Page 148 - 《中国药房》2026年3期
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2 CNI诱导药物性高血糖的临床研究进展                                主要在代谢应激状态下诱导β细胞功能障碍，这种功能
          2.1 不同人群的发病特点与危险因素                                  障碍在他克莫司停用或转换为环孢素 A 后具有可逆
                                                                [38]
          2.1.1 器官移植者                                         性 。此外，有研究证实，相较于环孢素 A，他克莫司更
                                                                              [39]
              CNI是器官移植术后抗免疫排斥的核心治疗药物，                         易导致糖代谢异常 。因此，有学者建议对于因使用他
          然而大剂量使用该类药物可能增加药物性高血糖的发                             克莫司致药物性高血糖的患者，可考虑将他克莫司转换
          生风险。据报道，移植后糖尿病（post-transplant diabetes             为环孢素 A，此举既有利于糖代谢异常的控制，又可防
                                                                                     [39]
          mellitus，PTDM）的累积发生率为 20%～40%，其发生风                  止急、慢性排斥反应的发生 。
          险与 CNI 类药物的使用（种类、剂量、疗程等）密切相                         2.2.2 降糖药物的选择
          关 。另外，年龄、肥胖、糖尿病家族史、术前糖耐量异                               胰岛素对于器官移植后早期、因使用CNI而导致血
            [32]
                                      [33]
          常等均是PTDM发生的危险因素 。                                   糖显著升高或伴有口服降糖药禁忌的患者是最有效的
              Kuo等 对15 463名肝移植受者的多因素回归分析                      选择，其具有降糖效果确切、与 CNI 类药物相互作用少
                    [34]
          发现，年龄≥50 岁是移植后新发糖尿病的独立危险因                           的优势，且强化胰岛素治疗可显著减少器官移植排斥反
                                                                  [40]
          素。随着年龄增长，身体会出现生理性 IR、肌肉量减少                          应等 。临床使用胰岛素的过程中，应密切监测患者血
          以及脂肪比例增加，β细胞功能也可能衰退，从而使发生                           糖，谨防低血糖的发生。
          PTDM的风险增加。CNI可直接损害β细胞功能并加重                              二甲双胍不经肝脏代谢，以原型通过肾脏排泄，理
          IR。衰老本身引起的功能减退与CNI的毒性作用叠加，                          论上不影响他克莫司、环孢素 A 的血浆浓度，因此可以
                                                                                                    [40]
          使老年患者罹患药物性高血糖的风险显著增加。                               作为CNI相关药物性高血糖的优选降糖药物 。二甲双
                     [35]
              Saliba等 发现，患者历史最高体重指数超过30 kg/m             2    胍可用于 PTDM 的治疗，适用于肾、心脏以及肝移植受
          是移植后新发糖尿病的独立危险因素。这是因为过多                             者。但值得注意的是，二甲双胍禁用于肾功能不全、肝
          的脂肪组织会释放游离脂肪酸和促炎细胞因子，干扰胰                            功能不全的器官移植受者。
          岛素信号转导，诱发 IR。CNI 可加重脂质代谢紊乱，同                            二肽激肽酶Ⅳ抑制剂除可控制药物性高血糖外，对
          时其导致的 IR 与肥胖导致的 IR 协同作用，使得血糖控                       合并肾病、肝病和心血管疾病的患者也均有获益。研究
          制更难，从而更易发生药物性高血糖。                                   显示，二肽激肽酶Ⅳ抑制剂可改善人类 β 细胞功能、增
                                                                          [41]
              糖 尿 病 家 族 史 提 示 其 具 有 多 基 因 遗 传 基 础 ，           加胰岛素分泌 。肾移植受者应用二肽激肽酶Ⅳ抑制
          KCNJ11、PPARG、KCNQ1等都是2型糖尿病发生的易感                     剂类药物西格列汀，采用单药或联合用药方案治疗
              [36]
          基因 。在实体器官移植领域，糖尿病家族史已被多项                            PTDM，疗效肯定且不良反应少，同时对他克莫司血药浓
                                                                                               [42]
                                                       [33]
          研究证实是 PTDM 的一个独立且重要的危险因素 。                          度无明显影响，对肾功能也无显著损害 。
          按照糖尿病经典的“二次打击学说”，对因使用CNI造成                              GLP-1受体激动剂可有效降低餐后血糖水平、保护
          的药物性高血糖而言，遗传背景构成了第一次打击，而                            β 细胞功能，同时能带来明确的心血管获益，且不干扰
                                                   [36]
                                                                                                        [43]
          CNI对β细胞的直接毒性作用构成了第二次打击 。                            CNI 的免疫抑制浓度，总体安全性和耐受性良好 。该
              还有研究发现，糖尿病前期是各年龄段人群糖尿病                          类药物在肾、肝、心脏以及肺移植受者中的应用均有临
                            [33]
          发生的独立危险因素 。术前已存在的糖耐量异常，在                            床证据，尤其以肾移植受者居多。
          手术应激下极易发展为显著的高血糖，从而增加感染、                                噻唑烷二酮类药物可通过激活细胞内 PPARγ 核受
                                            [36]
          心血管事件等术后并发症的发生风险 。糖尿病前期                             体发挥降糖作用，改善 IR，可考虑将其用于药物性高血
          提示机体血糖调节已濒临失代偿，CNI 的 β 细胞毒性作                        糖的治疗。研究显示，该类药物单药或联合其他降糖药
          用和加重IR的效应，可直接促使其迅速进展为PTDM。                          物使用均能明显降低血糖水平，与胰岛素联用可减少胰
                                                                                                 [44]
          2.1.2 自身免疫性疾病者                                      岛素剂量，且对 CNI 血药浓度无明显影响 。但该类药
              CNI也用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮                         物可能引起水钠潴留，并增加心力衰竭和骨折风险。因
          等自身免疫性疾病，但其高血糖风险研究较少。自身免                            此，在使用时需严格评估患者心肾功能，并注意关注患
          疫性疾病患者长期使用 CNI 可能通过损伤 β 细胞引发                        者的骨骼健康状况。
                                          [37]
          高血糖，但发生率低于器官移植人群 。CNI 合并糖皮                              钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose co‐
                                                    [37]
          质激素治疗时，会使高血糖的发生风险显著增加 。此                            transporter 2 inhibitor，SGLT2i）是一类新型口服降糖药
          外，自身免疫性疾病患者常伴有慢性炎症状态，该状态                            物，在降低血糖的同时可改善患者心血管事件，降低心
                                                                        [40]
          可直接导致IR，进而可能导致药物性高血糖。                               衰发生风险 。有学者提出，SGLT2i对CNI所致糖尿病
          2.2 临床干预措施与治疗策略                                     及移植后高发代谢紊乱相关心血管疾病具有潜在治疗
                                                                  [45]
          2.2.1 药物剂量调整与替代治疗                                   价值 。
              他克莫司可显著降低人胰腺 β 细胞内分泌颗粒的                             α-糖苷酶抑制剂能通过抑制小肠上的 α-葡萄糖苷
          数量，该效应与其血药浓度相关，且在减少剂量后可以                            酶活性，抑制食物中多糖的分解，减缓糖吸收，从而降低
              [38]
          逆转 。有研究团队发现CNI类药物（尤其是他克莫司）                          餐后血糖水平。关于α-糖苷酶抑制剂类药物，目前仅有

          · 410 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 3                               中国药房  2026年第37卷第3期
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