Page 135 - 《中国药房》2026年3期
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可减轻突触受损并改善认知功能，为延缓 AD 进展提供                         鼠的记忆能力。这提示 Fe3O4@PDA NP 能增强干细胞
                                 [14]
                                                                                                   [19]
          了新思路。Doshmanziari等 等发现，对AD大鼠脑内移                    靶向受损部位的能力，进而改善AD认知障碍 。
          植hUC-MSC后，可改善其学习记忆能力；进一步的研究                            一项临床研究通过侧脑室内注射 hUC-MSC 干预 9
          显示，hUC-MSC 能够穿过 BBB 作用于海马，减少 Aβ 沉                  名轻至中度 AD 患者，旨在评估该干预方案的安全性和
          积及海马神经元凋亡，同时上调与突触发生和神经再生                           耐受性。结果显示，注射 hUC-MSC 后患者会出现短暂
          相关的关键蛋白——突触素和生长相关蛋白43的表达，                          的发热、恶心、呕吐等不良反应，但这些不良反应在36 h
          从而改善突触功能并增强神经元活性。                                  内可自行消退，表明该干预方案具有较好的可行性、安
                                                                         [20]
                   [15]
              Ma 等 在上述研究基础上发现，膜糖蛋白 53 联合                     全性及耐受性 。进一步分析该9名患者的脑脊液样本
          初代hUC-MSC移植可减少AD小鼠Aβ沉积和Tau过度                       发现，与注射生理盐水的对照组患者相比，其脑脊液中
          磷酸化，促进神经发生，并通过激活核转录因子红系2相                          TNF-α、IL-1β、IL-6和C反应蛋白的水平有所上升，这可
          关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2）  能是导致其短暂发热反应的原因。因此，需开展进一步
          信号转导来抑制神经胶质细胞活化和氧化应激。与单                            研究以减少 hUC-MSC 注射后的不良反应，从而提高其
          独hUC-MSC移植相比，hUC-MSC与膜糖蛋白53联合后                     抗AD的安全性和疗效 。
                                                                                [21]
          移植在 AD 小鼠脑内表现出更高的存活率，在改善小鼠                         3.2 hUC-MSC干预PD的作用研究
          认知、减轻神经元损失和促进神经发生方面表现出更大                               PD的关键病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元进
                       [16]
          潜力。Jeong 等 通过静脉注射脑啡肽酶（enkephalin‐                  行性丢失和神经元内α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）
          ase，NEP）基因修饰的 hUC-MSC 至 Aβ1-42诱导的 AD 模             的错误折叠和聚集。PD 患者主要表现为行动迟缓、肢
          型小鼠，发现NEP修饰组在降低小鼠海马β-淀粉样前体                         体僵硬、静止性震颤和姿势不稳等运动症状和认知障
          蛋白切割酶、胶质纤维酸性蛋白和离子化钙结合适配分                           碍、感觉异常、焦虑、抑郁等非运动症状。现有临床治疗
          子 1 水平以及增加脑源性神经营养因子（brain-derived                  以左旋多巴制剂及手术为主要手段，虽然可部分改善患
          neurotrophic factor，BDNF）、神经元核抗原抗体和 NEP            者的震颤和强直症状，但并不能有效阻止病情进展，且
          蛋白表达方面，比单独应用hUC-MSC组的效果更佳，但                        手术风险相对较高。为延缓多巴胺能神经元丢失，研究
          二者对认知功能的改善差异无统计学意义。此外，该研                           者提出以干细胞疗法干预 PD，并开展了多项基础与临
                                                                           [22]
          究还发现，静脉注射 hUC-MSC 难以迁移至大脑，但                        床研究。Sun 等 采用 hUC-MSC 鼻饲 PD 模型小鼠，通
          hUC-MSC-Exo 能透过 BBB 到达中枢神经系统发挥作                    过干预肠道菌群相关的脑-肠轴，可减少变形菌门、肠杆
