Page 122 - 《中国药房》2026年3期
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KEYWORDS     immune  checkpoint  inhibitors；  advanced  gastric  cancer；  programmed  cell  death  protein-1；  programmed  cell  death
          ligand-1； dual immune-blockade therapy


              胃癌是全球重大的健康负担，其发病率居全球第 5                         tive response rate，ORR）、任意不良事件（adverse events，
          位，死亡率居所有恶性肿瘤的第5位 。胃癌早期缺乏特                           AEs）发生率、≥3级AEs发生率。
                                         [1]
          异性症状，致使多数患者在确诊时已处于晚期或出现转                            1.1.5 排除标准
            [2]
          移 。对于局部进展期胃癌患者，通常采用手术切除结合                               本研究的排除标准为：（1）非中英文文献；（2）缺乏
                                          [3]
          全身化疗，以提高患者的 5 年生存率 。然而对于不可                          结局数据和无法获得数据的文献；（3）重复发表的文献。
          切除的胃癌患者，以铂类药物联合氟尿嘧啶的传统标准                            1.2 文献检索策略
                                                       [4]
          治疗方案的疗效不理想，患者的中位生存期不足1年 。                               检 索 PubMed、Web  of  Science、Embase、The  Co‐
              近年来，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint in‐              chrane Library、万方数据、中国知网、维普网。中文检索
          hibitors，ICIs）的应用改变了晚期胃癌患者的治疗格局。                    词包括“晚期”“转移性”“不可切除胃癌”“免疫检查点抑
          除程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein-          制剂”“PD-1”“PD-L1”“CTLA-4”“纳武利尤单抗”“帕博
          1，PD-1）/程 序 性 死 亡 受 体 配 体 1（programmed  death-      利珠单抗”“伊匹木单抗”“信迪利单抗”“替雷利珠单抗”
          ligand 1，PD-L1）单抗联合化疗外      [5―7] ，新型双特异性抗体        “舒格利单抗”“卡度尼利单抗”“SHR-1701”。英文检索
          在晚期胃癌治疗中也展现出了显著疗效。例如，靶向                             词 包 括“advanced”“metastatic”“unresectable”“gastric
          PD-L1 与转化生长因子 β（transforming growth factor-β，       cancer”“stomach  cancer”“gastric  carcinoma”“gastric
          TGF-β）的双功能蛋白SHR-1701，以及同时靶向PD-1与                    adenocarcinoma”“gastric  neoplasm”“malignant  tumor  of
          细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 相 关 抗 原 4（cytotoxic  T-           the stomach”“immune checkpoint inhibitors”“ICIs”“PD-
          lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）的卡度尼利单       1”“programmed  death  ligand  1”“PD-L1”“programmed
          抗，均在Ⅲ期临床试验中显示出显著的生存获益                       [8―9] 。  death 1 receptor”“cytotoxic T-lymphocyte-associated anti‐
          然而，这些研究均以单纯化疗为对照，缺乏不同 ICIs 治                        gen-4”“CTLA-4”“nivolumab”“pembrolizumab”“ipili-
          疗方案之间的直接比较证据。此外，PD-L1综合阳性评                          mumab”“sintilimab”“tislelizumab”“sugemalimab”“ca‐
          分（combined positive score，CPS）为预测疗效的生物标             donilimab”“SHR-1701”。采用主题词和自由词相结合
          志物，且《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南                           的方式检索，检索时限为建库起至 2025 年 6 月 1 日。同
         （2025）》明确对 CPS≥5 分人群给予优先推荐 ICIs 联合                   时检索美国临床肿瘤学会年会和欧洲肿瘤内科学会年
                    [10]
          化疗的方案 。虽然，目前已有研究评价了一线免疫治                            会报道的会议摘要。
                                   [11]
          疗在晚期胃癌患者中的效果 ，但其纳入研究有限，未                            1.3 文献筛选与数据提取
          能涵盖最新的临床试验数据。因此，本研究采用网状                                 由 2 位研究者独立筛选文献并交叉核对，如遇分歧
          Meta分析方法，评价了不同ICIs一线治疗晚期胃癌的疗                        由第3位研究者判断。提取内容包括第一作者、发表年
          效及安全性，旨在为临床用药提供循证依据。                                份、研究人数、干预措施、结局指标等。
          1 资料与方法                                             1.4 文献质量评价
          1.1 纳入与排除标准                                             采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风
          1.1.1 研究类型                                          险评估工具评价研究的质量，具体包括：随机序列生成、
              本研究纳入的文献类型为Ⅲ期临床随机对照试验                           分配隐藏、对参与者和研究者施盲、对结局评估者施盲、
         （randomized controlled trial，RCT）。                   不完整结局数据、选择性报告结果及其他偏倚来源，每
                                                                                                  [12]
          1.1.2 研究对象                                          项评估均为“低风险”“高风险”或“不清楚” 。
              本研究纳入的患者为经组织学或细胞学确诊的晚                           1.5 统计学方法
          期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者。                                  采用 R 语言 4.3.2 版进行网状 Meta 分析。OS、PFS
          1.1.3 干预措施                                          等时间-事件变量，以风险比（hazard ratio，HR）及其95%
              试验组患者的干预措施为ICIs，对照组患者的干预                        置信区间（confidence interval，CI）表示；ORR、任意 AEs
          措施为化疗。ICIs 包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、                         发生率及≥3 级 AEs 发生率等二分类变量，以比值比
                                                                                                 2
                                                                                                         2
          伊匹木单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗、                          （odds ratio，OR）及其95%CI表示。采用χ 检验和I 检验
                                                                                              2
          卡度尼利单抗、SHR-1701；化疗药物包括氟尿嘧啶类、铂                       分析各研究间的统计学异质性，当 I ＜50% 且 P＞0.10
          类药物等。                                               时，提示各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型
          1.1.4 结局指标                                          进行分析；反之，采用随机效应模型进行分析。若研究
              本研究的主要结局指标包括：中位总生存期（overall                     之间存在闭环，需进行不一致性检验，若 P＞0.05，使用
          survival，OS）、中 位 无 进 展 生 存 期（progression  free      一致性模型进行分析；反之，则采用不一致性模型进行
          survival，PFS）；次要结局指标包括：客观缓解率（objec‐                 分析。若研究间不存在闭环，表明各研究间仅存在间接


          · 384 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 3                               中国药房  2026年第37卷第3期
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