Page 128 - 《中国药房》2026年1期
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疗、放疗及靶向治疗等，但仍存在不良反应明显、易产生                           巴瘤 2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）及 Bcl-2 相关 X 蛋白
          耐药性及患者生活质量改善有限等问题，导致整体疗效                           （Bcl-2 associated X protein，Bax）的表达，推动胱天蛋白
                  [2]
          尚不理想 。因此，探寻兼具安全性与有效性的鼻咽癌                            酶（Caspase）级联反应进程，进而诱导鼻咽癌细胞发生线
          治疗策略已成为当前医学科研领域的重点。                                 粒体依赖性凋亡 。然而，由丝裂原诱导活化的ERK通
                                                                            [9]
              近年来，中药基于辨证论治与整体观念的抗癌策略                          路，一方面可通过调控促凋亡蛋白 Bcl-2 相互作用细胞
          在国际上日益受到重视。研究表明，中药具有独特的抗                            死 亡 调 解 子（Bcl-2  interacting  mediator  of  cell  death，
          鼻咽癌作用机制，不仅能延缓疾病进展、降低恶化风险，                           Bim）与抗凋亡蛋白髓样细胞白血病 1（myeloid cell leu‐
                                                [3]
          还可改善患者生存质量并优化整体治疗结局 。丝裂原                            kemia-1，Mcl-1）的表达水平来抑制细胞凋亡；另一方面
          激 活 的 蛋 白 激 酶（mitogen-activated  protein  kinase，   还能阻滞死亡受体或肿瘤坏死因子介导的细胞凋亡过
          MAPK）是调控细胞应答与维持细胞稳态的关键信号分                           程，最终促进癌细胞的存活 。由此可见，选择性调控
                                                                                      [10]
          子，其相关信号通路主要包括胞外信号调节激酶（extra‐
                                                              MAPK 信号通路，对于促进鼻咽癌细胞凋亡具有重要
          cellular signal-regulated kinase，ERK）1/2、c-Jun 氨基端激
                                                              意义。
          酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）1/2/3 及 p38 MAPK 三
                                                              1.3 调控鼻咽癌细胞焦亡
          类，这些信号通路与鼻咽癌的发生、进展、浸润及转移密
                                                                  肿瘤细胞常对凋亡存在天然抵抗性，因此针对非凋
          切相关，已成为抗鼻咽癌机制研究的重要靶点，对深入
                                                              亡性细胞死亡的相关研究日益增多，其中焦亡在抑制鼻
          阐释其发病机制及探索新型治疗策略具有重要价值 。
                                                        [4]
                                                              咽癌细胞恶性生物学行为改变方面展现出显著潜力 。
                                                                                                           [11]
          目前已有研究证实，多种中药活性成分及复方能够通过
                                                              研究表明，MAPK/JNK信号通路在细胞焦亡调控中发挥
          调控MAPK信号通路发挥抗鼻咽癌作用，但相关机制尚
                                                              重要作用，其机制与炎症性 Caspase 家族成员 Caspase-1
          未进行系统总结。基于此，本文对现阶段中药调控
                                                              介导的Caspase-1/消皮素D（gasdermin D，GSDMD）信号
          MAPK信号通路抑制鼻咽癌细胞增殖、侵袭与转移的作
                                                              通路密切相关。具体而言，JNK磷酸化水平升高可直接
          用机制进行梳理与综述，旨在为后续相关科研工作推进
                                                              激活 Caspase-1，活化的 Caspase-1 进而裂解 GSDMD 蛋
          及临床实践应用提供参考。
                                                              白，生成 GSDMD N 端结构域（GSDMD-N）；GSDMD-N
          1 MAPK信号通路在抗鼻咽癌中的作用
                                                              可在细胞膜上寡聚并形成孔隙，导致细胞肿胀、破裂，并
          1.1 调控鼻咽癌细胞自噬
                                                              促进白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-18 等炎症细胞
              研究证实，激活细胞自噬可显著抑制鼻咽癌细胞的
                                                                                         [12]
                                                              因子释放，最终引发细胞焦亡 。鉴于此，靶向激活
          增殖与扩散，MAPK信号通路在此过程中发挥关键调控
                                                              MAPK/JNK信号通路可显著促进细胞焦亡，为抗鼻咽癌
          作用 。Beclin-1 作为自噬关键调控因子，其表达受
              [5]
                                                              提供了重要的潜在干预方向。
          JNK/c-Jun 信号通路正向调控，该通路激活可通过上调
                                                              1.4 调控鼻咽癌细胞耐药
          Beclin-1 的表达，诱导鼻咽癌细胞自噬并抑制其增殖生
                                                                  MAPK 信号通路的关键成员在调控鼻咽癌多药耐
            [6]
          长 ；p38 MAPK 信号通路则通过抑制哺乳动物雷帕霉
                                                              药性中具有重要作用。其中，由多药耐药基因 1（mul‐
          素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）磷酸
                                                              tiple  drug  resistance  1，MDR1）编 码 的 P- 糖 蛋 白（P-
          化，上调UNC-51样自噬激活激酶1表达，促进微管相关
                                                              glycoprotein，P-gp）是介导化疗药物外排的关键转运蛋
          蛋白 1 轻链 3（microtubule-associated protein 1 light chain
                                       [7]
          3，LC3）生成，从而增强自噬活性 ；而 ERK 信号通路激                      白，其表达受 MAPK/ERK 信号通路正向调控。抑制
                                                                                                        [13]
          活会促进自噬抑制蛋白隔离体 1（sequestosome 1，p62）                 ERK磷酸化可有效下调P-gp表达，从而逆转耐药 。然
          表达，并下调溶酶体相关膜蛋白1/2表达，从而抑制自噬                          而 JNK 信号通路可通过激活转录因子 c-Jun，与多药耐
          体与溶酶体结合，最终减弱自噬降解功能 。因此，                             药相关蛋白 1（multidrug resistance-associated protein 1，
                                                 [8]
          MAPK信号通路对自噬具有双向调控作用，也是当前抗                           MRP1）启动子区的激活蛋白1（activator protein 1，AP-1）
          鼻咽癌领域的重要作用靶点。                                       位点结合，进而上调 MRP1 的表达，最终诱导肿瘤细胞
                                                                        [14]
          1.2 调控鼻咽癌细胞凋亡                                       产生耐药性 。同时，p38 MAPK 信号通路活性与顺铂
              在肿瘤研究中，诱导细胞凋亡是阻滞鼻咽癌恶性进                          敏感性相关，其激活可促进 Bax 向线粒体转位，并提高
          展的重要策略，而MAPK信号通路在此过程中承担着双                           Caspase 表达水平，从而增强顺铂对鼻咽癌细胞的促凋
                                                                    [15]
          向调控作用。在代谢应激、DNA 损伤等刺激作用下，                           亡作用 。因此，精准调控 MAPK 信号通路，对逆转鼻
          JNK 与 p38 MAPK 通路可被激活，并通过调控 B 细胞淋                   咽癌细胞耐药具有重要作用。


          · 118 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 1                               中国药房  2026年第37卷第1期
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