Page 131 - 《中国药房》2026年1期

2.1.6 其他 中药调控 MAPK 信号通路抗鼻咽癌的作用机制
番泻苷 B 是一种源于番泻的蒽醌类化合物。魏璐 见图1。
[40]
璐等 研究发现，番泻苷 B 可下调 ERK1/2、STAT3 的磷
中药
酸化水平，抑制MAPK/ERK及STAT3通路，并呈剂量依
赖性地上调 Caspase-3、Caspase-9、E-cadherin 的表达，下
调 Ki-67、VEGF、N-cadherin 的表达，诱导细胞凋亡并抑 MAPK信号通路
制其 EMT 进程，显著抑制鼻咽癌荷瘤小鼠皮下转移瘤
Caspase↑ p16↑
的生长。2-（2′，4′-二羟基苯基）-5，6-亚甲基二氧基苯 LC3Ⅱ↑ Bax↑ p-NF-κB↑ Rh123↑ E-cadherin↑ p21↑
Bim↑ N-cadherin↓ Sox-2↓ p53↑
LC3B↑ Bak↑ IL-1β↑ P-gp↓ Vimentin↓ Oct4↓ cyclin A2↓
并呋喃是从山豆根中提取的苯并呋喃化合物。何瑞 Beclin-1↑ PARP↑ GSDMD-N↑ MRP1↓ MMP-2↓ CD33↓ cyclin B1↓
MDR1↓
p62↓
Bcl-2↓ MMP-9↓ CD44↓ CDK1↓
Bcl-xL↓ 诱 逆 阻 CDK2↓
[41]
源 研究发现，2-（2′，4′-二羟基苯基）-5，6-亚甲基二氧 诱 导 导 促 进 转 断 减 弱 CDK4↓ 阻 滞
鼻 鼻 鼻 鼻 鼻 鼻 CDK6↓ 鼻
基苯并呋喃能降低 Ras、磷酸化 c-Raf、p-MEK1/2 的表 咽 癌 咽 癌 咽 癌 咽 癌 咽 癌 咽 癌 咽 癌
细 细 细 细 细 胞 细 细
达 ，抑 制 MAPK/ERK 通 路 ，上 调 Cleaved-Caspase-3、 胞 自 胞 凋 胞 焦 胞 耐 E 胞 干 胞 周
噬 亡 亡 药 M T 性 期
Cleaved-Caspase-7、Cleaved-Caspase-8、Cleaved-Caspase- 性
9、Cleaved-PARP、Bax 的表达，下调 Bcl-2、Bcl-xL 的表
达，促进鼻咽癌细胞凋亡，此外还可下调 P-gp、MRP1 的
鼻咽癌细胞↓
表达，增强鼻咽癌顺铂耐药细胞的敏感性。毛兰素是一
↑升高：↓：降低。
种源于石斛的联苄类化合物。Liu 等 研究发现，毛兰
[42]
图1 中药调控MAPK信号通路抗鼻咽癌的作用机制
素可通过降低p-ERK1/2的表达，抑制MAPK/ERK通路，
3 结语与展望
并 呈 剂 量 依 赖 性 地 上 调 Cleaved-Caspase-3、Cleaved-
MAPK 信号通路在鼻咽癌的发生发展中扮演关键
Caspase-8、Cleaved-Caspase-9、Cleaved-PARP、Bax、Bim-
调控角色，不仅是其病理机制的核心环节，亦是当前抗
L 的表达，下调 Bcl-2、Bcl-xL 的表达，促进鼻咽癌 NPC-
鼻咽癌研究的重要靶点。本文综述发现，黄酮类（木犀
039、NPC-BM细胞线粒体凋亡。
草素、高丽槐素、黄芩素等）、生物碱类（苦木西定Ⅰ、汉
综上，番泻苷B、2-（2′，4′-二羟基苯基）-5，6-亚甲基
防己甲素等）、萜类（补骨脂酚、斑蝥酸）等中药活性成
二氧基苯并呋喃及毛兰素可通过调控 MAPK 通路关键
分，以及中药复方（鼻咽解毒胶囊、益气解毒方），均能通
分子表达并抑制其信号传导，进而诱导细胞凋亡、抑制
过靶向调控 MAPK 信号通路发挥抗鼻咽癌作用。然而
EMT且逆转耐药表型，有效抑制鼻咽癌进展。
不同中药成分调控机制有异同：共性为均以ERK、JNK、
2.2 中药复方
p38 MAPK 等核心分子为节点，调节其磷酸化水平改变
鼻咽解毒胶囊是由黄连、黄芩、黄芪等组成，具有清
通路活性。差异体现在通路靶向偏好及核心功能效应，
[43]
热解毒、扶正培本之功效。韩蜜等 研究发现，鼻咽解
如黄酮类多靶向 ERK、JNK、p38 MAPK 等通路分支，兼
毒胶囊可以降低K-Ras、Raf、MEK、p-ERK1/2的表达，抑
具诱导凋亡、促焦亡、抗 EMT、减弱细胞干性等多效性；
制MAPK/ERK通路，从而诱导鼻咽癌5-8F细胞凋亡，抑
生物碱类以靶向 ERK 通路为主，核心效应为诱导凋亡、
制其增殖、迁移及侵袭，进而发挥抗肿瘤功效。益气解
阻滞细胞周期以及放疗增敏等；萜类聚焦 ERK、JNK 通
毒方主要由黄芪、白花蛇舌草、黄连等组成，具有益气解
路，以抗EMT、诱导凋亡为核心；多酚类偏好p38 MAPK
毒、扶正祛邪的功效。胡晶等 研究发现，益气解毒方
[44]
通路，同步诱导自噬与凋亡以及抗侵袭；皂苷类则以抑
水提物能降低磷酸化 c-Raf、p-MEK、p-ERK1/2 的表达， 制ERK通路为主，侧重诱导线粒体凋亡和促自噬；醌类、
抑制MAPK/ERK通路，上调Bax的表达，下调存活蛋白、 苯并呋喃类则在调控ERK通路的基础上，分别协同抑制
Bcl-2 的表达，诱导鼻咽癌 CNE1、CNE2 细胞凋亡。此 其他通路，进而发挥抗鼻咽癌作用；联苄类靶向 ERK 通
外，益气解毒方还可以通过抑制MAPK/ERK通路，降低 路，核心效应为诱导线粒体凋亡。这些活性成分可通过
cyclin D1、cyclin D3、CDK2的表达，进而将鼻咽癌CNE2 调控上述机制，多途径抑制鼻咽癌的发生与发展。
[45]
细胞周期阻滞在G2/M期 。以上实验结果表明，鼻咽解 尽管中药抗鼻咽癌研究已取得阶段性成果，但现有
毒胶囊、益气解毒方等中药复方可通过调控MAPK/ERK 研究仍存在多方面局限：（1）当前抗鼻咽癌机制研究多
信号通路，诱导鼻咽癌细胞凋亡并阻滞细胞周期进程， 集中于细胞自噬及凋亡，而对焦亡诱导、肿瘤细胞干性
在抗鼻咽癌中展现出显著效果，为鼻咽癌综合治疗体系 特征调控等关键领域的探索仍较为薄弱，后续可借助单
的优化提供了新方向。 细胞多组学测序、空间转录组技术及基因编辑小鼠模

中国药房 2026年第37卷第1期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 1 · 121 ·