Page 33 - 《中国药房》2026年1期

3 结果 能均小于－2.66 kJ/mol，表明配体分子均能和受体蛋白
3.1 网络药理学预测结果 较好地结合，其中Bcl-2与黄豆苷元的结合性最好（结合
3.1.1 黑果枸杞核心成分及潜在靶点筛选结果 能为－5.90 kJ/mol）。
通过平台筛选及文献查询，最终得到12个黑果枸杞 3.2 动物实验结果
活性成分，具体为白杨素、芹菜素、山柰酚、槲皮素、杨梅 3.2.1 黑果枸杞对睡眠剥夺斑马鱼行为学的影响
酮、柚皮素、矢车菊素、矮牵牛素、黄豆苷元、金雀异黄 与空白对照组比较，模型组斑马鱼的T、D均显著延
酮、表儿茶素和橄榄脂素。“药物-成分-靶点”网络中度值 长/增加（P＜0.05），静息次数、静息时间和静息距离显著
排前 5 位的成分（即核心成分）分别为芹菜素（度值＝ 减少/缩短（P＜0.05）。与模型组比较，LRME 低、中、高
63）、柚皮素（度值＝59）、黄豆苷元（度值＝51）、山柰酚
剂量组和阳性对照组斑马鱼的 T、D 均显著缩短/减少
（度值＝43）、槲皮素（度值＝41）。通过Swiss Target Pre‐
（P＜0.05），静息次数、静息时间和静息距离显著增加/延
diction 数据库筛选得到活性成分靶点 308 个，通过
长（P＜0.05）；LRME低、中、高剂量组和阳性对照组斑马
GeneCards和OMIM数据库检索得到疾病靶点5 367个，
鱼 的 睡 眠 改 善 率 分 别 为 54.60%、69.03%、77.97% 和
将活性成分靶点与疾病靶点取交集后得到176个黑果枸
79.89%，运动距离抑制比分别为0.57、0.83、0.95和1.03。
杞活性成分改善睡眠的潜在靶点。
结果见表1。
3.1.2 潜在靶点的功能和通路富集分析结果
3.2.2 黑果枸杞对斑马鱼脑部神经元的影响
从图 1 可知，黑果枸杞改善睡眠的生物过程主要与
空白对照组斑马鱼脑部神经元数目正常，视盖区细
信号转导、凋亡负调控等有关，主要涉及 EGFR 酪氨酸
激酶抑制剂耐药、血管内皮生长因子等信号通路。 胞集中分布在中央灰质层，尼氏小体染色深且数目多、
3.1.3 核心靶点筛选结果及分子对接验证结果 分布均匀。与空白对照组比较，模型组斑马鱼脑部神经
PPI 网络共包含 175 个节点和 2 394 条边，度值排前 元出现水肿，周围裂隙增宽，尼氏小体染色浅且数目较
5 位的核心靶点分别为 AKT1（度值＝116）、EGFR（度 少、分布不均。与模型组比较，LRME 给药组斑马鱼脑
值 ＝103）、Bcl-2（度 值 ＝94）、SRC（度 值 ＝92）和 部神经元较为饱满，尼氏小体部分可见、着色加深，且
HSP90AA1（度值＝89）。分子对接验证结果显示，核心 LRME 高剂量组的效果优于 LRME 中、低剂量组；阳性
靶点（AKT1、EGFR、Bcl-2、SRC和HSP90AA1）与核心成 对照组斑马鱼脑部神经元数目增加，损伤减轻。结果
分（芹菜素、柚皮素、黄豆苷元、山柰酚、槲皮素）的结合 见图2。

signal transduction
negative regulation of apoptotic process
protein phosphorylation EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance
positive regulation of cell population proliferation
positive regulation of transcription by RNA polymerase Ⅱ prostate cancer
response to xenobiotic stimulus
chromatin remodeling pancreatic cancer
protein autophosphorylation
positive regulation of gene expression acute myeloid leukemia －lgP
positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction VEGF signaling pathway 20
plasma membrane
cytosol central carbon metabolism in cancer 15
cytoplasm
nucleus chronic myeloid leukemia 10
plasma membrane
nucleoplasm endocrine resistance 5
extracellular exosome
extracellular region biological process ErbB signaling pathway count
mitochondrion
extracellular space cellular component glioma 10
protein binding molecular function 15
ATP binding bladder cancer
identical protein binding 20
metal ion binding non-small cell lung cancer 25
protein kinase activity
protein homodimerization activity melanoma
protein serine kinase activity type Ⅱ diabetes mellitus
enzyme binding
protein serine/threonine kinase activity PD-L1 expression and PD-1 checkpoint pathway in cancer
histone H2AX-Y142 kinase activity
25 20 15 10 5 0 20 40 60 80 100 10 11 12 13 14
－lgP gene count gene count
A. GO分析富集柱状图 B. KEGG通路富集分析气泡图
图1 潜在靶点的GO分析和KEGG通路富集分析结果
表1 各组斑马鱼的T、D、静息次数、静息时间及静息距离比较（x±s，n＝15）
组别 T/s 睡眠改善率/% D/mm 运动距离抑制比 静息次数/次 静息时间/s 静息距离/mm
空白对照组 720.43±169.23 － 2 885.96±343.31 － 406.61±84.97 2 879.57±270.13 1 491.13±135.13
模型组 1 789.30±193.53 a － 6 022.42±538.72 a － 316.83±93.92 a 1 810.70±132.72 a 1 165.22±228.12 a
阳性对照组 935.46±186.25 b 79.89 2 787.12±401.69 b 1.03 415.23±69.13 b 2 664.54±128.47 b 1 568.84±207.09 b
LRME低剂量组 1 280.69±124.80 b 54.60 4 861.25±562.63 b 0.57 369.16±82.37 b 2 319.31±125.37 b 1 266.18±269.10 b
LRME中剂量组 1 109.33±291.01 b 69.03 3 875.33±448.19 b 0.83 398.34±74.30 b 2 490.67±132.52 b 1 348.94±223.38 b
LRME高剂量组 1 003.14±118.12 b 77.97 3 462.51±420.50 b 0.95 415.01±84.52 b 2 596.86±148.88 b 1 525.56±166.90 b
a：与空白对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。
中国药房 2026年第37卷第1期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 1 · 27 ·