Page 140 - 《中国药房》2026年3期
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志物诊断及药物靶点筛选 。多组学则通过合理联用 2 通量受限;后者无需同位素标记,不同样本可以单独进
种及以上组学技术,从整体层面更系统地探寻生物生命 行质谱分析,具备高灵活性、广适用性的核心优势,适合
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现象的复杂机制。腹泻型肠易激综合征(irritable bowel 大规模或复杂样本分析 。
syndrome with diarrhea,IBS-D)是微生物群-肠-脑轴相关 1.3 代谢组学
典型疾病,其发病机制尚未完全明确,而组学技术为识 代谢组学是生物代谢组学的一个分支学科,可全面
别、验证 IBS-D 生物标志物,并改进其诊疗与评估方案 和非侵入性分析生物标志物,定量描述生物内源性代谢
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提供了可靠的新证据 。借助组学技术,既能筛选中医 物的整体特征及其对内因和外因变化的应答规律,动态
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药治疗IBS-D的潜在生物标志物 ,助力疾病早诊、病情 跟踪和预测疾病进展情况或监测治疗反应。代谢组学
监测与疗效评估,推动中医辨证客观化、精准化,又能深 的研究流程包括样本前处理、代谢物分析、数据分析、代
入研究中医药对 IBS-D 患者生理病理网络的调节作 谢物鉴定和代谢通路分析。作为功能基因组学的表型
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用 ,挖掘新治疗靶点,从而优化方案、提升疗效。本文 工具,代谢组学的应用现已扩展到毒理学、药物安全性
综述了转录组学、蛋白质组学、代谢组学、微生物组学及 评估、疾病诊断等诸多领域。近年来,代谢组学已从早
多组学整合在中医药防治IBS-D研究中的应用现状,以 期的非靶向代谢组学逐渐发展到靶向和拟靶向代谢组
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期为相关研究方向及组学技术的优化应用提供新思路, 学,分析方法主要为磁共振技术和质谱法 。
为IBS-D的中医药个体化治疗奠定理论基础。 1.4 微生物组学
1 组学分类及简介 微生物组学是研究特定环境中所有微生物(包括细
1.1 转录组学 菌、真菌、病毒等)的组成、功能及其与宿主或环境相互
转录组学是研究特定细胞、组织或器官在特定状态 作用的学科。近年来,高通量测序技术的发展极大地推
或环境条件下,所转录产生的全部 RNA[包括信使核糖 动了该领域的进展,尤其是16S RNA基因测序16S rRNA
核酸(messenger RNA,mRNA)、非编码 RNA 等]的整体 gene sequencing,16S rRNA-seq)和宏基因组学技术的发
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表达情况的学科。其主要借助转录组学测序和生物信 展 。16S rRNA 是细菌和古菌共有的保守基因,包含 9
息学技术,通过分析基因表达谱、比较基因表达差异,揭 个高变区(V1~V9);通过对这些区域(如常用的V4区)
示基因表达的调控机制,发现新的转录本和可变剪接事 进行靶向扩增子测序(如引物 515F 与 806R),可高效鉴
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件,并探究疾病状态下基因的转录表达情况,从而从微 定样本中的微生物组成 。相较于 16S rRNA-seq,宏基
观角度探索疾病发生发展的分子机制,揭示中药作用所 因组学技术通过对样本中全部微生物的基因组进行随
涉及的全部RNA靶点及转录后修饰作用。转录组学的 机测序,不仅能够分析物种组成,还可直接鉴定功能基
研究方法主要分为三类:一是基于测序方法进行研究, 因和代谢通路,从而为微生物群落功能机制的研究提供
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如 RNA 测序(RNA sequencing,RNA-seq)、单细胞 RNA- 更全面的理论依据 。
seq和宏转录组测序;二是基于杂交方法进行研究,如微 2 基于组学技术的中医药干预IBS-D的机制研究
阵列芯片等;三是其他方法,如小 RNA 测序、全长转录 2.1 基于转录组学的中医药干预IBS-D的机制研究
组测序和空间转录组测序。 在中医药干预IBS-D的机制研究中,转录组学借助
1.2 蛋白质组学 高通量测序技术,可深度挖掘经中医外治法、中药复方
蛋白质组学是一门专注于生物体内蛋白质的科学, 或单体成分干预后,IBS-D相关信号通路、代谢过程及免
涵盖蛋白质的组成、结构、功能和相互作用。通过分析 疫调节等关键基因表达的变化,为阐释中医针灸调控相
细胞或组织中的蛋白质表达模式,蛋白质组学可以揭示 关疾病的内在机制以及中药多成分、多靶点协同作用机
蛋白质组在不同生物过程和疾病状态下的变化。蛋白 制提供关键转录水平证据。
质定量技术分为荧光定量技术、凝胶电泳定量技术、免 在中药复方领域,白术芍药汤可通过增强肠道紧密
疫反应定量技术、质谱定量技术以及蛋白质芯片定量技 连接完整性、改善肠道通透性及调节脑肠肽水平,发挥
术。基于质谱的蛋白质定量技术凭借其高通量、高灵敏 对IBS-D大鼠的改善作用;其主要作用机制为调控叉头
度以及高准确性的优点已成为蛋白质定量研究最常使 框蛋白O(forkhead box O,FoxO)信号通路(核心靶点为
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用的技术。其核心原理是通过质谱仪检测蛋白质/肽段 FoxO1、糖原合成酶激酶 3β、FoxO3a) 。舒意宁肠汤聚
的质荷比(m/z)和离子信号强度(如峰面积、离子计数) 焦肥大细胞活化的调控机制,通过下调核受体亚家族
实现定量。基于质谱的蛋白质定量技术分为同位素标 4A3/磷脂酰肌醇 3-激酶信号通路关键蛋白,减轻 IBS-D
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记定量技术和非标记定量技术,前者通过同位素(如 C、 大鼠的内脏超敏反应及情绪障碍 。逍遥散对肠-脑轴
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N)标记样本中的蛋白质/肽段,将不同样本混合后同时 实施双通路调控,既能抑制肠道核因子 κB(nuclear fac‐
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进行质谱分析,具有高精度、高重复性的核心优势,可减 tor-κB,NF-κB)激活因子1/肿瘤坏死因子受体相关因子
少实验操作(如提取、分离)带来的误差,但样本类型和 6/p38 丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein
· 402 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 3 中国药房 2026年第37卷第3期

