Page 134 - 《中国药房》2026年3期

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病 。衰老是导致NDD发生发展的重要危险因素，神经 相似。同时，hUC-MSC具有多向分化潜能，能在特定诱
系统中的衰老细胞随着患者年龄增长而逐渐累积，表现 导条件下分化为功能性神经元或星形胶质细胞、少突胶
为增殖或再生能力丧失、代谢功能改变、抗凋亡能力下 质细胞等，这些细胞参与了免疫调节与氧化应激，进而
降以及分泌一系列致病活性分子，从而增加了 NDD 的 推动了基于hUC-MSC的干预方式在基础研究及临床实
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发病风险 。由于神经元具有终末分化的本质特性，故 践中的应用 。
其在受损后不能有效地自我更新，进而导致不可逆的神 2.2 介导旁分泌与释放Exo
经功能受损。现有的干预手段多为缓解症状、提高患者 hUC-MSC 通过介导旁分泌功能，其分泌一系列生
日常生活能力等对症支持，尚缺乏积极有效的干预措施 长因子、细胞因子、趋化因子、细胞外囊泡和各种酶，在
来延缓疾病进展。 细胞迁移和免疫调节中发挥了重要作用。其中 Exo 是
人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesen‐ 由细胞分泌产生的脂质囊泡，由早期内体形成内囊泡，
chymal stem cell，hUC-MSC）因具有高增殖、高分化和自 与细胞膜融合后释放到细胞外，被微环境中的靶细胞摄
我更新的潜能，近年来其移植已成为治疗 NDD 的有效 取或通过体液运送到身体各个部位。Exo含有丰富的脂
策略之一。hUC-MSC 通过减少 β-淀粉样蛋白（β-amy‐ 质、蛋白质、核酸，不仅在细胞间物质信息的传递中发挥
loid，Aβ）斑块沉积和 Tau 蛋白聚集、调节炎症水平和氧 关键效能，还可在病理条件下作为诊断性生物标志物和
化应激、促进神经元再生及调节免疫微环境，在NDD中 治疗载体 。hUC-MSC-Exo可通过抑制神经细胞凋亡、
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展现出改善认知、运动功能及修复神经的潜力，且临床 促进轴突再生、维持神经元数量、重塑神经组织、减轻组
试验初步验证了其安全性和有效性。本文对hUC-MSC 织损伤和功能丧失，进而发挥神经保护作用 。血脑屏
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的作用机制及干预 AD、PD、ALS、MS 等 NDD 的研究进 障（blood-brain barrier，BBB）是一种位于血液和大脑之
展进行综述，以期为临床治疗提供新的思路和方法。 间的高度选择性半透膜，其根据大脑的生理需要选择性
1 hUC-MSC概述 调控微分子和大分子进入脑组织；而Exo是一种直径为
间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）是一 40～160 nm的细胞外囊泡，可通过受体介导的胞吞转运
种多潜能基质细胞，因具有分化为神经细胞的潜力，其 作用穿过 BBB，将其携带的功能性蛋白、核酸等活性成
作为神经系统及NDD的干预策略得到了广泛的关注与 分递送至中枢神经系统靶细胞，从而为 NDD 的治疗提
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研究；同时，MSC还能分泌多种生物活性分子[如生长因 供了能够穿越BBB、靶向中枢神经系统的治疗策略 。
子、细胞因子和外泌体（exosome，Exo）]，释放抗炎细胞 2.3 免疫调节与抗炎
因子及调节免疫反应，促进细胞增殖、迁移和分化，从而 hUC-MSC可通过细胞间直接接触或旁分泌作用调
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实现对受损组织的修复 。hUC-MSC源自新生儿脐带， 节免疫细胞活性，维持局部微环境稳态。hUC-MSC 能
与成人MSC相比，其不但具备更强的细胞增殖、分化及 抑制 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、Tfh 细胞等免疫细胞的增
免疫调节能力，而且安全性更高，并易于收集，为干细胞 殖，诱导巨噬细胞从促炎表型分化为抗炎表型，并通过
治疗领域的发展提供了新的可能性 。Qin 等 研究发 分泌抗炎性细胞因子如白细胞介素 4（interleukin-4，IL-
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现，hUC-MSC 分泌的 Exo（即 hUC-MSC-Exo）中过表达 4）、IL-10，抑制促炎性细胞因子如肿瘤坏死因子 α（tu‐
的微RNA（microRNA，miRNA，miR）-23a-3p可以调节磷 mor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-1β、IL-8 等的表达，减
酸肌醇 3-激酶（phosphatidylinositide 3-kinase，PI3K）/蛋 轻炎症和氧化应激，抑制细胞凋亡，并促进受损神经细
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白激酶 B（protein kinase B，又称 Akt）和 T-box 脑转录因 胞的修复与再生 [10―11] 。Zhou 等 研究发现，通过向 PD
子 1/无 翅 型 MMTV 整 合 位 点 家 族（wingless-type 模型小鼠移植 hUC-MSC，能抑制 NOD 样受体热蛋白结
MMTV integration site family，Wnt）信号通路，促进少突 构域相关蛋白 3 炎症小体，减少 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-
胶质前体细胞分化为成熟的髓鞘形成细胞，增强髓鞘相 17等促炎性细胞因子的表达，其潜在机制可能是通过抑
关蛋白表达。这表明hUC-MSC-Exo具有促进中枢神经 制小胶质细胞活化和炎症反应，改善 PD 小鼠黑质多巴
系统髓鞘再生的能力，展示了其治疗脱髓鞘疾病和NDD 胺能神经元损伤。
的优势。研究显示，在AD、PD和ALS等NDD的动物模 3 hUC-MSC干预NDD的作用研究
型实验及临床试验中，hUC-MSC 移植均被证实具有安 3.1 hUC-MSC干预AD的作用研究
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全性和有效性 ，这为干细胞的研究和应用提供了有力 AD 是一种最常见、发病率最高的 NDD，表现为渐
支持。 进性认知功能受损和精神行为异常。Aβ聚集、Tau蛋白
2 hUC-MSC干预NDD的潜在机制 异常磷酸化引发的神经纤维缠结以及神经元的广泛丢
2.1 归巢与分化 失是AD的典型病理特征。我国AD的发病率和死亡率
当机体发生缺血、缺氧、损伤等应激反应时，外源性 逐年上升，现已成为居民第五大死因；晚期AD给患者带
的 hUC-MSC 会定向迁移至受损或炎症部位，并在局部 来了巨大的生活痛苦与经济负担，已成为重大公共卫生
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发挥效应，这一过程被称为归巢 。hUC-MSC的归巢过 挑战 。研究证实，Aβ沉积及神经胶质细胞释放的促炎
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程在细胞因子反应性和跨内皮迁移能力方面与白细胞 性细胞因子可致突触可塑性受损 ，而 hUC-MSC 移植
· 396 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 3 中国药房 2026年第37卷第3期