Page 37 - 《中国药房》2026年1期

p38 MAPK）， extracellular signal-regulated kinase （ERK）， and phosphorylated ERK （p-ERK）. RESULTS In the cell experiments，
compared with control group， the levels of IL-6， TNF- α and NO in the cell supernatant of the LPS group were increased
significantly （P＜0.05）； compared with LPS group， the levels of IL-6， TNF- α and NO were decreased significantly in the
administration groups （P＜0.05）. In the animal experiments， compared with the normal group， the serum levels of IL-6 and TNF-
α， the number of iNOS/Iba1 co-localization positive cells in the cerebral cortex， and the phosphorylation levels of p38 MAPK， NF-
κB p65 and ERK proteins in brain tissue were all significantly increased/elevated in model group （P＜0.05）； the number of CD206/
Iba1 co-localization positive cells in the cerebral cortex region significantly decreased （P＜0.05）. The neurons in the cerebral cortex
and the CA3 region of the hippocampus displayed a disordered arrangement. Compared with model group， above quantitative
indexes of mice were all reversed significantly in administration groups （P＜0.05）； the neuronal cells in the cerebral cortex and the
CA3 region of the hippocampus exhibited a relatively orderly arrangement. CONCLUSIONS AS-Ⅳ may inhibit the activation of
the NF- κB/MAPK signaling pathway， promote the M2-type polarization of microglia， and thereby suppress neuroinflammatory
responses.
KEYWORDS astragaloside Ⅳ； microglia； inflammation； phenotypic polarization； neuroprotection

神经退行性疾病是一类以中枢神经系统神经元或 Rad 公司）、BX61 型荧光显微镜（日本 Olympus 公司）、
髓鞘的丧失为特征的疾病，主要包括阿尔茨海默病、帕 CYT3MFVDG 型酶标仪（美国 Bio-Tek 公司）、RM2016
金森病、亨廷顿病等，随着该类疾病的发展患者会表现 型病理切片机（上海徕卡仪器有限公司）、SCG-W3000
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出明显的运动、认知功能障碍 。目前，该类疾病的发病 型化学发光成像仪（武汉赛维尔生物科技有限公司）。
[2]
率逐渐升高，且临床缺乏有效的治疗方法 。因此，寻找 1.2 主要药品与试剂
有效治疗方法具有重要意义。 黄 芪 甲 苷 对 照 品（货 号 MUST-23033111，纯 度
现代医学认为，神经退行性疾病的发病机制与神经 99.99%）购自成都曼斯特生物科技有限公司；地塞米松
炎症反应、线粒体功能障碍等有关 ；其中，神经炎症反 对照品（dexamethasone，DEX；货号 HY-14648）购自美国
[3]
应多发于神经退行性疾病的早期，被认为是该疾病的主 MedChemExpress 公司；LPS（货号 L2880-100MG）购自
[4]
要病理特征 。小胶质细胞是中枢神经系统的免疫监测 美国Sigma公司；阿司匹林肠溶片（批号23031611，规格
器，可响应大脑炎症微环境的改变：当其在炎症刺激下， 25 mg/片）购自神威药业集团有限公司；鼠抗 CD206 抗
可极化为促炎的 M1 型，分泌促炎因子[如白细胞介素 6 体（批号 SC-58986）购自美国 Santa Cruz 公司；兔抗 NF-
（interleukin-6，IL-6）、肿 瘤 坏 死 因 子 α（tumor necrosis κB p65、磷酸化 NF-κB p65（p-NF-κB p65）、胞外信号调
factor-α，TNF-α）等]；当其在抗炎刺激下，可极化为 M2 节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）、磷酸
型 ，分 泌 抗 炎 因 子 [ 如 IL-10、IL-4 等] 。 核 因 子 κB 化 ERK（p-ERK）、离子化钙结合衔接分子 1（ionized cal‐
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（nuclear factor- κB，NF- κB）/丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 cium binding adapter molecule 1，Iba1）、诱导型一氧化氮
（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路在神 合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）抗体和 Alexa
®
®
经退行性疾病中起着关键作用，该通路的异常激活与神 Fluor 488偶联抗鼠免疫球蛋白G（IgG）、Alexa Fluor 555
经炎症、氧化应激、细胞凋亡等多种病理过程密切相 偶联抗兔IgG二抗（批号分别为8242、3033、4695、4370、
关 。黄芪是豆科植物蒙古黄芪 Astragalus membrana‐ 17198、13120S、4408S、4413S）均购自美国 Cell Signaling
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ceus（Fisch.）Bge. var. mongholicus（Bge.）Hsiao 或膜荚黄 Technology公司；兔抗p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK（p-
芪 A. membranaceus（Fisch.）Bge. 的干燥根，黄芪甲苷是 p38 MAPK）、GAPDH 抗体和鼠抗 Iba1 抗体以及辣根过
其主要的活性成分，具有调节免疫、抗炎、抗细胞凋亡和 氧化物酶标记的山羊抗小鼠 IgG 和山羊抗兔 IgG 二抗
抗氧化应激等作用 。研究发现，黄芪甲苷可通过调控 （批号分别为 AC240509094、AC240509069、GB15002、
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NF-κB/MAPK 信号通路，减轻脑缺血后的炎症反应 。 GB12105、GB23301、GB23303）均购自武汉赛维尔生物
然而，黄芪甲苷是否可改善神经退行性疾病引起的炎症 科技有限公司；CCK-8试剂盒（货号ATXD03131）购自美
反应尚不清楚。基于此，本研究采用脂多糖（lipopoly‐ 国 Abbkine 公 司 ；IL-6、TNF- α 酶 联 免 疫 吸 附 测 定
saccharide，LPS）诱导 BV2 小胶质细胞或小鼠发生炎症 （ELISA）试剂盒（货号分别为 305671-002、306473-001）
反应，以建立神经炎症细胞/动物模型，从而探究黄芪甲 均购自美国Invitrogen公司；一氧化氮（nitric oxide，NO）
苷对神经炎症的改善作用及机制，以期为黄芪在临床治 试剂盒（货号 S0021S）购自上海碧云天生物科技有限公
疗或预防神经退行性疾病提供实验依据。 司；DMEM培养基（批号AK30783939）购自美国HyClone
1 材料 公司；胎牛血清（批号C04001）购自以色列BI公司。
1.1 主要仪器 1.3 细胞与实验动物
本研究所用主要仪器有XS205DU型电子分析天平 小鼠 BV2 小胶质细胞株（货号 STCC2009P）购自武
（瑞士 Mettler-Toledo 公司）、552BR 型转膜仪（美国 Bio- 汉赛维尔生物科技有限公司。实验动物为 SPF 级雄性

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