Page 141 - 《中国药房》2026年3期

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kinase，MAPK）/激活蛋白 1 信号通路，又能激活大脑多 的应用脉络，既明确了单一复方的分子作用机制 ，也为
巴胺D2受体/酪氨酸羟化酶信号通路，增加多巴胺释放， 中药多成分、多靶点的整体调控特性提供了科学依
从而同步改善IBS-D大鼠的肠道症状、黏膜屏障完整性 据 [14—15] 。但当前研究仍存在差异蛋白临床转化不足、复
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及内脏敏感性 。石榴皮提取物可通过抑制 MAPK 与 方间靶点差异未比较等缺陷。未来应强化差异蛋白与
NF-κB 信号通路，减轻 IBS-D 大鼠的肠道炎症，改善黏 临床指标的关联，开展复方针对性研究，采用TMT等高
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膜屏障功能 。此外，Chao 等 通过液体芯片技术构建 通量技术，结合蛋白修饰组学，完善中药活性成分与蛋
了痛泻要方干预IBS-D大鼠结肠的差异微RNA表达谱， 白质功能之间的关联体系。
为后续机制挖掘提供了分子靶点基础。 2.3 基于代谢组学的中医药干预IBS-D的机制研究
在中医外治法方面，电针“天枢”“大肠俞”可通过调 在中医药干预IBS-D的研究领域中，代谢组学技术
控趋化因子相关基因表达，即下调 CXCL10、CCL20 凭借其高通量、整体性的分析优势，能够系统挖掘与
mRNA 的表达，上调 CXCR4 mRNA 的表达，改善以内 IBS-D病理进程及中药干预效应密切相关的生物标志物
脏痛觉过敏和腹泻为特征的感染后肠易激综合征大 群，并深度解析潜在代谢调控网络。
鼠的内脏高敏感性，其核心差异基因还涉及 CCL21、 在中药复方中，以痛泻要方的代谢组学研究最为集
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CXCR5 。 中，且不同研究均指向色氨酸代谢通路的调控共性。陈
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现有研究清晰地呈现了中医药干预 IBS-D 的基因 璇等 通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测大
调控网络，既覆盖炎症抑制、肠道屏障修复等核心通路， 鼠粪便样品中的内源性代谢物，发现该方可通过调节脱
体现“治标”作用，又通过逍遥散调控肠-脑轴双通路展 氧胆酸、γ-生育三烯醇等差异代谢物水平，影响精氨酸
现“整体调节”优势。但该类研究还存在以动物实验为 生物合成、色氨酸代谢、次级胆汁酸生物合成等信号通
主、非编码RNA研究不足、功能验证薄弱三大问题。未 路，实现对 IBS-D 肝郁脾虚型大鼠的干预。Zhang 等 [17]
来需开展证型分层的临床转录组研究，拓展非编码RNA 通过超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱分析发
探索，加强转录组数据与体外实验联动，从而提升机制 现，附子理中丸可针对性调控脾阳虚证IBS-D大鼠的代
可靠性与临床转化价值。 谢紊乱，其作用机制涉及调节氨基酸代谢、脂质代谢、碳
2.2 基于蛋白质组学的中医药干预IBS-D的机制研究 水化合物代谢、辅助因子-维生素代谢、核苷酸代谢及翻
在中医药干预IBS-D的研究领域，蛋白质组学技术 译过程相关通路。
凭借其高分辨率与定量分析优势，可系统筛选疾病进程 单一中药及其活性成分的代谢组学研究多聚焦特
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及中药干预过程中的差异表达蛋白质谱，进而通过生物 定代谢通路的调控作用。Zhu等 通过LC-MS/MS联合
信息学整合分析，解析中药复方的作用靶点网络与信号 网络药理学分析发现，蜜炙升麻可通过影响亚油酸代
转导通路。 谢、视黄醇代谢、花生四烯酸代谢及色氨酸代谢，发挥对
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在中药复方机制研究中，Lin 等 通过蛋白质组学 IBS-D大鼠的干预作用。刘涛等 的血清代谢组学研究
技术（双向差异凝胶电脉、基质辅助激光解吸飞行时间 表明，乌药水提物可通过调节核黄素、色氨酸及甘氨酸-
质谱等）鉴定出IBS-D模型组与痛泻要方干预组大鼠的 丝氨酸等代谢途径，促进能量代谢，并增强肠道屏障及
3种特异性差异蛋白（转胶蛋白、乙醛脱氢酶2、细胞角蛋 免疫功能，从而缓解IBS-D大鼠内脏高敏感性与腹泻症
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白8），证实该方可通过上调转胶蛋白与乙醛脱氢酶2表 状。刘窈玉等 通过超高液相色谱-线性离子阱-轨道阱
达、下调细胞角蛋白8表达，改善IBS-D大鼠内脏超敏反 质谱分析发现，高剂量的蜘蛛香提取物可显著调节与胆
应 。 张 喆 等 采 用 串 联 质 谱 标 签（tandem mass tag， 汁酸代谢、不饱和脂肪酸代谢、氨基酸代谢及神经酰胺
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TMT）标记定量蛋白质组学技术进行研究后发现，温肾 神经类物质代谢相关的差异代谢物水平，从粪便代谢组
健脾方可通过调控代谢途径、氧化磷酸化、核糖体功能、 层面揭示了该提取物对IBS-D大鼠的干预机制。
剪接体通路以及与阿尔茨海默病、亨廷顿病相关的分子 中医外治法中，蜘蛛香凝胶贴敷、针刺、针灸的代谢
通路，实现对IBS-D大鼠的干预。 组学研究均体现出对特定代谢通路的靶向调控作用。
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在中药活性成分靶点挖掘方面，Zhang 等 对 2 941 梅佳华等 采用超高效液相色谱-MS/MS 发现，蜘蛛香
种IBS-D相关蛋白质组学数据进行因果分析，揭示了黄 凝胶贴膏经皮给药可通过调节β-丙氨酸代谢、精氨酸生
柏、牛膝中的槲皮素、小檗碱、吴茱萸次碱等活性成分可 物合成及色氨酸代谢通路，改善 IBS-D 幼鼠腹泻症状，
靶向 p53 蛋白、5′（3′）-脱氧核糖核酸酶、Jun 原癌基因、 同时降低其内脏高敏感性并发挥抗炎作用。付伊萌
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Ⅱ类主要组织相容性复合体不变链等分子，为中药治疗 等 基于超高效液相色谱-三重四极杆线性离子阱质谱
IBS-D的物质基础与作用靶点提供了数据支撑。 广靶代谢组学技术，通过京都基因与基因组数据库富集
综上，蛋白质组学技术在IBS-D中医药研究中呈现 分析发现，花生四烯酸代谢通路可能是“标本配穴”防治
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出“特异性蛋白筛选-通路调控解析-活性成分靶点验证” IBS-D的潜在生物标志物与作用靶点。邱宇驰等 进一

中国药房 2026年第37卷第3期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 3 · 403 ·