                     [17]
          用 。 Chen 等 发 现 ，hUC-MSC-Exo 能 有 效 保 护 SH-          菌科和埃希氏菌属等炎症菌群，降低小鼠血清和结肠中
          SY5Y 细胞免受 Aβ1-42的损害，并降低细胞凋亡水平；同                    TNF-α、IL-6、脂多糖等促炎性细胞因子水平，抑制核因
          时，抑制 miR-211-5p 可增强 Exo 对 AD 模型细胞的保护               子 κB 的表达，修复肠道屏障功能，保护多巴胺能神经
          作用，减少 Aβ 肽降解酶 NEP 的损伤。Lim 等 研究发                    元，进而改善 PD 运动障碍。He 等 通过细胞及动物实
                                                                                           [23]
                                                 [18]
          现，hUC-MSC能够减少Tau蛋白的过度磷酸化，改善AD                      验发现，hUC-MSC 来源的细胞外囊泡能减轻 6-羟基多
          模型小鼠的认知功能；进一步实验证实，hUC-MSC-Exo                      巴胺诱导的多巴胺能神经元损伤，激活Wnt/β-连环蛋白
          中的关键因子半乳糖凝集素 3（galactin-3，GAL-3）能通                 信号通路，上调特殊富含 AT 序列结合蛋白 1 的表达，调
          过降低糖原合酶激酶3β活性来减少Tau蛋白磷酸化，并                         节细胞自噬，从而在PD小鼠中发挥神经保护作用。
          直接与 Tau 蛋白结合，抑制其异常聚集。该研究提示                             Exo中含有多种生物活性分子，包括蛋白质、脂质和
          hUC-MSC及其Exo中的GAL-3和miR-211-5p可作为抗                 RNA等，在体内通过BBB到达黑质，从而改善多巴胺能
          AD的潜在干预靶点及干预方法。                                    神 经 元 损 伤 。 Chen 等   [24]  采 用 6- 羟 基 多 巴 胺 诱 导 的
              hUC-MSC与其他干细胞相比，具有取材方便、获得                      SH-SY5Y细胞作为PD模型，发现hUC-MSC-Exo可增加
          率高、易培养、低免疫原性等优势，但其靶向性和归巢性                          自噬标志物微管相关蛋白 1 轻链 3B-Ⅱ/Ⅰ和 Beclin-1 蛋
          仍有待改进。有学者将预组装的Fe3O4纳米粒子包被聚                         白的表达，减少细胞凋亡，从而改善PD模型大鼠的病理
                                                                           [25]
          多巴胺（polydopamine，PDA）外壳制成一种生物纳米材                   损伤。Zhang等 研究指出，对PD大鼠静脉注射和侧脑
          料——Fe3O4@PDA 纳米颗粒（Fe3O4@PDA NP），并将其                室注射hUC-MSC-Exo可增加大鼠纹状体中多巴胺及其
          与 hUC-MSC 混合，经尾静脉注射入 AD 模型小鼠体内，                    代谢物的浓度，抑制小胶质细胞介导的炎症反应，减轻
                                                                                 [26]
          发现该复合材料凭借良好的生物相容性以及在磁场作                            神经元损伤。Huang等 对PD小鼠进行hUC-MSC-Exo
          用下的强靶向性可弥补hUC-MSC的劣势。该研究结果                         鼻腔给药，发现hUC-MSC-Exo可穿过BBB被细胞内吞，
          显示，Fe3O4@PDA NP 标记的 hUC-MSC 组小鼠较其他                 从而减少嗅球神经元损伤和黑质多巴胺能神经元丢失，
          组小鼠的平均逃避潜伏时间更短、记忆能力恢复得更为                           抑制小胶质细胞和星形胶质细胞过度激活，降低脑内神
          显著；其作用机制可能是上调海马淀粉样前体蛋白、                            经炎症水平，进而改善 PD 小鼠的运动和非运动功能。
                                                                    [27]
          BDNF前体及突触素的表达，减少Aβ沉积及Tau蛋白磷                        Geng等 研究发现，N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，
          酸化，促进神经发生和突触可塑性重塑，最终改善AD小                          m6A）去甲基化酶肥胖相关蛋白（fat mass and obesity-


          中国药房  2026年第37卷第3期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 3    · 397 ·
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