Page 125 - 《中国药房》2026年3期

●Rank 1 th 的主要疗效通常仅限于肿瘤细胞 PD-L1 蛋白表达水平
[3]
SHR-1701_Chemo ●Rank 2 th 较高的患者 。美国 FDA 肿瘤药物咨询委员会在审议
0.72（0.15，3.31） Chemo ●Rank 3 th
多项临床试验数据后，讨论并投票认为，对于 PD-L1
0.59（0.07，4.23） 0.82（0.22，2.97） Tisle_Chemo ●Rank 4 th
CPS＜1分的人表皮生长因子受体2阴性晚期胃癌患者，
0.51（0.06，4.13） 0.72（0.17，2.87） 0.87（0.13，6.11） Sinti_Chemo ●Rank 5 th
采用PD-1抑制剂进行一线治疗的风险-获益特征不符合
0.47（0.06，3.41） 0.65（0.19，2.28） 0.80（0.13，5.02） 0.91（0.14，5.93） Pembro_Chemo ●Rank 6 th
[3]
0.42（0.04，3.94） 0.60（0.12，2.88） 0.72（0.09，5.70） 0.83（0.10，7.12） 0.92（0.12，6.56） Sugema_Chemo ●Rank 7 th 要 求 。《中 国 临 床 肿 瘤 学 会（CSCO）胃 癌 诊 疗 指 南
0.40（0.07，2.62） 0.55（0.24，1.57） 0.68（0.15，3.90） 0.78（0.16，4.62） 0.85（0.20，4.50） 0.95（0.16，6.45） Nivo_Chemo ●Rank 8 th
（2025）》中 ，Sugema_Chemo、Sinti_Chemo、Pembro_
0.25（0.02，2.41） 0.35（0.05，1.84） 0.42（0.04，3.57） 0.47（0.05，4.27） 0.52（0.06，4.00） 0.57（0.05，5.77） 0.60（0.07，3.95） Cadoni_Chemo
Chemo、Tisle_Chemo、Nivo_Chemo 用于 PD-L1 CPS≥5
图 10 任意 AEs 发生率的网状 Meta 分析结果[OR 分的患者为Ⅰ级推荐，用于 PD-L1 CPS＜5 分的患者为
（95%%CI）]
[10]
Ⅱ级推荐 。本研究结果显示，对于晚期胃癌患者，除
示，各干预措施间≥3 级 AEs 发生率比较，差异均无统
Nivo_Chemo 外，其他一线免疫联合化疗均比单纯化疗
计学意义（P＞0.05）。SUCRA 从大到小依次为：Chemo 有更优的生存获益，这一优势在 PD-L1 高表达（CPS≥5
（81.8%）＞Sugema_Chemo（61.4%）＞SHR-1701_Chemo 分）的患者群体中尤为明显。
（61.2%）＞Tisle_Chemo（60.8%）＞Sinti_Chemo（46.4%）＞ 单药免疫治疗的疗效局限促使了双免疫联合疗法
Pembro_Chemo（41.3%）＞Cadoni_Chemo（25.1%）＞Nivo_ 的研究探索。有学者尝试将PD-1和CTLA-4联用，结果
Chemo（21.4%）。结果见图11。 发现，虽然 Nivo_IPI 可增强晚期肾细胞癌、黑色素瘤和
[16]
●Rank 1 th 非小细胞肺癌患者的治疗反应 ，但会增加严重 AEs 的
Chemo ●Rank 2 th 发生率 。卡度尼利单抗通过阻断 PD-1 与其配体 PD-
[17]
0.86（0.40，1.81） Sugema_Chemo ●Rank 3 th
L1/PD-L2的相互作用，有效解除肿瘤细胞对T细胞的抑
0.86（0.41，1.82） 1.00（0.35，2.83） SHR-1701_Chemo ●Rank 4 th
制，同时通过阻断 CTLA-4 与 T 细胞表面的 CD80/CD86
0.85（0.41，1.75） 0.99（0.35，2.81） 1.00（0.35，2.76） Tisle_Chemo ●Rank 5 th
0.75（0.35，1.57） 0.87（0.30，2.48） 0.87（0.30，2.52） 0.87（0.31，2.49） Sinti_Chemo ●Rank 6 th 结合，实现对2条免疫抑制通路的同时阻断，这极大地促
0.72（0.35，1.48） 0.83（0.29，2.34） 0.83（0.29，2.38） 0.84（0.30，2.35） 0.96（0.34，2.76） Pembro_Chemo ●Rank 7 th 进了T细胞的激活和肿瘤免疫微环境的正常化，从而增
