Page 29 - 《中国药房》2026年2期

炎症小体作为先天免疫系统的重要组成部分，能够通过
NF-κB 50 kDa
激活 caspase-1、促进 IL-1β 和 IL-18 的成熟与释放，进而
加重气道炎症反应 [13―14] 。由此可见，调控NLRP3炎症小
NLRP3 110 kDa
体信号通路可能成为哮喘防治的新靶点。中医药在哮
caspase-1 45 kDa 喘治疗中具有独特优势，蠲哮汤作为一种传统中药复
[15]
方，其抗炎和调节免疫的作用已被初步证实 ，但具体
GAPDH 36 kDa 作用机制尚不明确。
本研究结果显示，与正常组相比，模型组大鼠的各
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ：正常组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：蠲哮汤低剂量组；Ⅳ：蠲哮汤中剂量 项肺功能指标（FVC、FEV0.3、PEF）均显著降低，炎症细胞
组；Ⅴ：蠲哮汤高剂量组；Ⅵ：阳性对照组。 浸润等肺组织病理损伤加重，符合哮喘气道狭窄、气流
图2 各组大鼠肺组织中 NF-κB、NLRP3、caspase-1 蛋 受限的基本特征；经蠲哮汤干预后，大鼠的各项肺功能
白表达的电泳图 指标及肺组织病理损伤均显著改善，且蠲哮汤的改善作
表5 各组大鼠肺组织中 NF-κB、NLRP3、caspase-1 蛋 用具有剂量依赖性，其高剂量的作用与阳性对照药相
白表达比较（x±s，n＝10） 当。这提示蠲哮汤可以有效改善哮喘大鼠的通气功能，
免疫组化实验 Western blot实验 有效减轻其肺组织病理损伤，佐证了该方对气道结构的
组别
NF-κB NLRP3 caspase-1 NF-κB NLRP3 caspase-1 保护作用。
正常组 0.12±0.03 0.15±0.04 0.08±0.02 0.18±0.07 0.16±0.06 0.25±0.05 研究认为，炎症细胞（包括淋巴细胞、嗜酸性粒细
模型组 0.85±0.10 a 0.92±0.12 a 0.80±0.11 a 0.98±0.09 a 0.92±0.12 a 1.10±0.19 a
蠲哮汤低剂量组 0.60±0.08 ab 0.65±0.09 ab 0.55±0.08 ab 0.75±0.07 ab 0.80±0.10 ab 0.91±0.14 ab 胞、中性粒细胞等）在哮喘的发病机制中具有关键作用，
蠲哮汤中剂量组 0.35±0.06 abc 0.40±0.07 abc 0.30±0.06 abc 0.52±0.06 abc 0.63±0.10 abc 0.73±0.11 abc 这些细胞的数量变化可反映哮喘的炎症状态及患者病
蠲哮汤高剂量组 0.20±0.04 abcd 0.25±0.05 abcd 0.18±0.08 abcd 0.39±0.04 abcd 0.40±0.07 abcd 0.54±0.08 abcd 情严重程度 [16―17] 。基于此，本研究对大鼠 BALF 中的炎
阳性对照组 0.22±0.05 abcd 0.28±0.06 abcd 0.20±0.04 abcd 0.39±0.06 abcd 0.40±0.05 abcd 0.52±0.10 abcd
F 185.107 151.697 139.687 183.440 106.281 63.699 症细胞百分比进行了检测，结果显示，模型组大鼠BALF
P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 中各炎症细胞百分比均较正常组显著升高；经蠲哮汤干
a：与正常组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05；c：与蠲哮汤 预后，各药物组大鼠BALF中上述炎症细胞百分比均显
