Page 58 - 《中国药房》2026年3期

膝痹宁Ⅱ方调控 SETDB2/H3K9me3 信号轴缓解寒湿痹阻型

KOA大鼠冷刺激疼痛敏感性的机制 Δ

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胡恩睿 ，魏义保 ，刘德仁 ，奥布力艾散·麦麦提吐逊 ，王培民 ，廖太阳 （1.南京中医药大学附属医院/江苏省
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中医院骨伤科，南京 210029；2.南京中医药大学第二附属医院骨伤科，南京 210017）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2026）03-0324-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.03.09
摘 要 目的 基于SET域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶2（SETDB2）/组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化修饰（H3K9me3）信号轴
研究膝痹宁Ⅱ方缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎（KOA）大鼠冷刺激疼痛敏感性的作用机制。方法 将50只大鼠随机分为对照组（灌
胃并髓鞘内注射等体积生理盐水），模型组（灌胃并髓鞘内注射等体积生理盐水），膝痹宁Ⅱ方低、高剂量组（4、8 g/kg膝痹宁Ⅱ方
药液，灌胃）和膝痹宁Ⅱ方高剂量+小干扰RNA（siRNA）组（灌胃8 g/kg膝痹宁Ⅱ方药液+髓鞘内注射SETDB2的siRNA，0.2 mmol/L，
20 μL/只），每组10只。除对照组外，其余各组大鼠均构建寒湿痹阻型KOA模型；造模14 d后开始给药，持续28 d。末次给药后，
检测大鼠冷刺激疼痛敏感性行为学变化，观察膝关节软骨组织病理形态学变化，检测血清中炎症因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、
白细胞介素 1β（IL-1β）]、疼痛介质[降钙素基因相关肽（CGRP）、神经生长因子（NGF）]含量以及背根神经节（DRG）组织中
SETDB2/H3K9me3信号轴和炎症因子、疼痛介质相关蛋白及mRNA的表达。结果 给药28 d后，与模型组比较，膝痹宁Ⅱ方低、高
剂量组大鼠的冷刺激缩足潜伏期均显著延长（P＜0.05），丙酮低温实验阳性次数均显著减少（P＜0.05），膝关节组织的Mankin评
分、国际骨关节炎研究学会评分以及血清中炎症因子、疼痛介质含量和DRG组织中炎症因子、疼痛介质的表达均显著降低（P＜
0.05），DRG组织中SETDB2、H3K9me3蛋白表达均显著上调（P＜0.05）；髓鞘内注射SETDB2的siRNA后，高剂量膝痹宁Ⅱ方的上
述作用均被显著逆转（P＜0.05）。结论 膝痹宁Ⅱ方可能通过激活SETDB2/H3K9me3信号轴减轻炎症与疼痛反应，进而改善寒湿
痹阻型KOA大鼠的冷刺激疼痛敏感性。
关键词 膝痹宁Ⅱ方；膝骨关节炎；寒湿痹阻型；疼痛敏感性；SETDB2/H3K9me3信号轴

Mechanism of Xibining Ⅱ in alleviating cold stimulus pain sensitivity in rats with cold-damp obstruction-
type KOA by regulating SETDB2/H3K9me3 signaling axis
HU Enrui ，WEI Yibao ，LIU Deren ，Aobuliaisan·Maimaitituxun ，WANG Peimin ，LIAO Taiyang（1. Dept. of
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Orthopedics， the Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine/Jiangsu Province Hospital of
Chinese Medicine， Nanjing 210029， China；2. Dept. of Orthopedics， the Second Affiliated Hospital of Nanjing
University of Chinese Medicine， Nanjing 210017， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the mechanism by which the traditional Chinese medicine formula Xibining Ⅱ
modulates cold-stimulus pain sensitivity in rats with cold-damp obstruction-type knee osteoarthritis （KOA） based on the SET
domain bifurcated histone lysine methyltransferase 2 （SETDB2）/histone H3 lysine 9 trimethylation （H3K9me3） signaling axis.
METHODS Fifty SD rats were randomly divided into control group （intragastric administration and intrathecal injection of equal
volumes of normal saline）， model group （intragastric administration and intrathecal injection of equal volumes of normal saline），
Xibining Ⅱ low- and high-dose groups （4， 8 g/kg Xibining Ⅱ， intragastric administration）， and high-dose of Xibining Ⅱ+small
interfering RNA （siRNA） group （8 g/kg of Xibining Ⅱ via intragastric administration and intrathecal injection of SETDB2 siRNA
at 0.2 mmol/L， 20 μL per rat）， with 10 rats in each group. Except for the control group， cold-damp obstruction-type KOA model
was induced in other groups. Drug administration commenced 14 days post-modeling and continued for 28 days. Following the final
administration， the following were assessed： behavioral
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82274545）；2026年度江 changes in cold-stimulation pain sensitivity， histopathological
苏省中医药和中西医结合科研项目（No.CYTF2026031）；江苏省中医 changes in the articular cartilage of the knee joint， the contents
院临床医学创新中心发展项目（No.Y2023zx05）；江苏省第二中医院 of inflammatory factors [tumor necrosis factor- α （TNF- α），
2025年度院级科研立项项目（No.SEZDF202501） interleukin-1β （IL-1β）] and pain mediators [calcitonin gene-
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：膝骨关节炎的基础与临床研
related peptide （CGRP）， nerve growth factor （NGF）]， as
究。E-mail：202410083@njucm.edu.cn
# 通信作者 住院中医师，博士。研究方向：膝骨关节炎的基础与 well as the expressions of SETDB2/H3K9me3 signaling axis，
临床研究。E-mail：drtaiyang@126.com inflammatory factors and pain mediators related proteins and

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