Page 39 - 《中国药房》2026年4期
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（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），尤其是    材鉴定标准规定；甲醇、乙腈、磷酸、甲酸均为色谱纯；水
          急性加重期 COPD，具有较好的治疗效果，能够抑制                          为超纯水。
          COPD大鼠的气道重塑，从而延缓疾病进程                [3―4] 。然而，复    2 方法与结果
          方薤白胶囊作为医疗机构制剂，基于其有效成分建立质                           2.1 复方薤白胶囊的成分分析
          量控制的方法较少，且其治疗COPD的作用机制仍有待                          2.1.1 UHPLC-TOF-MS分析条件
          进一步阐明。                                                 色 谱 条 件 ：以 CAPCELL  PAK  C18 为 色 谱 柱（2.0
              中药质量标志物（quality marker，Q-marker）由刘孝            mm×150 mm，2 μm）；以 0.1% 甲酸溶液为流动相 A，以
          昌院士于 2016 年首次提出，其研究方法涵盖有效性、特                       甲醇-乙腈（1∶1，V/V）为流动相 B 进行梯度洗脱（0～1.0
                                                  [5]
          有性、传递与溯源、配伍环境及可测性5个维度 。超高                          min，95%A；1.0～15.0  min，95%A→60%A；15.0～20.0
          效液相色谱-飞行时间质谱联用（UHPLC-TOF-MS）技术                     min，60%A→40%A；20.0～25.0  min，40%A→5%A；
          能够快速、准确地识别制剂中的化学成分，从传递与溯                           25.0～28.0  min，5%A；28.0～28.1  min，5%A→95%A；
                                              [6]
          源维度为筛选Q-marker候选成分提供依据 。网络药理                       28.1～32.0  min，95%A）；流 速 为 0.3  mL/min；柱 温 为
          学技术可通过建立“药物-成分-靶点-疾病”网络，快速识                        40 ℃；进样量为5 μL。
          别制剂的有效成分及作用靶点，再进一步结合分子对接                               质谱条件：采用电喷雾离子源，在正、负离子模式
          验证成分与靶点的结合能，从有效性维度为Q-marker候                       下，喷雾电压分别为 5 500、－4 500 V；离子源温度为
                            [7]
          选成分提供理论依据 。高效液相色谱（HPLC）法可构                         550 ℃，雾化气与辅助加热气压力均为 55 psi（1 psi＝
          建制剂的指纹图谱并测定其主要成分的含量，从可测性                           6.895 kPa），气帘气压力为35 psi；母离子扫描范围为m/z
          维度为 Q-marker 的进一步筛选提供参考 。为此，本研                     50～1 000，去簇电压为80 V，碰撞能量为10 eV，累积时
                                             [8]
          究拟采用UHPLC-TOF-MS技术分析复方薤白胶囊的化                       间为 0.035 s；采用信息依赖型采集、动态背景扣除及高
          学成分，运用网络药理学与分子对接技术筛选其 Q-                           灵敏度的模式采集数据；子离子扫描模式中，碰撞能量
          marker 的候选成分，采用 HPLC 法构建指纹图谱并测定                    为（35±15）eV，其余主要参数与母离子扫描模式一致。
          其主要成分的含量，从传递与溯源、有效性、可测性3个                          2.1.2 样本溶液的制备
          维度，系统预测复方薤白胶囊的 Q-marker，同时为其制                          精密称取复方薤白胶囊内容物100 mg，置于具塞锥
          定质量控制标准，旨在为该制剂的深入研究与应用提供                           形瓶中，加甲醇 50 mL，密塞，称定质量，超声（功率 250
          参考。                                                W，频率40 kHz）处理30 min，放冷，再称定质量，用甲醇
          1 材料                                               补足减失质量，摇匀，滤过，取续滤液作为样本溶液。
          1.1 主要仪器                                           2.1.3 成分识别
              本研究所用主要仪器包括 ZenoTOF  7600 型高分                      通过TCMSP数据库及相关文献            [9―11] 检索瓜蒌皮、薤
                                             TM
          辨 MS 仪（美国 SCIEX 公司）、Agilent 1290 型 UHPLC 仪         白、姜半夏、黄连药材中的化学成分。结果，共收集到
         （美国Agilent公司）、Waters Arc型HPLC仪（美国Waters             160 个成分，其中 43 个成分来自瓜蒌皮，55 个成分来自
          公司）、MS105 型电子天平（美国 Mettler Toledo 公司）、             薤白，59个成分来自姜半夏，48个成分来自黄连（部分成
          Advantage A10型超纯水机（美国Millipore公司）。                 分来自多味中药）。通过PeakView软件分析数据并进行
          1.2 主要药物与试剂                                        对比，发现在正、负离子模式下，从复方薤白胶囊中共鉴
              复方薤白胶囊（规格 0.35 g，批号分别为 2301001、                定出51个化学成分，主要为黄酮类及生物碱类成分，其
          2301002、2301003、2302004、2302005、2302006、2311007、   中，14 个成分来自姜半夏，17 个成分来自瓜蒌皮，12 个
          2311008、2311009、2311010、2311011、2311012、2408001、   成分来自黄连，10 个成分来自薤白，以上成分初步确定
          2408002、2408003，编号 S1～S15）均由我院制剂研发中                为复方薤白胶囊发挥治疗作用的“潜在功效成分群”。
          心自制；木兰花碱（批号 20475-P250401）、盐酸药根碱                   复方薤白胶囊的总离子流图见图1，正、负离子模式下鉴
         （批号 18331）、表小檗碱（批号 20781-P250601）、非洲防               定出的化学成分见表1。
          己碱（批号 20764-G250601）、盐酸黄连碱（批号 20443-               2.2 复方薤白胶囊的网络药理学分析
          G250301）、盐酸巴马汀（批号17381）、盐酸小檗碱（批号                   2.2.1 复方薤白胶囊成分靶点与COPD相关靶点筛选
          19072-G240701）对照品均购自上海诗丹德标准技术服                         将“2.1.3”鉴定出的 51 个成分分别导入 PharmMap‐
          务有限公司，质量分数均不低于98%；瓜蒌皮、黄连饮片                         per 平台及 SwissTargetPrediction 平台进行靶点预测，经
          均由贵州同德药业股份有限公司提供，薤白饮片由安徽                           合并去重后共得到复方薤白胶囊的成分靶点 1 175 个。
          协和成药业饮片有限公司提供，姜半夏饮片由四川新荷                           以“COPD”“chronic obstructive pulmonary disease”为关
          花中药饮片股份有限公司提供，4 种饮片均由我院制剂                          键词在GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传数据库、
          部周琴妹主任中药师鉴定，符合2025年版《中国药典》药                        DisGeNET 数据库中收集疾病相关靶点，汇总并去重后


          中国药房  2026年第37卷第4期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 4    · 445 ·
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