Page 70 - 《中国药房》2026年3期

decreased significantly. The levels of 20-HETE， angiotensin Ⅱ， interleukin-1β， interleukin-6， tumor necrosis factor-α， intercellular
cell adhesion molecule-1 and malondialdehyde in serum were significantly reduced （P＜0.05 or P＜0.01）， while the levels of nitric
oxide， superoxide dismutase， glutathione peroxidase and catalase were significantly increased （P＜0.05 or P＜0.01）. Intimal
damage of thoracic aorta was reduced， and endothelial cell morphology was improved. The expressions of ROS， CYP4A， GPR75，
p22 ， NOX4 and the phosphorylation level of NF-κB p65 protein in thoracic aorta were down-regulated or reduced （P＜0.05 or
phox
P＜0.01）， while the expression of eNOS was up-regulated （P＜0.05 or P＜0.01）. CONCLUSIONS ABS extract may alleviate the
inflammatory response and oxidative stress in SHR effectively by down-regulating the expression of CYP4A， reducing the
production of 20-HETE， inhibiting the activation of GPR75， and subsequently suppressing the activation of downstream NF-κB and
NOX4， thereby improving hypertension-related vascular endothelial dysfunction.
KEYWORDS Achyranthes bidentata total saponins extract； hypertension； vascular endothelial dysfunction； 20-hydroxyeicosate-
traenoic acid； cytochrome P450 4A

高血压是临床常见的心血管疾病，发病率呈逐年上 具有潜在的改善作用。因此，本研究拟观察 ABS 提取
[1]
升趋势，且发病群体日益年轻化 。研究表明，高血压可 物对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat，
导致血管内皮功能损伤，而内皮功能损伤是心、肾、脑、 SHR）血管活性物质、炎症因子、CYP4A/20-HETE/GPR75
血管等靶器官损害的关键驱动因素 。花生四烯酸（ara‐ 轴等的影响，为进一步阐明其改善高血压相关内皮功能
[2]
chidonic acid，AA）是一种多不饱和脂肪酸，能够通过环 损伤的作用及潜在机制提供依据。
氧合酶、脂氧合酶和细胞色素 P450（cytochrome P450， 1 材料
CYP）等不同代谢途径，生成一系列活性产物；这些活性 1.1 主要仪器
产物既可促进血管舒张、抑制炎症，也可诱发血管收缩、 本研究所用的主要仪器有：Synergy NEO 型全功能
[3]
氧化应激及炎症损伤 。其中，CYP4A 会催化 AA 生成 酶标仪（美国 Bio-Tek 公司），RM2245 型切片机（德国
20-羟-二十烷四烯酸（20-hydroxyeicosatetraenoic acid， Leica公司），BP-2010A 型动物无创血压仪（日本 Softron
20-HETE），20-HETE 不仅可直接诱导平滑肌细胞膜去 株式会社），IX73型荧光显微镜、CX33型光学显微镜（日
极化、增加细胞内钙离子浓度，从而引发血管收缩，还能 本 Olympus 公司），Fluor Chem R 型凝胶成像分析仪（美
与 G 蛋白偶联受体 75（G protein-coupled receptor 75， 国ProteinSimple公司）。
GPR75）偶联，进而激活下游核因子-κB（nuclear factor 1.2 主要药品与试剂
kappa-B，NF-κB）通路及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 牛膝饮片购自安徽普仁中药饮片有限公司，经河南
磷 酸（reduced nicotinamide adenine dinucleotide phos‐ 省中医药研究院王慧森副研究员鉴定，为苋科植物牛膝
phate，NADPH）氧化酶系统，促进炎症反应和氧化应激 A. bidentata Bl. 的干燥根；卡托普利片（批号 23080111，
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的发生 。而炎症反应的加剧和氧化应激水平的升高， 规格 25 mg）购自常州制药厂有限公司；NO、内皮素 1
会降低一氧化氮（nitric oxide，NO）的生物利用度、诱导 （endothelin-1，ET-1）、白细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-
内皮细胞损伤及促进血小板黏附聚集，这是导致血管内 1β）和 IL-6 的酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（批号
皮功能障碍的重要机制 。因此，调控 AA 代谢过程，尤 分别为 ml093036、ml002890、ml107050、ml064292）均购
[5]
其是抑制 CYP4A/20-HETE/GPR75 轴的活性，可能是改 自上海酶联生物科技有限公司；超氧化物歧化酶（super‐
善高血压相关内皮功能损伤的有效策略。 oxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione
牛膝为苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Bl.的干 peroxidase，GSH-Px）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、丙二
燥根，具有逐瘀通经、滋补肝肾、引血下行之功效，常用 醛（malondialdehyde，MDA）检测试剂盒（批号分别为
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于治疗高血压、关节炎、水肿等 ，其主要有效成分牛膝 20240821、20240906、20240903、20240828）均购自南京
总皂苷（A. bidentata saponins，ABS）为三萜类化合物 。 建成生物工程研究所有限公司；血管紧张素Ⅱ（angio‐
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既往研究表明，ABS可改善急性心肌缺血大鼠的血管内 tensin Ⅱ，Ang-Ⅱ）、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis fac‐
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皮功能损伤，并促进NO分泌 ；同时，其还能调控关节炎 tor-α，TNF-α）、细胞间黏附分子1（intercellular cell adhe‐
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大鼠的 AA 代谢，减轻炎症反应 。鉴于 ABS 在保护血 sion molecule-1，ICAM-1）的 ELISA 试剂盒（批号分别为
管内皮功能、调节 AA 代谢及减轻炎症反应等方面的活 CSBE04494r、CSBE11987r、CSBE04576r）均购自武汉华
性与高血压相关内皮功能损伤的关键病理机制高度契 美生物工程有限公司；20-HETE 的 ELISA 试剂盒（批号
合，本课题组推测ABS可能对高血压相关内皮功能损伤 20HG1）购自美国 Detroit R&D 公司；苏木精-伊红（HE）

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