Page 36 - 《中国药房》2026年2期
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究对结合能较优的SRC-17β-雌二醇与SRC-槲皮素复合
           p-PI3K               85 kDa
                                                  SRC         物进行了 200 ns 的分子动力学模拟。RMSD 通常用于
            PI3K                85 kDa            p-Akt/Akt
                                      1.5         p-PI3K/PI3K  评估蛋白质相对于其原始结构的偏离程度，反映蛋白质
            p-Akt               60 kDa                                                    [27]
                                      相对表达量      a      a     SRC-17β-雌二醇复合物，SRC-槲皮素复合物的 RMSD
             Akt                60 kDa  1.0  a         a      配体和对接复合物的结构稳定性 。结果显示，相较于
            SRC                 60 kDa  0.5  a     a
                                                              曲线波动更小且更快达到平衡，表明其整体构型更为稳
          GAPDH                 38 kDa
                                       0                      定；RMSF曲线分析提示，两者结合模式对蛋白质关键区
                 Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ          Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
                     A.电泳图                 B.蛋白表达柱状图          域波动性影响存在差异；Rg曲线分析结果则表明，两个
             Ⅰ：对照组；Ⅱ：西黄丸低浓度组；Ⅲ：西黄丸中浓度组；Ⅳ：西黄丸
                                                              复合物在模拟过程中结构紧凑性保持良好。尤为重要
          高浓度组。a：与对照组相比，P＜0.05。
          图6 西黄丸对 SU-DHL4 细胞 SRC/PI3K/Akt 信号通                 的是，分子动力学模拟后的结合自由能分析考虑了模拟
               路相关蛋白表达的影响                                     过程中观察到的分子的动态行为，在准确估计药物-蛋
                                                              白质相互作用的强度方面发挥着至关重要的作用 。
                                                                                                           [28]
          3 讨论
                                                              根据计算结果，SRC-槲皮素复合物的 ΔGbind低于 SRC-
              西黄丸作为一种中药方剂，具有清热解毒、活血化
                                                              17β-雌二醇复合物[（－29.3±3.0）kcal/mol vs.（－23.1±
          瘀、散结消肿等诸多功效，在中国古代被用于治疗疮痈、
                                                              4.1 kcal/mol）]，表明槲皮素与SRC之间具有更强且更稳
                          [20]
          瘰疬和肿瘤等病症 。既往研究表明，西黄丸在多种实
                                                              定的结合亲和力。上述计算模拟结果为后续优先选择
          体瘤及淋巴瘤的辅助治疗中具有一定潜力，可改善患者
                                                              SRC及其下游通路进行实验验证提供了重要理论依据。
                                                       [11]
          生存质量、延长生存期，并可能逆转部分化疗耐药 。
                                                                  基于“预测-验证”的研究思路，本研究体外实验证
          但其在DLBCL中的具体分子机制尚不清楚。
                                                              实，西黄丸可浓度依赖性地抑制 DLBCL SU-DHL2 和
              本研究通过网络药理学分析筛选出西黄丸的6个核
                                                              SU-DHL4 细胞的增殖并诱导其凋亡；Western blot 结果
          心成分和 10 个核心靶点。GO 功能和 KEGG 通路富集
                                                              进一步显示，西黄丸能显著下调 SU-DHL4 细胞中 SRC
          分析表明，西黄丸抗 DLBCL 的治疗靶点显著富集于凋
                                                              蛋白、p-PI3K/PI3K 及 p-Akt/Akt 的表达。以上实验结果
          亡信号通路、癌症信号通路、PI3K/Akt 信号通路等肿瘤
                                                              与网络药理学预测及分子动力学模拟结论相互印证，共
          相关通路，提示西黄丸可能通过多靶点、多通路协同发
                                                              同提示西黄丸可能通过抑制 SRC/PI3K/Akt 信号通路发
          挥作用。进一步临床相关性分析显示，核心靶点中
                                                              挥抗DLBCL作用。
          TP53、Akt、SRC、HDAC1、CTNNB1 和 TNF 靶 点 在
                                                                  本研究仍存在一定局限性：实验仅在 SU-DHL2 和
          DLBCL 样本中高表达，其中仅 TP53 和 SRC 与 DLBCL
                                                              SU-DHL4两株细胞系中进行，缺乏原代细胞及动物实验
          患者的不良预后密切相关。值得注意的是，尽管两者均
                                                              数据支持。未来研究可进一步聚焦槲皮素等单体成分
          为核心靶点，但其在 DLBCL 发生发展中的作用机制有
                                                              的药效，开展动物体内实验，并探索西黄丸与临床化疗
          所不同。TP53 是肿瘤抑制基因，其在 DLBCL 患者中的
                                                              药物的协同作用，从而为其在 DLBCL 治疗中的合理应
          突变频率较高，并与肿瘤的起始、进展、治疗耐药以及整
                                                              用提供更充分的科学依据。
          体生存期较差相关 。而SRC作为非受体酪氨酸激酶，
                          [21]
                                                                  综上所述，本研究通过网络药理学、分子动力学模
          更多参与上游信号转导，通过激活PI3K/Akt和丝裂原活
                                                              拟与体外实验验证，初步阐明西黄丸可能通过调控SRC/
          化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶促进肿瘤生长、迁移、
                                                              PI3K/Akt 信 号 通 路 抑 制 DLBCL 细 胞 增 殖 并 诱 导 其
                             [22]
          侵袭、转移及化疗耐药 。同时，SRC的激活与B细胞淋
                                                              凋亡。
          巴瘤的早期表型和肿瘤生长也高度相关                    [23―25] ，其下游
                                                              参考文献
          PI3K/Akt 信号通路在 DLBCL 的发生、进展及耐药中起
                                                              [ 1 ]  BARRACLOUGH  A，HAWKES  E，SEHN  L  H，et  al.
                      [26]
          关键调控作用 。因此，SRC可能作为更易于干预的信
                                                                   Diffuse large B-cell lymphoma[J]. Hematol Oncol，2024，
          号节点，为药物作用提供明确的通路依据。本研究在后
                                                                   42（6）：e3202.
          续验证阶段，优先选择信号传导路径较为明晰的 SRC/
                                                              [ 2 ]  WANG L，LI L R，YOUNG K H. New agents and regi‐
          PI3K/Akt信号通路进行深入探索。                                      mens for diffuse large B cell lymphoma[J]. J Hematol On‐
              为验证核心成分与关键靶点的相互作用，本研究进                               col，2020，13（1）：175.
          行了分子对接与分子动力学模拟。分子对接结果显示，                            [ 3 ]  CRUMP  M，NEELAPU  S  S，FAROOQ  U，et  al.  Out‐
          6个核心成分与TP53、SRC均具有较好的结合潜能。其                              comes in refractory diffuse large B-cell lymphoma：results
          中，17β-雌二醇和槲皮素与SRC的对接得分更高。本研                              from  the  international  SCHOLAR-1  study[J].  Blood，
          · 166 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 2                               中国药房  2026年第37卷第2期
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