Page 145 - 《中国药房》2026年3期

钙调磷酸酶抑制剂诱导药物性高血糖的机制及临床研究进展
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鲁素娜 1， 2＊ ，闵秋霞 ，文 茜 ，张 玲 （1. 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室，昆明
650500；2.云南省第一人民医院药学部，昆明 650032）
中图分类号 R979.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2026）03-0407-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.03.23

摘 要 钙调磷酸酶抑制剂（CNI）属于强效免疫抑制剂，是器官移植和自身免疫性疾病治疗的核心药物，以环孢素A和他克莫司
为代表。长期应用CNI可导致药物性高血糖，严重影响患者预后。其发病机制涉及多层面的病理改变：在胰岛β细胞层面，CNI
可通过诱导钙超载、氧化应激和线粒体功能障碍，抑制胰岛素合成关键因子表达并促进细胞凋亡，直接造成β细胞损伤；在外周组
织层面，CNI可干扰胰岛素受体底物磷酸化，抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路，导致葡萄糖摄取减少和胰岛素抵抗；此外，
CNI还可通过抑制胰高血糖素样肽1分泌及其受体信号转导，并通过激活核因子κB通路促进炎症反应，引起β细胞损伤。临床研
究显示，CNI相关高血糖的发生率与药物种类、剂量及患者个体因素密切相关。针对高危患者，推荐调整CNI剂量，必要时换用低
代谢毒性药物，并根据血糖水平选择合适的降糖方案。未来需深入阐明CNI代谢毒性的分子机制，优化个体化药物治疗策略，以
改善患者长期预后。
关键词 药物性高血糖；钙调磷酸酶抑制剂；他克莫司；环孢素A；胰岛素抵抗；胰岛β细胞

Mechanism and clinical research progress of calcineurin inhibitor-induced hyperglycemia
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LU Suna ，MIN Qiuxia ，WEN Xi ，ZHANG Ling（1. School of Pharmacy/Yunnan Provincial Key Lab of
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Natural Medicinal Pharmacology， Kunming Medical University， Kunming 650500， China；2. Dept. of
Pharmacy， the First People’s Hospital of Yunnan Province， Kunming 650032， China）
ABSTRACT Calcineurin inhibitor（CNI） is potent immunosuppressive agents and serve as cornerstone therapies in the treatment
of organ transplantation and autoimmune diseases， with cyclosporine A and tacrolimus being the representative drugs. Long-term
use of CNI can lead to drug-induced hyperglycemia， severely affecting patients’ prognosis. The pathogenesis involves multilevel
pathological alterations： at the pancreatic β-cell level， CNI directly damage β-cell by inducing calcium overload， oxidative stress，
and mitochondrial dysfunction， suppressing the expression of key insulin synthesis factors and promoting apoptosis； in peripheral
tissues， CNI interfere with insulin receptor substrate phosphorylation and inhibit the phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B
signaling pathway， resulting in decreased glucose uptake and insulin resistance； additionally， CNI can also induce β-cell injury by
suppressing the secretion and receptor signal transduction of glucagon-like peptide-1， as well as by activating the nuclear factor
kappa B pathway to promote inflammatory responses. Clinical studies demonstrate that the incidence of CNI-associated
hyperglycemia is closely related to drug type， dosage， and individual patient factors. For high-risk patients， dose adjustment of
CNI， switching to agents with lower metabolic toxicity when necessary， and selection of appropriate glucose-lowering regimens
based on glycemic levels are recommended. Future research should further elucidate the molecular mechanisms of CNI metabolic
toxicity and optimize individualized pharmacotherapy strategies to improve long-term patient outcomes.
KEYWORDS drug-induced hyperglycemia； calcineurin inhibitor； tacrolimus； cyclosporine A； insulin resistance； pancreatic β-cell

钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor，CNI）属于 不同，但作用机制相似，均可通过与各自的细胞内结合
强效免疫抑制剂，广泛应用于器官移植术后抗排斥治疗 蛋白形成复合物后特异性抑制钙调磷酸酶（calcineurin，
和自身免疫性疾病管理。根据化学结构，CNI主要分为 CaN），阻断活化 T 细胞核因子（nuclear factor of acti‐
两类：一是大环内酯类药物，以他克莫司为代表；二是环 vated T cell，NFAT）的去磷酸化过程，从而抑制T细胞的
状多肽类药物，以环孢素A为代表。尽管二者化学结构 活化和增殖，发挥免疫抑制作用 。临床实践发现，长期
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Δ 基金项目 云南省第一人民医院临床医学研究中心开放项目 使用CNI可能导致药物性高血糖的发生 。进一步观察
（No.2023YJZX-YX05）；昆明医科大学硕士研究生教育创新基金项目 发现，不同CNI类药物相关的糖代谢异常发生风险存在
（No.2025S186） 差异，其中他克莫司所致高血糖的发生率明显高于环孢
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：药理与毒理学。E-mail： [2]
素A 。药物性高血糖不但会增加患者代谢紊乱发生的
2807428319@qq.com
风险，而且可能影响移植器官的长期存活率和患者生活
# 通信作者 副研究员，硕士生导师，硕士。研究方向：药理与毒理
学。E-mail：154318763@qq.com 质量。

中国药房 2026年第37卷第3期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 3 · 407 ·