Page 28 - 《中国药房》2026年1期

3.6 姜黄素对模型大鼠海马及皮质组织中通路相关蛋 症细胞浸润，抑制神经元退化，增加尼氏小体数，从而减
白表达的影响 轻细菌性脑膜炎新生大鼠的神经损伤。
与 control 组比较，model 组大鼠海马及皮质组织中 炎症反应在细菌性脑膜炎中扮演重要角色，可加剧
p-STAT1、NLRP3、ASC、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL- 并发症和后遗症的发生。在中枢神经系统中，病原体感
18 的表达均显著上调（P＜0.05）；与 model 组比较，姜黄 染可特异性激活小胶质细胞、星形胶质细胞生成 TNF-
素各剂量组大鼠海马及皮质组织中 p-STAT1、NLRP3、 α、IL-1β、IL-6等炎症因子，这些炎症因子会进一步刺激
ASC、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18 的表达均显著下 小胶质细胞和星形胶质细胞活化，导致神经炎症持续放
[15]
调（P＜0.05）；与Cur-H组比较，Cur-H+2-NP组大鼠海马 大，最终诱导神经元凋亡 。研究指出，姜黄素可抑制
及皮质组织中p-STAT1、NLRP3、ASC、GSDMD、caspase- 小胶质细胞活化和炎症因子释放，从而减轻神经炎症、
[16]
1、IL-1β、IL-18的表达均显著上调（P＜0.05）。结果见图 抑制神经元凋亡 。本研究结果显示，与 control 组比
2、表6。 较，model 组大鼠 CSF 中 WBC 计数和 TNF-α、IL-6、IL-
1β、IL-18 含量，Iba-1 阳性表达，以及凋亡细胞百分比均
海马组织 皮质组织
p-STAT1 91 kDa 显著升高或上调；而姜黄素可降低/下调大鼠的WBC计
STAT1 91 kDa
NLRP3 118 kDa 数，TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18 含量，Iba-1 阳性表达以及
ASC 22 kDa 凋亡细胞百分比，表明该成分可能通过抑制神经炎症和
GSDMD 53 kDa 细胞凋亡来改善细菌性脑膜炎新生大鼠的神经损伤。
caspase-1 48 kDa
pro-caspase-1 45 kDa 炎症小体是一种多蛋白复合物，其激活在先天免疫
IL-1β 30 kDa 和炎症反应中具有核心作用。作为炎症触发信号的重
IL-18 22 kDa
β-actin 42 kDa 要下游效应器，NLRP3 炎症小体在阿尔茨海默病、细菌
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
性脑膜炎等疾病中起重要作用。GBS 感染可诱导
Ⅰ：control 组；Ⅱ：model 组；Ⅲ：Cur-L 组；Ⅳ：Cur-M 组；Ⅴ：Cur-H [17]
NLRP3 炎症小体活化 ，抑制 NLRP3 炎症小体及其介
组；Ⅵ：Cur-H+2-NP组。 [18]
图2 各组大鼠海马及皮质组织中通路相关蛋白表达的 导的细胞焦亡可减轻肺炎链球菌性脑膜炎 。作为
电泳图 NLRP3的转录激活因子，STAT1在感染控制中具有重要
[6]
[19]
作用 。Gao等 证实，YL-0919可通过STAT1信号通路
4 讨论
抑制NLRP3活化，阻断巨噬细胞/小胶质细胞焦亡，下调
研究发现，姜黄素可改善细菌性脑膜炎新生大鼠脑
促炎细胞因子水平，减轻肺炎链球菌性脑膜炎。本研究
组织病理损伤，抑制小胶质细胞和星形胶质细胞活化，
结果显示，与control组比较，model组大鼠海马及皮质组
[8]
减少炎症因子和趋化因子分泌和海马神经元凋亡 ；此 织中p-STAT1、NLRP3、ASC、GSDMD、caspase-1、IL-1β、
外，姜黄素还可保护血脑屏障完整性，促进突触重塑，抑 IL-18的表达均显著上调，Iba-1和NLRP3共定位阳性细
[14]
制炎症反应，从而改善缺血性脑损伤 。本研究结果显 胞百分比显著升高；经姜黄素干预后，p-STAT1、NLRP3、
