Page 149 - 《中国药房》2026年3期
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国内文献报道了阿卡波糖用于治疗肝移植受者 PTDM                               tion，gene transcription，and islet gap junction communica‐
                              [40]
          有效性和安全性的研究 ，但该药应用于PTDM患者的                               tion[J]. Mol Metab，2022，57：101430.
          疗效及安全性尚未形成确凿证据。此外，目前也尚无证据                          [ 4 ]  DOBSON J R，JACOBSON D A. Disrupted endoplasmic
                                                                            2+
          表明阿卡波糖与CNI之间存在需要关注的药物相互作用。                              reticulum  Ca   handling：a  harbinger  of  β -cell  failure[J].
              胰岛素促泌剂（包括磺脲类和格列奈类）与他克莫                              Biology，2024，13（6）：379.
                                                             [ 5 ]  MOHSIN A A，THOMPSON J，HU Y，et al. Endoplasmic
          司存在药物相互作用，目前关于其在PTDM治疗中的研
                                                                  reticulum  stress-induced  complex  Ⅰ  defect：central  role
          究很少 。此外，虽然磺脲类药物可通过关闭 β 细胞中
                [40]
                     +
          ATP依赖性K 通道来刺激胰岛素释放，但因其可能导致                              of  calcium  overload[J].  Arch  Biochem  Biophys，2020，
                                                                  683：108299.
          低血糖、体重增加、β细胞死亡和进行性疗效丧失，故一                          [ 6 ]  ROBERTSON  R  P，HARMON  J，TRAN  P  O  T，et  al.
                                  [40]
          般不被推荐为降糖首选药物 。
                                                                  Beta-cell glucose toxicity，lipotoxicity，and chronic oxida‐
              综上，CNI 相关高血糖的治疗应予以密切关注，早                            tive stress in type 2 diabetes[J]. Diabetes，2004，53（Suppl.
          干预早治疗；同时推荐对CNI类药物开展治疗药物浓度                               1）：S119-S124.
          监测，根据监测结果及时进行剂量调整。当患者出现血                           [ 7 ]  DINIĆ  S，ARAMBAŠIĆ  JOVANOVIĆ  J，USKOKOVIĆ
          糖异常时，可通过减少CNI剂量或更换其他类型免疫抑                               A，et al. Oxidative stress-mediated beta cell death and dys‐
          制药物来控制原发疾病，必要时选择合适的降糖药物进                                function as a target for diabetes management[J]. Front En‐
          行干预。                                                    docrinol，2022，13：1006376.
          3 结语与展望                                            [ 8 ]  HEIT J J，APELQVIST A A，GU X Y，et al. Calcineurin/
              CNI 是器官移植和自身免疫性疾病治疗的“基石”                            NFAT signalling regulates pancreatic beta-cell growth and
          药物，显著改善了移植受者的预后，但其诱发的药物性                                function[J]. Nature，2006，443（7109）：345-349.
                                                             [ 9 ]  SOLEIMANPOUR S A，CRUTCHLOW M F，FERRARI
          高血糖已成为影响患者长期安全性与生活质量的重大
                                                                  A M，et al. Calcineurin signaling regulates human islet beta-
          临床难题。现有研究表明，CNI致高血糖发生的机制极
                                                                  cell  survival[J].  J  Biol  Chem，2010，285（51）：40050-
          为复杂，构成了一个“多通路协同作用”网络，包括 β 细
                                                                  40059.
          胞直接毒性、外周 IR、慢性炎症及能量代谢失衡等在内
                                                             [10]  ZHOU Y J，XU N，ZHANG X C，et al. Chrysin improves
          的多个环节，共同导致了胰岛素分泌缺陷与利用障碍。                                glucose and lipid metabolism disorders by regulating the
          CNI 相关高血糖的临床意义重大，会增加心血管疾病、                              AMPK/PI3K/AKT  signaling  pathway  in  insulin-resistant
          感染等风险，并可能影响移植器官的长期存活。因此，                                HepG2  cells  and  HFD/STZ-induced  C57BL/6J  mice[J].  J
          制定以预防、监测与精准干预为核心的临床策略至关重                                Agric Food Chem，2021，69（20）：5618-5627.
          要。临床应对高风险患者优化CNI用药方案，依据药物                          [11]  SATOH  S，YANAGITA  T，MARUTA  T，et  al.  Protea‐
          相互作用及患者个体情况分层选药，优先选用对CNI血                               somal degradation of IRS-2，but not IRS-1 by calcineurin
          药浓度无影响且具有器官保护潜能的降糖药物，并谨慎                                inhibition：attenuation of insulin-like growth factor-Ⅰ-in‐
          评估用药风险，以实现最优疗效。当前对CNI代谢毒性                               duced GSK-3beta and ERK pathways in adrenal chromaf‐
          的认识已从单一机制升级为多通路网络调控，但通路间                                fin cells[J]. Neuropharmacology，2008，55（1）：71-79.
          的交互机制、转化医学证据以及可用于精准评估的生物                           [12]  王向党，杨柳，王宏宇，等. 他克莫司对大鼠胰岛素信号
          标志物体系仍有待完善。未来需结合基础研究与临床                                 传导分子表达的影响[J]. 中华内分泌外科杂志，2017，11
                                                                 （3）：198-201，206.
          转化，开发靶向性强、代谢影响小的新型免疫抑制剂，依
                                                             [13]  LING Q，HUANG H T，HAN Y Q，et al. The tacrolimus-
          托精准医疗策略优化现有用药方案，并通过多学科协作
                                                                  induced  glucose  homeostasis  imbalance  in  terms  of  the
          系统解析 CNI 代谢毒性机制，推动个体化治疗实施，在
                                                                  liver：from bench to bedside[J]. Am J Transplant，2020，20
          保证免疫抑制疗效的同时，提升患者的代谢安全性与长
                                                                 （3）：701-713.
          期生存质量。                                             [14]  NORRIS  D，YANG  P  Y，SHIN  S  Y，et  al.  Signaling
            （致谢：感谢本次科研及论文写作过程中导师及实                                heterogeneity is defined by pathway architecture and inter‐
          验室同学的指导和大力支持）                                           cellular  variability  in  protein  expression[J].  iScience，
          参考文献                                                    2021，24（2）：102118.
          [ 1 ]  LIU J，FARMER J D Jr，LANE W S，et al. Calcineurin is   [15]  周雪利，李华，陈青宇，等. 慢性间歇低氧和复氧对大鼠
              a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-  胰 岛 素 抵 抗 及 骨 骼 肌 miR-27a-3p/PPARγ/IRS1/PI3K/
              FK506 complexes[J]. Cell，1991，66（4）：807-815.        AKT 表达的影响[J]. 南方医科大学学报，2024，44（9）：
          [ 2 ]  HEURTEBIZE M A，FAILLIE J L. Drug-induced hyper‐  1729-1737.
              glycemia and diabetes[J]. Therapie，2024，79（2）：221-238.  [16]  ZHANG L，HE Y Q，WU C Z，et al. Altered expression of
          [ 3 ]  MIRANDA J G，SCHLEICHER W E，WELLS K L，et al.      glucose  metabolism  associated  genes  in  a  tacrolimus-
              Dynamic changes in β-cell [Ca ] regulate NFAT activa‐  induced post-transplantation diabetes mellitus in rat model
                                      2+

          中国药房  2026年第37卷第3期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 3    · 411 ·
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