Page 61 - 《中国药房》2025年23期

3.6 ATR对大鼠肺组织中JNK/p38 MAPK信号通路相 细胞数量和 IL-1β、TNF-α、IL-6 水平以及病理学评分均
关蛋白表达的影响 显著增多或升高。这提示 AECOPD 大鼠气道炎症反应
与 Control 组比较，模型组大鼠肺组织中 JNK、p38 明显，肺损伤严重。
MAPK 蛋白磷酸化水平均显著升高（P＜0.05）；与模型 ATR 是从苍术中提取出的有效单体成分，具有抗
组比较，ATR-L 组、ATR-M 组、ATR-H 组大鼠肺组织中 炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤的作用。临床研究显示，复
JNK、p38 MAPK蛋白磷酸化水平均显著降低，且具有剂 方苍术方在改善 COPD 患者肺功能及抑制促炎因子表
量依赖性（P＜0.05）；与 ATR-H 组比较，ATR-H+ANS 组 达方面具有显著效果 。据报道，ATR能在非酒精性脂
[16]
大鼠肺组织中 JNK、p38 MAPK 蛋白磷酸化水平均显著 肪性肝炎、直性脊柱炎、膝骨关节炎等多种炎症性疾病
升高（P＜0.05）。结果见图3、表4。 中发挥抗炎作用 。ATR 可通过激活 NOD 样受体蛋白
[17]
p-JNK 49 kDa 3 炎性小体、Toll 样受体 4、核因子 κB 信号通路活性，抑
55 kDa
制IL-6、IL-8等炎症因子的表达，从而改善小鼠气道炎症
49 kDa
JNK [18]
55 kDa 反应，减轻肺损伤 。另有研究显示，ATR 可通过抑制
小鼠肺泡上皮细胞的上皮间质转化，来减轻博来霉素诱
p-p38 MAPK 41 kDa
[19]
导的肺纤维化 。以上研究表明，ATR具有改善肺损伤
p38 MAPK 41 kDa 的作用。本研究结果显示，使用不同剂量 ATR 干预
AECOPD 大鼠后，大鼠肺损伤减轻，肺功能指标水平显
β-actin 42 kDa
著升高，BALF 中炎症细胞数量和炎症因子水平均显著
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
[20]
Ⅰ：Control组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：ATR-L组；Ⅳ：ATR-M组；Ⅴ：ATR-H 减少或降低。该结果与张巍巍等 的研究结论基本一
组；Ⅵ：ATR-H+ANS组。 致，不同之处在于本研究不仅关注了炎症因子的变化
图3 各组大鼠肺组织中 JNK/p38 MAPK 信号通路相 （两项研究涉及的具体炎症因子存在差异），还纳入了炎
关蛋白表达的电泳图 症细胞数量的观察结果。上述结果提示 ATR 可抑制气
表4 各组大鼠肺组织中 JNK/p38 MAPK 信号通路相 道炎症，改善AECOPD大鼠的肺损伤。
关蛋白磷酸化水平比较（x±s，n＝6） JNK/p38 MAPK 信号通路参与调节炎症反应与氧
组别 p-JNK/JNK p-p38 MAPK/p38 MAPK 化应激反应，与多种炎症性疾病的发生发展密切相关。
Control组 0.21±0.03 0.42±0.05 据报道，JNK抑制剂可改善幼年大鼠过敏性气道炎症 。
[21]
模型组 0.87±0.08 a 0.93±0.09 a
ATR-L组 0.72±0.07 b 0.78±0.07 b 研究显示，抑制JNK/p38 MAPK信号通路的激活可抑制
ATR-M组 0.61±0.06 bc 0.57±0.05 bc 香烟提取物诱导的支气管上皮细胞氧化应激反应及上
ATR-H组 0.35±0.04 bcd 0.45±0.05 bcd 皮细胞凋亡 。史凤霞等 研究显示，齐墩果酸可改善
[23]
[22]
ATR-H+ANS组 0.68±0.07 e 0.82±0.08 e
哮喘小鼠气道炎症，减轻小鼠肺损伤，其作用机制可能
a：与Control组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与
ATR-L组比较，P＜0.05；d：与ATR-M组比较，P＜0.05；e：与ATR-H组比 与抑制 JNK/p38 MAPK 信号通路有关。在 COPD 小鼠
较，P＜0.05。 模型中，抑制JNK信号通路可减轻气道炎症反应和内质
[24]
4 讨论 网应激反应，从而减轻长期吸烟引起的肺损伤 。另有
据报道，在我国 40 岁以上的成年人中，COPD 的发 研究显示，通塞颗粒可降低 AECOPD 大鼠肺组织中 p-
[25]
生率为13.7%；预计到2030年，COPD将成为第四大致死 JNK、p-p38 MAPK 水平 。本研究结果显示，AECOPD
[13]
疾病 。COPD 急性发作时，患者肺组织出现炎症细胞 大鼠肺组织中 JNK、p38 MAPK 蛋白磷酸化水平均显著
浸润，肺泡结构被破坏，从而导致患者呼吸困难，严重时 升高，这提示JNK/p38 MAPK信号通路被激活。经不同
还可引发呼吸衰竭，威胁患者生命健康，因此 AECOPD 剂量ATR干预后，大鼠肺组织中上述蛋白磷酸化水平均
[25]
[14]
是 COPD 病 程 管 理 中 的 核 心 关 注 点 。 研 究 认 为 ， 显著降低，这与Tao等 的研究结果一致，提示ATR可能
COPD与吸烟、空气污染及气道上皮细胞的慢性炎症等 通 过 抑 制 JNK/p38 MAPK 信 号 通 路 活 性 ，来 改 善
因素有关；当气道上皮细胞受到外界刺激时，可释放大 AECOPD大鼠肺损伤。进一步的回复实验表明，JNK信
量炎症介质，进而招募中性粒细胞和巨噬细胞在气道内 号通路激活剂ANS可逆转ATR对AECOPD大鼠的改善
[15]
聚集 。因此，降低机体气道炎症有可能会缓解气道高 作用，证实 ATR 改善 AECOPD 大鼠肺损伤的作用机制
反应性，改善患者肺功能，减缓疾病进展。本研究通过 与抑制JNK/p38 MAPK信号通路活性有关。
烟熏法联合气管内注射LPS建立AECOPD大鼠模型，结 综上所述，ATR可通过抑制JNK/p38 MAPK信号通
果显示，大鼠肺损伤严重，细胞排列无序，肺泡壁增厚， 路活性，抑制气道炎症，从而改善AECOPD大鼠肺损伤。
肺泡肿大，有明显的炎症细胞浸润；肺功能指标水平均 ATR具有治疗AECOPD的潜在价值，但其作用机制是否
显著降低；BALF中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬 与其他通路相关，仍需做进一步研究。

中国药房 2025年第36卷第23期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 23 · 2939 ·