Page 32 - 《中国药房》2026年2期
P. 32
demonstrated that XHP concentration-dependently inhibited the proliferation of DLBCL cells; compared with control group, XHP
medium- and high-dose groups could significantly induce the apoptosis of SU-DHL2 and SU-DHL4 cells, and significantly down-
regulated the expressions of SRC protein, phosphorylated (p)-PI3K/PI3K and p-Akt/Akt in SU-DHL4 cells (P<0.05).
CONCLUSIONS XHP may inhibit the proliferation and induce the apoptosis of DLBCL cells by regulating the SRC/PI3K/Akt
signaling pathway.
KEYWORDS Xihuang pill; diffuse large B-cell lymphoma; network pharmacology; molecular docking; molecular dynamics
simulation
弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤(diffuse large B-cell lym‐ 细胞仪(美国BD公司),165-8001型蛋白电泳仪、Chemi‐
phoma,DLBCL)是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤 Doc 型超高灵敏度化学发光成像系统(美国 Bio-Rad 公
(non-Hodgkin lymphoma,NHL)亚型,占所有 NHL 病例 司)等。
[1]
的 30%~40% 。多数 DLBCL 患者在接受标准一线治 1.2 主要药物与试剂
[2]
疗后预后可显著改善 。然而,仍有 30%~40% 的患者 西黄丸(50 mg/丸,批号 2404004)购自山东宏济堂
进展为难治/复发性 DLBCL,其中 90% 的难治/复发性 制 药 集 团 股 份 有 限 公 司 ;RPMI 1640 培 养 基(批 号
DLBCL患者对常规挽救性化疗及自体干细胞移植反应 L220KJ)购自上海源培生物科技股份有限公司;CCK-8
不佳 [3―4] 。因此,研发新型DLBCL治疗方案已成为当前 细胞增殖与活性检测试剂盒、辣根过氧化物酶标记的山
临床的迫切需求之一。 羊抗兔二抗(批号分别为ABK0011C、TA-005)均购自厦
近年来研究表明,中医药在淋巴瘤治疗领域展现出 门泰京生物技术有限公司;Annexin Ⅴ-FITC/PI 细胞凋
[5]
独特优势 。西黄丸始载于清代《外科证治全生集》,为 亡检测试剂盒(批号C1052)购自上海碧云天生物技术股
王洪绪祖传方,由牛黄、麝香、乳香、没药 4 味中药组 份有限公司;RIPA 裂解液、BCA 试剂盒、预染蛋白标准
品(批号分别为 PC101、ZJ101、WJ101)均购自上海雅酶
[6]
成 。2020 年版《中国药典》(一部)记载,西黄丸具有清
生物医药科技有限公司;ECL 发光液(批号 HY-K2005)
[7]
热解毒、活血化瘀、行气止痛之功效 。现代药理学证
购自美国 MedChemExpress 公司;兔抗磷脂酰肌醇 3-激
实,西黄丸可通过诱导细胞凋亡与焦亡、抑制增殖与迁
酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)抗体、兔抗酪氨酸蛋
移、抗血管生成及调节肿瘤微环境与免疫等多途径发挥
白激酶 Src(proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src,
抗肿瘤作用 [8―10] 。临床研究显示,西黄丸作为辅助治疗
SRC)抗体(批号分别为 db15064、db15017)均购自杭州
可改善肿瘤患者的生存质量并延长生存期,有助于逆转
戴格生物技术有限公司;兔抗磷酸化 PI3K(phosphory‐
化疗耐药、减轻毒副作用 [11―12] 。在淋巴瘤治疗中,西黄
lated PI3K,p-PI3K)抗体(批号 AB138364)购自英国 Ab‐
丸联合一线治疗方案可显著提升 NHL 患者的 4 年总生
cam 公司;兔抗蛋白激酶 B(protein kinase B,Akt)抗体、
存率,改善中医证候,提高疾病控制率与远期生存
兔抗 p-Akt 抗体(批号分别为 9272S、4060T)均购自美国
率 [13―14] 。然而,目前关于西黄丸抗淋巴瘤尤其是DLBCL
CST公司;兔抗甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)抗体(批
的作用机制仍缺乏深入研究。
号A19056)购自武汉爱博泰克生物科技有限公司。
近年来,网络药理学已成为中医药研究的前沿和热
1.3 细胞株
点之一,该技术通过构建“多成分-多靶点-多通路”的交
人DLBCL SU-DHL2、SU-DHL4细胞株均由福建省
互网络,完美契合中药整体调节的独特性 。分子动力
[15]
肿瘤医院病理科馈赠。
学模拟是一种计算模拟方法,用于研究各种配体和受体 2 方法与结果
的分子运动与相互作用,以评估配体-受体复合物的稳 2.1 网络药理学分析
[16]
定性和灵活性 。本研究拟整合网络药理学和分子动
2.1.1 西黄丸活性成分及相关靶点预测
力学模拟来探索西黄丸中的活性成分和作用机制,并对 在 TCMSP 平台、BATMAN-TCM 数据库分别检索
预测结果进行体外实验验证,以期为该药的临床应用提 西黄丸组成药物(牛黄、麝香、乳香、没药)的化学成分,
供科学依据。 以口服生物利用度≥30% 和类药性≥0.18 为条件筛选
1 材料 其活性成分及其靶点 。通过 SwissTargetPrediction 数
[17]
1.1 主要仪器 据库筛选成分靶点,所获靶点均通过 UniProt 数据库进
本研究的主要仪器包括 3111 型 CO2细胞培养箱、 行靶点信息比对和标准化,再进行合并去重处理。最终
Multiskan SkyHigh型全波长酶标仪(美国Thermo Fisher 获得 108 个西黄丸活性成分及 1 476 个活性成分相关
Scientific 公司),CKX41 型光学倒置显微镜、C6 型流式 靶点。
· 162 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 2 中国药房 2026年第37卷第2期

