Page 135 - 《中国药房》2026年4期

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组（42 例），结果显示，两组患者在完全或部分血栓再通 延缓腹水、EVB等并发症的进展 。
率、持续闭塞率方面并无显著差异；多因素分析结果进 值得一提的是，当前的研究对象大多为 Child-Pugh
一步表明，D-二聚体水平与完全再通存在关联（风险 A、B 级患者，针对 Child-Pugh C 级患者的相关研究相对
比＝1.165，95%CI 为 1.036～1.311，P＝0.011）。另一项 较少。2022年《欧洲肝病学会肝硬化患者出血和血栓形
前瞻性队列研究显示，与未进行抗凝治疗的对照组相比， 成预防和管理临床实践指南》建议，Child-Pugh A级肝硬
利伐沙班组或达比加群组患者的PVT再通率显著提高， 化合并PVT患者可以采用DOACs治疗，但不建议Child-
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且两组患者的出血事件发生率无显著差异 。 Pugh C 级肝硬化合并 PVT 患者使用此类药物 。在为
现有研究证据显示，不同类型的 DOACs 应用于肝 肝硬化患者挑选具体药物品种时，阿哌沙班、达比加群
硬化合并PVT的治疗时，在安全性和有效性方面并不亚 和艾多沙班可应用于 Child-Pugh B 级患者，但应避免将
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于传统抗凝药物。其中，报道频次较高的药品有利伐沙 利伐沙班用于 Child-Pugh B、C 级患者 。此外，有关
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班和艾多沙班。Nagaoki 等 选取了 50 例肝硬化合并 DOACs在肝硬化合并PVT治疗中应用价值的研究多属
PVT患者，所有患者初始均接受达那肝素钠治疗2周，后 于回顾性研究，存在样本量有限、异质性较高等局限性。
续转换为艾多沙班（n＝20）或华法林（n＝30）口服治疗。 尽管多数研究表明，DOACs 治疗肝硬化合并 PVT 的安
结果显示，艾多沙班组出现 3 例（15%）不良事件（3、4 全性和有效性与传统抗凝药物相当，但针对肝功能受损
级），华法林组出现 2 例（7%），组间差异无统计学意义 患者的个体化剂量调整仍缺乏统一标准。未来，迫切需
（P＝0.34）；治疗 6 个月后，艾多沙班组患者的血栓缓解 要开展更多前瞻性研究，以验证 DOACs 在不同 Child-
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率显著高于华法林组（P＜0.001）。Xiao等 的研究结果 Pugh分级肝硬化合并PVT患者中的安全性和有效性。
进一步证实了上述结论。该研究指出，与传统治疗方案 4.2 抗凝治疗药物的特性与监护要点
相比，艾多沙班可显著降低肝硬化合并PVT患者的血栓 肝硬化合并PVT的抗凝治疗，需在血栓防控与出血
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负荷，提高完全缓解率。Lv等 的前瞻性队列研究结果 风险之间进行精确权衡。本研究对华法林、低分子肝素
显示，对肝硬化合并PVT患者实施12个月的抗凝治疗， 及利伐沙班 3 种临床常用抗凝药物的药学特性进行总
利伐沙班与依诺肝素相较 VKA 展现出显著临床优势， 结，并参考《美国胃肠病学会肝硬化患者门静脉血栓形
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不仅能降低血栓再形成风险、延长生存周期，而且不增 成管理临床实践更新：专家述评》 ，归纳常用抗凝药物
