Page 140 - 《中国药房》2026年3期
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[1]
          志物诊断及药物靶点筛选 。多组学则通过合理联用 2                           通量受限;后者无需同位素标记,不同样本可以单独进
          种及以上组学技术,从整体层面更系统地探寻生物生命                            行质谱分析,具备高灵活性、广适用性的核心优势,适合
                                                                                  [4]
          现象的复杂机制。腹泻型肠易激综合征(irritable bowel                   大规模或复杂样本分析 。
          syndrome with diarrhea,IBS-D)是微生物群-肠-脑轴相关           1.3 代谢组学
          典型疾病,其发病机制尚未完全明确,而组学技术为识                                代谢组学是生物代谢组学的一个分支学科,可全面
          别、验证 IBS-D 生物标志物,并改进其诊疗与评估方案                        和非侵入性分析生物标志物,定量描述生物内源性代谢
                             [1]
          提供了可靠的新证据 。借助组学技术,既能筛选中医                            物的整体特征及其对内因和外因变化的应答规律,动态
                                      [2]
          药治疗IBS-D的潜在生物标志物 ,助力疾病早诊、病情                         跟踪和预测疾病进展情况或监测治疗反应。代谢组学
          监测与疗效评估,推动中医辨证客观化、精准化,又能深                           的研究流程包括样本前处理、代谢物分析、数据分析、代
          入研究中医药对 IBS-D 患者生理病理网络的调节作                          谢物鉴定和代谢通路分析。作为功能基因组学的表型
            [3]
          用 ,挖掘新治疗靶点,从而优化方案、提升疗效。本文                           工具,代谢组学的应用现已扩展到毒理学、药物安全性
          综述了转录组学、蛋白质组学、代谢组学、微生物组学及                           评估、疾病诊断等诸多领域。近年来,代谢组学已从早
          多组学整合在中医药防治IBS-D研究中的应用现状,以                          期的非靶向代谢组学逐渐发展到靶向和拟靶向代谢组
                                                                                                 [5]
          期为相关研究方向及组学技术的优化应用提供新思路,                            学,分析方法主要为磁共振技术和质谱法 。
          为IBS-D的中医药个体化治疗奠定理论基础。                              1.4 微生物组学
          1 组学分类及简介                                               微生物组学是研究特定环境中所有微生物(包括细
          1.1 转录组学                                            菌、真菌、病毒等)的组成、功能及其与宿主或环境相互
              转录组学是研究特定细胞、组织或器官在特定状态                          作用的学科。近年来,高通量测序技术的发展极大地推
          或环境条件下,所转录产生的全部 RNA[包括信使核糖                          动了该领域的进展,尤其是16S RNA基因测序16S rRNA
          核酸(messenger RNA,mRNA)、非编码 RNA 等]的整体                gene sequencing,16S rRNA-seq)和宏基因组学技术的发
                                                                [6]
          表达情况的学科。其主要借助转录组学测序和生物信                             展 。16S rRNA 是细菌和古菌共有的保守基因,包含 9
          息学技术,通过分析基因表达谱、比较基因表达差异,揭                           个高变区(V1~V9);通过对这些区域(如常用的V4区)
          示基因表达的调控机制,发现新的转录本和可变剪接事                            进行靶向扩增子测序(如引物 515F 与 806R),可高效鉴
                                                                                  [7]
          件,并探究疾病状态下基因的转录表达情况,从而从微                            定样本中的微生物组成 。相较于 16S rRNA-seq,宏基
          观角度探索疾病发生发展的分子机制,揭示中药作用所                            因组学技术通过对样本中全部微生物的基因组进行随
          涉及的全部RNA靶点及转录后修饰作用。转录组学的                            机测序,不仅能够分析物种组成,还可直接鉴定功能基
          研究方法主要分为三类:一是基于测序方法进行研究,                            因和代谢通路,从而为微生物群落功能机制的研究提供
                                                                              [8]
          如 RNA 测序(RNA sequencing,RNA-seq)、单细胞 RNA-           更全面的理论依据 。
          seq和宏转录组测序;二是基于杂交方法进行研究,如微                          2 基于组学技术的中医药干预IBS-D的机制研究
          阵列芯片等;三是其他方法,如小 RNA 测序、全长转录                         2.1 基于转录组学的中医药干预IBS-D的机制研究
          组测序和空间转录组测序。                                            在中医药干预IBS-D的机制研究中,转录组学借助
          1.2 蛋白质组学                                           高通量测序技术,可深度挖掘经中医外治法、中药复方
              蛋白质组学是一门专注于生物体内蛋白质的科学,                          或单体成分干预后,IBS-D相关信号通路、代谢过程及免
          涵盖蛋白质的组成、结构、功能和相互作用。通过分析                            疫调节等关键基因表达的变化,为阐释中医针灸调控相
          细胞或组织中的蛋白质表达模式,蛋白质组学可以揭示                            关疾病的内在机制以及中药多成分、多靶点协同作用机
          蛋白质组在不同生物过程和疾病状态下的变化。蛋白                             制提供关键转录水平证据。
          质定量技术分为荧光定量技术、凝胶电泳定量技术、免                                在中药复方领域,白术芍药汤可通过增强肠道紧密
          疫反应定量技术、质谱定量技术以及蛋白质芯片定量技                            连接完整性、改善肠道通透性及调节脑肠肽水平,发挥
          术。基于质谱的蛋白质定量技术凭借其高通量、高灵敏                            对IBS-D大鼠的改善作用;其主要作用机制为调控叉头
          度以及高准确性的优点已成为蛋白质定量研究最常使                             框蛋白O(forkhead box O,FoxO)信号通路(核心靶点为
                                                                                              [9]
          用的技术。其核心原理是通过质谱仪检测蛋白质/肽段                            FoxO1、糖原合成酶激酶 3β、FoxO3a) 。舒意宁肠汤聚
          的质荷比(m/z)和离子信号强度(如峰面积、离子计数)                         焦肥大细胞活化的调控机制,通过下调核受体亚家族
          实现定量。基于质谱的蛋白质定量技术分为同位素标                             4A3/磷脂酰肌醇 3-激酶信号通路关键蛋白,减轻 IBS-D
                                                                                          [10]
          记定量技术和非标记定量技术,前者通过同位素(如 C、                          大鼠的内脏超敏反应及情绪障碍 。逍遥散对肠-脑轴
                                                      13
           N)标记样本中的蛋白质/肽段,将不同样本混合后同时                          实施双通路调控,既能抑制肠道核因子 κB(nuclear fac‐
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          进行质谱分析,具有高精度、高重复性的核心优势,可减                           tor-κB,NF-κB)激活因子1/肿瘤坏死因子受体相关因子
          少实验操作(如提取、分离)带来的误差,但样本类型和                           6/p38 丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein


          · 402 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 3                               中国药房  2026年第37卷第3期
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