Page 31 - 《中国药房》2026年1期

were 0.57， 0.83 and 0.95， respectively. Compared with the model group， the number of resting counts， resting time and resting
distance were significantly increased/extended in LRME medium- and high-dose groups （P＜0.05）. Neuronal damage in the brain
was alleviated. Additionally， the levels of IL-6， IL-1β， TNF-α， MDA， Glu， DA and NE， as well as the protein expression levels
of AKT1， p-AKT1， EGFR， SRC and HSP90AA1， were markedly reduced （P＜0.05）， while the levels of IL-10， SOD， GSH-Px，
CAT， 5-HT and GABA， as well as Bcl-2 protein expression， were significantly elevated （P＜0.05）. CONCLUSIONS L.
ruthenicum Murr. demonstrates sleep-improving effects， and its specific mechanism may be related to the regulation of inflammatory
responses， oxidative stress， neurotransmitter balance， and the EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance signaling pathway.
KEYWORDS Lycium ruthenicum Murr.； improving sleep； insomnia； network pharmacology； zebrafish

TM
失眠主要表现为入睡困难、早醒、睡眠质量下降和 行为轨迹跟踪系统（荷兰Noldus公司），ChemiDoc MP
®
总睡眠时间减少。失眠的全球患病率为 10%～30%，其 型化学发光成像仪、Mini-PROTEAN Tetra型电泳仪（美
不仅显著降低了患者生活质量，还与焦虑、抑郁、心血管 国 Bio-Rad 公司），SV48R 型组织研磨仪[鼎昊源（天津）
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疾病及神经退行性疾病密切相关 。目前，临床上用于 生物科技有限公司]，Multiskan Go 型全波长酶标仪（美
治疗失眠的药物主要包括苯二氮 受体激动剂、双食欲 国Thermo Fisher Scientific公司）。
素受体拮抗剂、褪黑素及其受体激动剂、抗精神病药和 1.2 主要药品与试剂
[2]
抗抑郁药等 。这些化学药物虽起效快，但长期服用会 黑 果 枸 杞 提 取 物 [L. ruthenicum Murr. extract
产生耐受性，或出现恶心、认知功能下降等不良反应，且 （LRME），花色苷含量≥85%，批号 20231209]由新疆黑
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停药后会引发戒断反应 。许多传统中药已被证实具有 果 枸 杞 生 物 科 技 有 限 公 司 提 供 ；褪 黑 素（批 号
改善睡眠障碍的作用。例如经典药方酸枣仁汤、天王补 CM34111416，纯度≥98%）购自北京酷来搏科技有限公
心丹等已被证实可通过下调促炎因子表达等作用来缓 司 ；咖 啡 因（批 号 C0750-5G，纯 度 ≥99%）购 自 美 国
解失眠症状 ；黄连、远志等中药可通过抑制 NOD 样受 Sigma公司；5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、γ-氨
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体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体的异常激活，减轻 基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、谷氨酸（glutamic
[5]
神经炎症，抑制细胞焦亡，从而改善睡眠质量 ；夜交藤 acid，Glu）、DA、NE、白细胞介素 6（interleukin-6，IL-6）、
有效成分藤本皂苷可通过调控小鼠脑组织中去甲肾上 IL-1β、IL-10、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，
腺素（norepinephrine，NE）含量，抑制多巴胺（dopamine， TNF-α）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、
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DA）分泌，从而改善睡眠质量 。在此背景下，兼具安神 丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶
与抗炎潜力的传统中药逐渐在治疗失眠领域受到关注。 （glutathione peroxidase，GSH-Px）、过氧化氢酶（catalase，
黑果枸杞Lycium ruthenicum Murr.具有“软黄金”的 CAT）酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（批号分别为
美称，在我国藏医学（如《四部医典》《晶珠本草》）和维吾 YX-050820M、YX-E20434、YX-071219M、YX-E20298、
尔医学（如《维吾尔药志》）中均有用药历史 [7―8] 。研究表 YX-081601M、YX-E20012、YX-E20533、YX-E20005、
明，黑果枸杞富含花青素、多糖、黄酮和多酚等多种生物 YX-E20220、YX-E20348、YX-E20347、YX-071908M、
活性成分，具有抗氧化、抗炎、调节免疫及保护神经等多 YX-030120M）均购自上海优选生物科技有限公司；兔源
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重药理活性 。另有研究显示，黑果枸杞粗多酚能显著 蛋白激酶 B1（protein kinase B1，AKT1）、磷酸化 AKT1
缩短巴比妥钠诱导的失眠小鼠的睡眠潜伏期，具有改善 （p-AKT1）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor
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睡眠的功能 。然而，目前关于黑果枸杞改善睡眠的具 receptor，EGFR）、B 细胞淋巴瘤 2（B-cell lymphoma 2，
体作用机制尚未系统阐明，其多成分、多靶点的协同调 Bcl-2）、肉瘤原癌基因编码的非受体酪氨酸激酶（sar‐
控网络仍有待揭示。 coma proto-oncogene， non-receptor tyrosine kinase，
网络药理学可通过构建“药物-成分-靶点-疾病”多 SRC）、热休克蛋白 90α 家族 A 类成员 1（heat shock pro‐
层次网络，系统阐释药物多成分协同作用的整体机制， tein 90α family class A member 1，HSP90AA1）、β-肌动蛋
已被广泛应用于中药复杂作用体系的机制研究。近年 白（β-actin）一抗和辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔免疫
来，斑马鱼已被证实是研究疾病发病机制和筛选药物活 球蛋白 G 二抗（货号分别 YT0177、YP0005、YM8344、
性成分的重要模式生物，其基因组与人类基因组的相似 YM8319、YM8399、YT2257、YM8343、RS23920）均购自
度高达 87%，且具有体积小、繁殖快、生命周期短、培养 美国Affinity公司。
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成本低、遗传背景清楚等多重优点 。为此，本研究拟 1.3 实验动物
整合网络药理学与斑马鱼模型，系统探讨黑果枸杞改善 野生型AB系斑马鱼购自中国科学院水生生物研究
睡眠的药效基础及潜在机制，旨在为其深度开发与应用 所国家斑马鱼资源中心，饲养于新疆医科大学药学院斑
提供科学依据。 马鱼研究平台，饲养、繁殖均在该平台完成。饲养条件：
1 材料 水温为（28.0±1） ℃，光 14 h/暗 10 h 循环交替，水 pH 为
1.1 主要仪器 7.0～8.0。实验选用受精后5 d（即5 dpf）的幼鱼，该时期
本研究所用的主要仪器有：Danio Vision 型斑马鱼 的斑马鱼可从自身卵黄囊中获取营养，不需要人工喂

中国药房 2026年第37卷第1期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 1 · 25 ·