0.60（0.28，1.27） 0.69（0.24，2.00） 0.70（0.24，2.00） 0.70（0.25，2.02） 0.80（0.27，2.37） 0.84（0.29，2.39） Cadoni_Chemo ●Rank 8 th [18]
强疗效 。另外，通过对Fc段的改造和四价抗体的特殊
0.59（0.36，1.02） 0.69（0.28，1.74） 0.69（0.28，1.75） 0.70（0.29，1.77） 0.80（0.33，2.03） 0.83（0.34，2.06） 0.99（0.40，2.54） Nivo_Chemo
结构设计，显著减少了卡度尼利单抗不良反应的发
图11 ≥3 级 AEs 发生率的网状 Meta 分析结果[OR 生 。SHR-1701 是一种 PD-L1/TGF-β 新型双功能融合
[18]
（95%%CI）]
蛋白，作用机制为同时阻断 PD-1/PD-L1 和 TGF-β 这两
2.3.7 各干预措施常见的AEs的发生率 条关键的负性免疫调节通路——通过双重阻断，解除肿
Cadoni_Chemo 和 SHR-1701_Chemo 最常见的 AEs 瘤微环境对T细胞的抑制，从而产生比抑制任一单独通
为血小板计数降低和贫血；Sinti_Chemo 最易引发血小 路更强的抗肿瘤免疫应答 。本研究中，无论是晚期胃
[19]
板计数、中性粒细胞计数降低；Sugema_Chemo最常见的 癌患者，还是 PD-L1 CPS≥5 分患者，Cadoni_Chemo 和
AEs 为中性粒细胞计数、血小板计数降低和贫血； SHR-1701_Chemo的SUCRA排序均位于前2位，展现出
Nivo_Chemo腹泻的发生率相对较高；Pembro_Chemo的 最佳的 OS 和 PFS 获益。因此，Cadoni_Chemo 和 SHR-
腹泻和贫血发生率相对较高；Tisle_Chemo 的 AEs 谱分 1701_Chemo 均可作为晚期胃癌一线治疗的首选推荐
布相对均衡。结果见表2。 方案。
表2 各干预措施常见的AEs的发生率（%%） 有研究表明，免疫联合化疗与任意AEs发生率的升
[20]
白细胞计 中性粒细胞 血小板计 天冬氨酸转 丙氨酸转 血肌酐 甲状腺功 高相关 。本研究也观察到了这一结果，各干预措施虽
干预措施 贫血 腹泻
数降低 计数降低 数降低 氨酶升高 氨酶升高 升高 能减退 然在任意AEs发生率或≥3级AEs发生率方面差异无统
Nivo_Chemo 17 28 26 24 16 11 45 ＜10 ＜10 计学意义，但根据SUCRA排序结果，Chemo的安全性相
Pembro_Chemo 13 24 21 32 18 13 32 ＜10 13 对较好。Chemo凭借相对单一的作用机制，在不良反应
Sinti_Chemo 54 59 66 47 33 22 ＜15 ＜15 18
Tisle_Chemo 21 32 34 33 28 21 22 ＜20 11 方面更具优势；免疫联合化疗除常见的不良反应有所增
Sugema_Chemo 50 60 53 53 31 22 19 ＜20 ＜20 加外，还会引入免疫相关 AEs，从而导致整体 AEs 发生
Cadoni_Chemo 51 52 66 66 35 22 19 ＜20 ＜20 率升高。本研究结果还显示，无论是对于任意 AEs 还
SHR-1701_Chemo 41 45 58 60 38 28 21 ＜15 ＜15
是≥3 级 AEs，SHR-1701_Chemo 都有较好的安全性，这
3 讨论 可能与 PD-L1 和 TGF-β 的双靶点协同作用有关。有研
随着免疫治疗的发展，免疫联合化疗已在全球范围 究表明，TGF-β信号通路在肿瘤微环境中扮演着关键的
内成为转移性胃癌的标准一线治疗方案。PD-L1 蛋白 免疫抑制角色，其通过排斥T细胞浸润、抑制T细胞功能
表达水平与 ICIs 的疗效、患者生存密切相关，PD-L1 蛋 等方式促进免疫逃逸 ，在维持外周免疫耐受中发挥核
[21]
白表达检测是目前指导临床免疫治疗获益人群最有效 心作用 。因此，靶向TGF-β可能有助于调节由ICIs引
[22]
的指标之一 。尽管在许多国家，抗PD-1药物的获批并 发的过度 T 细胞激活，这或许是 SHR-1701 展现出更优
[10]
不要求检测PD-L1蛋白表达水平，但学界普遍认为，ICIs 安全性的潜在机制之一。

中国药房 2026年第37卷第3期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 3 · 387 ·