低剂量组相比，P＜0.05；d：与蠲哮汤中剂量组相比，P＜0.05。 著降低，且蠲哮汤的改善作用具有剂量依赖性，其高剂
3.6 蠲哮汤对哮喘大鼠肺组织中 NF-κB、NLRP3、cas‐ 量的作用与阳性对照药相当。这提示蠲哮汤可有效改
pase-1 mRNA表达的影响 善哮喘大鼠的气道炎症。此外，研究证实，炎症细胞因
与正常组相比，模型组和各药物组大鼠肺组织中 子水平的升高与哮喘发作密切相关：炎症细胞因子一旦
NF-κB、NLRP3、caspase-1 mRNA 的表达均显著上调 被激活、释放并进入循环系统，便会触发一系列复杂的
（P＜0.05）。与模型组相比，蠲哮汤各剂量组、阳性对照 生理过程，最终引发气道炎症和过敏性哮喘症状，而抑
组大鼠肺组织中 NF-κB、NLRP3、caspase-1 mRNA 的表 制炎症细胞因子的表达则可阻止哮喘发展或减轻哮喘
达均显著下调（P＜0.05），且蠲哮汤的改善作用具有剂 症状 [18―19] 。基于此，本研究对各组大鼠血清炎症因子进
量依赖性，阳性对照组的改善作用亦较蠲哮汤低、中剂 行了检测，结果显示，模型组大鼠血清中IL-1β、IL-18水
量组更显著（P＜0.05）。结果见表6。 平均显著高于正常组，符合哮喘发病后免疫炎症激活这
表6 各组大鼠肺组织中 NF-κB、NLRP3、caspase-1 一特征。经蠲哮汤干预后，各药物组大鼠血清中IL-1β、
mRNA表达比较（x±s，n＝10） IL-18 水平均显著降低，且蠲哮汤的改善作用具有剂量
组别 NF-κB mRNA NLRP3 mRNA caspase-1 mRNA 依赖性，其高剂量的作用与阳性对照药相当。这表明该
正常组 1.00±0.02 1.00±0.01 1.00±0.02 方可抑制哮喘大鼠体内过度的炎症反应。
模型组 2.21±0.11 a 2.09±0.13 a 2.33±0.15 a
蠲哮汤低剂量组 1.88±0.10 ab 1.81±0.10 ab 2.10±0.13 ab 研究认为，NLRP3炎症小体的激活是一个多步骤过
蠲哮汤中剂量组 1.51±0.08 abc 1.44±0.09 abc 1.82±0.10 abc 程，涉及 NF-κB 信号通路的启动和 NLRP3 炎症小体的
蠲哮汤高剂量组 1.24±0.05 abcd 1.20±0.06 abcd 1.45±0.06 abcd 活化 。NF-κB作为上游调控因子，能够促进NLRP3和
[20]
阳性对照组 1.24±0.04 abcd 1.20±0.05 abcd 1.44±0.06 abcd [21]
F 387.048 253.610 248.646 IL-1β 的转录，为炎症小体的激活奠定了物质基础 ；
P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 caspase-1 则是 NLRP3 炎症小体的效应蛋白，具有促炎
a：与正常组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05；c：与蠲哮汤 作用，能够直接参与炎症反应的调控：其经NLRP3激活
低剂量组相比，P＜0.05；d：与蠲哮汤中剂量组相比，P＜0.05。 后，可切割促炎因子IL-1β、IL-18前体，使上述促炎因子
4 讨论 成熟并分泌，从而引发炎症反应 [22―23] 。本研究采用免疫
哮喘的发病机制比较复杂，涉及多种炎症细胞及细 组化、Western blot、实时荧光定量 PCR 实验对 NLRP3、
胞因子的参与。近年来，NLRP3炎症小体信号通路在哮 NF-κB、caspase-1 蛋白及 mRNA 的表达进行了检测，结
[12]
喘中的作用逐渐成为相关研究的热点之一 。NLRP3 果显示，模型组大鼠肺组织中 NLRP3、NF-κB、caspase-1

中国药房 2026年第37卷第2期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 2 · 159 ·