Page 129 - 《中国药房》2026年1期
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1.5 调控鼻咽癌细胞上皮-间质转化 白（cyclin）及其激酶活性，从而诱导肿瘤细胞周期停滞，
研究表明，MAPK 信号通路是调控鼻咽癌细胞上 提示抑制 ERK 通路是阻滞肿瘤细胞周期进程的潜在靶
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皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的 点 。相较于ERK通路，p38 MAPK与JNK通路在细胞
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核心网络节点 。机制研究发现，ERK1/2活化可诱导糖 周期进程中主要起负向调控作用。这两条通路可通过
原合成酶激酶 3β 失活，促使 Snail 家族锌指蛋白 1 进入 激活叉头框蛋白O3a（forkhead box O3a，FOXO3a），促进
核内，一方面抑制上皮钙黏素（E-cadherin）表达，另一方 肿瘤蛋白p53的稳定与活化，进而启动p21基因转录，使
面诱导基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP） cyclin B/cyclin 依 赖 性 激 酶（cyclin-dependent kinase，
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产生，最终推动鼻咽癌细胞向间质表型转化 。JNK 信 CDK）1 复合物失活，最终导致 G2/M 期被阻滞 [24―25] 。鉴
号通路则通过调控 MMP-9、MMP-13 等破骨因子表达， 于MAPK通路在调控细胞周期和增殖中的关键作用，针
同时抑制EMT进程，从而阻断肿瘤细胞转移，在抑制肿 对该通路及其上下游分子进行深入研究，对于抑制鼻咽
瘤骨转移中发挥关键作用 。p38 MAPK信号通路则可 癌进展具有重要意义。
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通过促进核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）抑制蛋白 2 中药调控MAPK信号通路发挥抗鼻咽癌作用
α（inhibitor α of NF-κB ，IκBα）的磷酸化，进而激活 NF- 2.1 中药活性成分
κB，上调EMT相关蛋白表达，最终促进鼻咽癌细胞的迁 2.1.1 黄酮类
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移与侵袭 。综上，MAPK通路在EMT调控中发挥关键 木犀草素是一种来源于野菊花的黄酮类化合物。
作用，靶向该通路为鼻咽癌治疗提供了颇具前景的策略 陈进芬等 研究发现，木犀草素可通过降低磷酸化ERK
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选择。 （p-ERK）、磷酸化 p38 MAPK（p-p38 MAPK）的表达，抑
1.6 调控鼻咽癌细胞干性 制 ERK 及 p38 MAPK 通路，并下调/减小细胞核增殖抗
Ephrin A型受体2是维持肿瘤干细胞特性的关键受 原 Ki-67、存活蛋白、c-Myc 表达及 Bcl-2/Bax 比值，诱导
体。研究发现，ERK 是其上游转导因子，可通过核糖体 鼻咽癌 CNE1 细胞凋亡；同时还可以降低 CD33、Sox-2、
S6 激酶（ribosomal S6 kinase，RSK）介导该受体 Ser-897 Oct4 等干细胞标志物表达，进而减弱鼻咽癌细胞干性，
位点磷酸化，进而上调性别决定区 Y 框蛋白 2（sex- 从而发挥抗肿瘤作用。高丽槐素是从高丽槐根茎提取
determining region Y-box 2，Sox-2）、分 化 簇（cluster of 的黄酮类化合物。Jiang等 研究发现，高丽槐素能减弱
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differentiation，CD）44、细胞髓母细胞瘤病毒癌基因（cel‐ Raf、MAPK 激酶（MAPK kinase，MEK）1/2、ERK1/2的磷
lular myelocytomatosis oncogene，c-Myc）等干细胞标志 酸化，抑制 MAPK/ERK 通路，提高 Bax/Bcl-2 比值、切割
物的表达，增强鼻咽癌细胞的干细胞特性并促进其增 型（Cleaved）-Caspase-3/Caspase-3 比值、Cleaved-多腺苷
殖。这提示抑制 ERK 信号通路是减弱肿瘤细胞干性的 二 磷 酸 核 糖 聚 合 酶 [poly（ADP-ribose） polymerase，
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潜在策略 。抑制p38 MAPK信号通路则可通过降低肿 PARP]/PARP 比值，诱导细胞凋亡；同时还可以上调 p16
瘤蛋白p63的磷酸化水平，减少其与SMAD家族成员2/3 的表达，下调CDK6、CDK4、cyclin D1的表达，将鼻咽癌
及 E1A 结合蛋白 p300 的相互作用，并同时抑制层粘连 细胞周期阻滞在 G0/G1期，最终抑制鼻咽癌荷瘤小鼠的
蛋白、整合素等的表达，从而减弱细胞干性及球体形成 皮下转移瘤生长。黄芩素是从黄芩干燥根中提取的一
能力 。抑制 JNK 信号通路可阻止 c-Jun 与 Nanog 同源 种黄酮类化合物。余展鹏 研究发现，黄芩素能上调磷
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框基因、Notch 同源物 3、八聚体结合转录因子（octamer- 酸化 JNK（p-JNK）、p-p38 MAPK 等表达，激活 JNK、p38
binding transcription factor，Oct）3/4等干细胞基因启动子 MAPK 通路，并浓度依赖性地升高 Bax、Caspase-3 的表
结合，降低其转录活性，最终抑制肿瘤干细胞的增殖与 达，诱导鼻咽癌 CNE1、CNE2 细胞凋亡；同时还可上调
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分化 。综上，靶向MAPK信号通路是干预肿瘤细胞干 p53、p21的表达，下调CDK2的表达，进而使鼻咽癌细胞
性特征的关键途径，为优化鼻咽癌治疗方案提供了新的 周期阻滞于 S 期。紫花牡荆素是一种源于蔓荆子的甲
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潜在切入点。 氧基黄酮类化合物。Jiang等 研究发现，紫花牡荆素能
1.7 阻滞鼻咽癌细胞周期 提 高 双 链 RNA 依 赖 性 蛋 白 质 激 酶（double-stranded
细 胞 周 期 蛋 白 依 赖 性 激 酶 抑 制 剂 1A（cyclin- RNA-dependent protein kinase，PKR）、p-JNK 的表达，激
dependent kinase inhibitor 1A，p21）与细胞周期蛋白依赖 活 PKR/JNK 通 路 ，并 呈 剂 量 依 赖 性 地 上 调 Cleaved-
性 激 酶 抑 制 因 子 2A（cyclin-dependent kinase inhibitor Caspase-1、磷酸化 NF-κB（p-NF-κB）、IL-1β、GSDMD-N
2A，p16）是调控细胞周期停滞的关键因子。研究表明， 的表达，进而诱导鼻咽癌 5-8F 细胞焦亡，抑制其增殖。
ERK通路抑制剂可显著上调p16表达，降低细胞周期蛋 淫羊藿苷是从淫羊藿中分离的一种黄酮类化合物。魏
中国药房 2026年第37卷第1期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 1 · 119 ·