加出血相关不良事件的发生风险。此外，一项随机对照 的特性与监护要点，具体见表 1。上述内容可为肝硬化
试验结果表明，利伐沙班治疗肝硬化合并PVT具有良好 合并PVT患者的抗凝治疗提供重要参考，有助于临床医
的血栓再通效果，85% 的患者在治疗（2.6±0.4）个月后 生在综合考量血栓栓塞与出血风险、患者肝肾功能储
实现完全再通，15% 的患者在治疗（6.7±1.2）个月后实 备、用药便捷性以及监测条件后，制定更为安全、合理的
现部分再通；同时，该药物还能显著缓解患者腹痛症状， 个体化抗凝治疗方案。
表1 肝硬化合并PVT患者临床常用抗凝药物的特性与监护要点
项目 华法林 低分子肝素 利伐沙班
作用机制 抑制维生素K依赖凝血因子合成 激活抗凝血酶 Ⅹa因子抑制剂
使用优势 口服给药 安全性高、可控性强、不干扰INR 口服给药
使用劣势 需监测INR 皮下注射、需按体重给药 转氨酶超过正常值上限2倍时，不建议使用
常用剂量 低于普通血栓患者且需结合肝功能、基因情况等个体化精 低分子肝素100 AⅩaIU /（kg·12 h）；那屈肝素5 700 AⅩaIU/d或 需个体化调整：日剂量10～20 mg
准调整，常规初始剂量多为每日1.25～2.5 mg 85 AⅩaIU/（kg·12 h）；依诺肝素钠200 AⅩaIU /（kg·12 h）
疗程 ≥6个月 ≥6个月 ≥6个月
按Child-Pugh分级对肝功能不全的要求 A、B、C级可用：无需调整剂量 A、B、C级可用：无需调整剂量 A级可用：无需调整剂量；Child-Pugh B、C级禁用
肾功能不全剂量调整 无需调整剂量 Ccr＜15 mL/min时禁用 Ccr 50～80 mL/min时无需调整剂量；Ccr 15～49 mL/min
时需调整剂量；Ccr ≤14 mL/min时不建议使用
疗效监测 定期检查PVT再通情况，以及血清肌酐水平、全血细胞计数 定期检查PVT再通情况，以及血清肌酐水平、全血细胞计数和肝 定期检查PVT再通情况，以及血清肌酐水平、全血细胞计
和肝功能，抗凝治疗成功后仍需定期监测门静脉通畅性，以 功能，抗凝治疗成功后仍需定期监测门静脉通畅性，以评估血栓 数和肝功能，抗凝治疗成功后仍需定期监测门静脉通畅
评估血栓是否复发 是否复发 性，以评估血栓是否复发
凝血指标检测 INR：从用药3～5 d开始检测，每周2～3次，稳定后每月1 使用后第3～10天检查血小板计数，可采用4T’s 评分对HIT进行 无需常规监测凝血指标
次，目标值无统一标准，需个体化，可能高于常规患者 危险度分层
常见不良反应 出血、胃肠道反应 出血、肝素诱导的血小板减少、注射反应 出血、胃肠道反应
出血管理 根据出血严重程度延缓使用或停用抗凝药物；发生消化道 根据出血严重程度延缓使用或停用抗凝药物；发生消化道出血时 根据出血严重程度延缓使用或停用抗凝药物；发生消化道
出血时应及早行内镜检查和治疗；发生致命性大出血时，及 应及早行内镜检查和治疗；发生致命性大出血时，及时使用拮抗 出血时应及早行内镜检查和治疗；发生致命性大出血时，
时使用拮抗剂，并进行红细胞、新鲜冰冻血浆、血小板输注 剂，并进行红细胞、新鲜冰冻血浆、血小板输注等替代治疗 及时使用拮抗剂，并进行红细胞、新鲜冰冻血浆、血小板输
等替代治疗 注等替代治疗
药物相互作用 与很多药物存在相互作用，包括：抑制/诱导CYP2C9代谢酶 不依赖肝脏CYP450酶进行代谢，药物相互作用少 依赖肝脏CYP450酶代谢，是P-糖蛋白和CYP3A4的底物
（主要）；抑制/诱导CYP3A4/CYP1A2代谢酶（次要）；与血浆
蛋白竞争结合；影响维生素K循环
拮抗剂 维生素K 1、四因子凝血酶原复合物浓缩物 硫酸鱼精蛋白 安得塞奈、四因子凝血酶原复合物浓缩物
CYP450：细胞色素P450；4T’s评分：用以评估HIT的工具。

中国药房 2026年第37卷第4期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 4 · 537 ·