Page 74 - 《中国药房》2026年3期

正常对照大鼠比较，SHR 血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α 和
CYP4A 59 kDa
ICAM-1 水平显著升高，而 ABS 提取物可显著降低 SHR
GPR75 73 kDa 血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α 和 ICAM-1 水平。这表明
ABS提取物对SHR血管炎症具有抑制作用。
p22 phox 23 kDa
氧化应激发生时，ROS的生成速率超过机体的清除
NOX4 67 kDa
能力，过量的 ROS 通过降低 NO 生物利用度、氧化线粒
体心磷脂及损伤 DNA 等途径，抑制内皮依赖性血管舒
p-NF-κB p65 65 kDa
张功能，减少内皮细胞间的连接，进而造成内皮功能损
NF-κB p65 65 kDa [20]
伤 。在多种产生 ROS 的酶中，NOX 是 ROS 的重要来
GAPDH 36 kDa 源之一，其中 NOX4 是 NOX 在血管组织中的主要表达
[21]
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 亚型，而 p22 phox 是 NOX4 的关键催化亚基 。机体内存
Ⅰ：CON组；Ⅱ：MOD组；Ⅲ：CAP组；Ⅳ：ABS-L组；Ⅴ：ABS-H组。 在 SOD、CAT、GSH-Px 等抗氧化酶系统，其中 SOD 的作
图4 各组大鼠胸主动脉中 CYP4A/20-HETE/GPR75
用主要是清除超氧阴离子，CAT的作用主要是分解过氧
轴相关蛋白表达的电泳图
化氢，GSH-Px 的作用主要是清除脂质过氧化物。当体
表5 各组大鼠胸主动脉中 CYP4A/20-HETE/GPR75 内抗氧化系统功能减退时，ROS 会不断积累，导致脂质
轴相关蛋白表达水平比较（x±s，n＝10） [22]
过氧化产物 MDA 含量升高，加剧氧化损伤 。本研究
CYP4A/ GPR75/ p22 / NOX4/ p-NF-κB p65/
phox
组别 结果显示，SHR 血清中 SOD、CAT 和 GSH-Px 水平显著
GAPDH GAPDH GAPDH GAPDH NF-κB p65
CON组 0.37±0.08 0.26±0.06 0.24±0.05 0.37±0.05 0.37±0.06 降低，MDA水平显著升高，胸主动脉中ROS水平显著升
MOD组 0.76±0.14 a 0.68±0.11 a 0.68±0.13 a 0.74±0.14 a 0.80±0.14 a 高；而ABS提取物可显著升高SHR血清中SOD、CAT和
CAP组 0.70±0.12 0.66±0.12 0.49±0.11 b 0.47±0.11 b 0.55±0.10 b
ABS-L组 0.59±0.11 c 0.54±0.10 c 0.54±0.11 c 0.56±0.12 c 0.66±0.12 c GSH-Px水平，显著降低血清中MDA及胸主动脉中ROS
ABS-H组 0.45±0.10 b 0.36±0.09 b 0.39±0.09 b 0.43±0.10 b 0.49±0.09 b 水平。这表明 ABS 提取物能够降低 SHR 的氧化应激
a：与CON组比较，P＜0.01；b：与MOD组比较，P＜0.01；c：与MOD 水平。
组比较，P＜0.05。
病理状态下，AA 可被 CYP4A 催化生成 20-HETE。
合升高游离钙浓度，促使血管平滑肌收缩、血压升高；同 作为 GPR75 受体的天然配体，20-HETE激活 GPR75 后，
时激活磷脂酶C，促进平滑肌细胞增殖，导致血管中膜增 会促进与其结合的蛋白偶联受体激酶2相互作用蛋白1
[14]
厚，最终引发血管重构 。Ang-Ⅱ可通过诱导炎症反 激活细胞型Src（cellular Src，cSrc），cSrc与表皮生长因子
应、增加内皮细胞通透性、参与血管重塑等机制引起内 受体结合并使之磷酸化，磷酸化的表皮生长因子受体通
[15]
皮功能障碍 。本研究结果显示，与正常对照大鼠相 过激活NF-κB通路，引发血管炎症和eNOS解聚 。20-
[23]
比，SHR收缩压显著升高，血清中NO水平显著降低，ET- HETE还可通过激活NADPH的重要催化亚基p22 ，激
phox
1、Ang-Ⅱ水平显著升高，胸主动脉中eNOS表达下调，且 活 NOX 系统并产生大量 ROS，导致氧化应激反应的发
血管内皮损伤明显、中膜增厚；而 ABS 提取物可降低 生 ，最终导致血管内皮功能损伤。本研究结果显示，
[24]
SHR收缩压，升高血清中NO水平，降低ET-1、Ang-Ⅱ水 SHR 血清中 20-HETE 水平以及胸主动脉中 CYP4A、
平，上调胸主动脉中eNOS表达，逆转血管内皮损伤和中 GPR75、p22 、NOX4 蛋白表达水平和 NF-κB p65 蛋白
phox
膜增厚。这表明ABS提取物能够改善SHR血管内皮功 的磷酸化水平均显著升高；ABS 提取物干预后，SHR 血
能损伤。 清中 20-HETE 水平以及胸主动脉中 CYP4A、GPR75、
炎症反应不仅是血管内皮功能损伤发生的始动因 p22 、NOX4蛋白表达水平和NF-κB p65蛋白的磷酸化
phox
[16]
素，而且是加剧血管内皮功能损伤的关键机制 。IL-6 水平均有不同程度降低。这表明 ABS 提取物可能通过
可诱导内皮细胞产生大量 ROS，进而破坏线粒体结构、 减少AA经CYP4A代谢生成20-HETE，进而抑制NF-κB
降低线粒体膜电位，引发线粒体功能障碍，最终导致内 信号通路和NOX系统，从而改善SHR血管内皮功能。
[17]
皮细胞损伤 。TNF-α 通过与细胞表面的 TNF 受体结 综上所述，ABS提取物可能通过下调CYP4A表达，
合，进而激活下游的胱天蛋白酶家族，引发内皮细胞凋 减少 20-HETE 生成，抑制 GPR75 激活，进而抑制下游
[18]
亡，导致血管内皮屏障功能受损 。此外，IL-1β可诱导 NF-κB和NOX4的活化，有效减轻SHR的炎症反应和氧
黏附分子（如 ICAM-1）的表达，促进免疫细胞与内皮细 化应激，从而改善其高血压相关血管内皮功能损伤。但
胞的黏附和迁移，黏附的白细胞会释放更多的炎症因子 ABS 提取物对血管内皮功能损伤的改善作用涉及的其
[19]
和蛋白酶，加剧内皮细胞损伤 。本研究结果显示，与 他机制，尚需进一步研究。

· 336 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 3 中国药房 2026年第37卷第3期