果受
拟的中药复方。前期临床研究已证实，化学药联合柴芪 数据库数据完整性及更新速度限制，可能遗漏部分潜在
益肝颗粒可提高 HCC 患者的 5 年生存率和 5 年无进展 活性成分、靶点及通路，且预测结果仅为理论推测；（2）
[6]
生存率 。然而，柴芪益肝颗粒改善HCC的作用机制尚 动物实验未设置MAPK信号通路特异性抑制剂对照组，
不明确。基于此，本研究采用网络药理学和动物实验共 无法直接证实 MAPK 信号通路是柴芪益肝颗粒改善
同研究柴芪益肝颗粒改善HCC的作用机制。 HCC的必然通路，机制验证的严谨性仍有待提升；（3）未
本文网络药理学研究结果显示，柴芪益肝颗粒改善 明确柴芪益肝颗粒中发挥核心作用的活性成分，难以阐
HCC的生物学过程主要包括蛋白磷酸化、信号转导和炎 明其具体的物质基础。后续研究可从以下3个方面进行
症反应等，生物功能主要涉及蛋白结合、ATP结合、相同 改进：（1）整合多数据库信息并结合转录组学、蛋白质组
蛋白结合等，细胞组分涉及细胞质基质、细胞质和质膜 学技术，扩大靶点及信号通路筛选范围，减少数据库偏

· 624 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 5 中国药房 2026年第37卷第5期