Page 79 - 《中国药房》2026年5期
P. 79

significantly  increased （P＜0.05），  the  phosphorylation  level  of  p38  MAPK  protein  was  increased，  the  difference  was  not
          statistically  significant （P＞0.05）.  CONCLUSIONS  CQYG  can  inhibit  EMT  by  regulating  the  MAPK  signaling  pathway，  thereby
          suppressing tumor cell invasion and metastasis and ultimately exerting a therapeutic effect in improving HCC.
          KEYWORDS    Chaiqi  yigan  granules；  hepatocellular  carcinoma；  MAPK  signaling  pathway；  epithelial-mesenchymal  transition；
          network pharmacology



              肝癌是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的                          ch/），采用反向分子对接原理对化合物 2D/3D 结构进行
                       [1]
          恶性肿瘤之一 。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，             潜在靶点预测。结果显示，柴芪益肝颗粒中共检索出活
          HCC）是肝癌的主要亚型，也是我国第 4 大常见恶性肿                        性成分235个，共预测出1 085个靶点。
            [2]
          瘤 。目前 HCC 的治疗方法主要包括手术切除、肝移                         1.2 HCC靶点预测
          植、射频消融、肝动脉化疗栓塞、靶向治疗、免疫治疗                               以“hepatocellular carcinoma”为关键词，在 Disgenet
            [3]
          等 ，虽然这些治疗方法可以延长患者的生存时间，但容                          数 据 库（https：//www. disgenet. org/）、OMIM 数 据 库
                                           [4]
          易出现肿瘤转移、复发、耐药等副作用 。因此，开发低                         （https：//omim. org/）和 GeneCards 数 据 库（https：//www.
          毒高效的药物，对治疗HCC具有重大意义。                               genecards.org/）中收集与HCC相关的疾病靶点。结果显
              中医学将 HCC 归属为“肝积”“癥瘕”“积聚”等范                     示，在Disgenet数据库、OMIM数据库和Gene Cards数据
          畴，认为 HCC 的病机多为本虚标实，以虚、瘀、痰、毒为                       库分别收集到 HCC 靶点 150、193、11 345 个，去除重复
                      [5]
          主要病理基础 。本研究团队依据多年临床经验将HCC                          后，共得到11 503个靶点。
          病机归于“正虚瘀毒”，并以此研制出柴芪益肝颗粒，该                          1.3 PPI网络的构建
          方以扶正化瘀解毒为大法，方中黄芪、茯苓、甘草益气健                              将 HCC 相关靶点和柴芪益肝颗粒相关靶点的基因
          脾；白芍、黄精相伍，滋养阴血、柔养肝体；赤芍、丹参、鳖                        数据导入在线韦恩图（https：//bioinfogp.cnb.csic.es），以
          甲活血化瘀、软坚散结；茵陈、山豆根、垂盆草清热利湿、                         得到二者的交集基因；再将这些基因导入String数据库，
          解毒，又配伍柴胡引经达所、推陈致新，诸药合用，共奏                          生物种类设定为“homo sapiens”，置信度得分设定为
         “启阖运枢”之功。本研究团队前期临床研究发现，化学                           0.900，再利用 Multiple proteins 构建蛋白质互作网络
          药联合柴芪益肝颗粒可有效提高 HCC 患者 5 年生存率                      （protein-protein interaction，PPI）。结果显示，柴芪益肝
          和5年无进展生存率，且服用柴芪益肝颗粒时间越长的                           颗粒与HCC的PPI网络共包含849个节点、21 032条边。
          患者获益越大，这提示柴芪益肝颗粒可有效改善 HCC                          1.4 GO和KEGG富集分析
                        [6]
          患者的生存结局 。然而，柴芪益肝颗粒改善HCC的作                              将柴芪益肝颗粒靶点与 HCC 靶点相互映射得到的
          用机制尚不明确。网络药理学是中医药现代化研究的                            结果导入在线软件 David（https：//david.ncifcrf.gov/）中，
          重要工具，可系统揭示中药复方“多成分-多靶点-多通                          输入靶基因名称列表并限定物种为人，设定P＜0.05，从
          路”的作用特征。基于此，本研究以 HCC 为研究对象，                        而进行基因本体（gene ontology，GO）和京都基因与基因
          采用网络药理学方法预测柴芪益肝颗粒改善HCC的作                           组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，
          用机制，并结合动物实验进行验证，以期为明确柴芪益                           KEGG）富集分析。结果显示，GO富集分析中涉及生物
          肝颗粒改善 HCC 的作用机制提供实验依据，也为柴芪                         学过程共 1 290 条、生物功能共 309 条、细胞组分共 143
          益肝颗粒的临床应用提供参考。                                     条，其中生物学过程主要包括蛋白磷酸化、信号转导和
          1 网络药理学预测柴芪益肝颗粒改善 HCC 的作                           炎症反应等，生物功能主要涉及蛋白结合、三磷酸腺苷
          用机制                                               （adenosine triphosphate，ATP）结合、相同蛋白结合等，细
          1.1 柴芪益肝颗粒的靶点预测                                    胞组分涉及细胞质基质、细胞质和质膜等；KEGG 富
              借 助 中 药 系 统 药 理 学 分 析 平 台 和 herb 数 据 库         集分析共涉及192条信号通路，主要包括代谢通路、癌症
         （http：//herb.ac.cn/），以黄芪、茯苓、甘草、黄精、柴胡、白              通路、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein
          芍、赤芍、丹参、鳖甲、茵陈、山豆根、垂盆草为关键词检                         kinase，MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphati‐
          索柴芪益肝颗粒中各药材的化学成分；然后根据口服生                           dylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，
                       [7]
                                     [8]
          物利用度≥30% 、类药性≥0.18 ，筛选出柴芪益肝颗粒                      Akt）信号通路等，其中MAPK信号通路的富集程度较强
          中符合条件的活性成分；于 PubChem 数据库（https：//                 （见图1），且研究发现，MAPK信号通路在肝癌的发生发
                                                                              [9]
          pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）检索符合条件的活性成分，             展中具有重要作用 ，通过调节 MAPK 信号通路可以抑
                                                                                          [10]
          提取其SMILES编号并保存为SDF文件，借助Swiss Tar‐                  制肿瘤细胞转移及上皮间质转化 ，故本研究选择该通
          get Prediction 数据库（https：//www.swisstargetprediction.  路进行动物实验验证。


          中国药房  2026年第37卷第5期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 5    · 621 ·
   74   75   76   77   78   79   80   81   82   83   84