示，与 control 组比较，model 组大鼠的改良 Loeffler 评分 ASC、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18 的 表 达 均 较
显著降低，脑含水量和EB含量均显著升高，海马及皮质 model组显著下调，Iba-1和NLRP3共定位阳性细胞百分
组织神经元形态异常且出现水肿坏死，并伴有明显的炎 比显著降低，提示姜黄素对细菌性脑膜炎新生大鼠的改
症细胞浸润，HE染色评分显著升高，尼氏小体数显著减 善作用可能与其调节STAT1/NLRP3信号通路及该通路
少，退化神经元数显著增多，表明 GBS 感染可引起新生 介导的细胞焦亡有关。为验证该假设，本研究以STAT1
大鼠脑水肿和血脑屏障损伤，继而诱发神经损伤。经不 转录增强剂 2-NP 和高剂量姜黄素联合干预后发现，各
同剂量姜黄素干预后，各剂量组大鼠上述指标均得以改 定量指标均较Cur-H组显著逆转，提示2-NP可逆转姜黄
善，提示姜黄素可增加神经功能评分，降低脑含水量和 素对细菌性脑膜炎新生大鼠的神经保护作用，表明姜黄
EB含量，改善海马及皮质组织神经元结构异常，减少炎 素可能通过靶向STAT1抑制STAT1/NLRP3信号通路而
表6 各组大鼠海马及皮质组织中通路相关蛋白表达水平比较（x±s，n＝3）
海马组织 皮质组织
组别
p-STAT1 NLRP3 ASC GSDMD caspase-1 IL-1β IL-18 p-STAT1 NLRP3 ASC GSDMD caspase-1 IL-1β IL-18
control组 0.14±0.03 0.18±0.02 0.16±0.01 0.42±0.06 0.13±0.04 0.31±0.07 0.11±0.03 0.08±0.02 0.17±0.05 0.25±0.04 0.19±0.05 0.14±0.04 0.15±0.03 0.22±0.04
model组 1.26±0.11 a 1.16±0.06 a 1.22±0.08 a 1.30±0.09 a 1.14±0.08 a 1.25±0.08 a 1.29±0.08 a 1.07±0.07 a 1.31±0.09 a 1.20±0.10 a 1.23±0.07 a 1.09±0.09 a 1.15±0.07 a 1.12±0.06 a
Cur-L组 0.95±0.10 b 0.95±0.06 b 0.84±0.09 b 0.99±0.07 b 0.92±0.07 b 0.95±0.06 b 0.93±0.06 b 0.84±0.07 b 1.03±0.07 b 0.94±0.06 b 0.91±0.09 b 0.82±0.08 b 0.88±0.06 b 0.89±0.06 b
Cur-M组 0.75±0.06 b 0.64±0.04 b 0.69±0.05 b 0.52±0.07 b 0.78±0.06 b 0.69±0.06 b 0.87±0.05 b 0.52±0.06 b 0.75±0.06 b 0.71±0.07 b 0.71±0.07 b 0.62±0.07 b 0.66±0.04 b 0.79±0.07 b
Cur-H组 0.52±0.05 b 0.53±0.04 b 0.49±0.06 b 0.49±0.05 b 0.59±0.05 b 0.52±0.07 b 0.61±0.06 b 0.16±0.05 b 0.51±0.08 b 0.46±0.04 b 0.43±0.05 b 0.34±0.05 b 0.41±0.04 b 0.56±0.04 b
Cur-H+2-NP组 0.98±0.09 c 0.95±0.09 c 0.92±0.08 c 1.06±0.10 c 0.95±0.06 c 0.90±0.07 c 1.07±0.08 c 1.06±0.08 c 0.96±0.08 c 1.00±0.07 c 0.93±0.07 c 0.84±0.06 c 0.93±0.08 c 0.93±0.07 c
a：与control组比较，P＜0.05；b：与model组比较，P＜0.05；c：与Cur-H组比较，P＜0.05。

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