Page 58 - 《中国药房》2025年23期

expression levels of proteins related to the JNK/p38 mitogen-activated protein kinase （p38 MAPK） signaling pathway in rat lung
tissues were detected. RESULTS Compared with control group， PEF， FEV/FVC and PaO2 of model group were slowed or
decreased significantly （P＜0.05）. The number of white blood cells， neutrophils， lymphocytes and macrophages， as well as the
levels of IL-1β， TNF-α and IL-6 in BALF， along with the pathological score， the apoptosis rate of lung epithelial cells， and the
phosphorylation levels of JNK and p38 MAPK proteins in lung tissues， were all increased or raised significantly （P＜0.05）； lung
tissue exhibited severe damage， with disordered cell arrangement and marked infiltration of inflammatory cells. Compared with
model group， the levels of above quantitative indicators in rats from all ATR dosage groups showed significant improvement in a
dose-dependent manner （P＜0.05）； moreover， the pathological damage in lung tissue was alleviated， with cells arranged in a
regular and orderly fashion. Compared with ATR high-dose group， the levels of the above quantitative indicators in rats from the
high-dose ATR+ANS group were significantly reversed （P＜0.05）， and the pathological damage in lung tissue was exacerbated.
CONCLUSIONS ATR inhibits airway inflammation by suppressing the activity of the JNK/p38 MAPK signaling pathway， thereby
improving lung tissue damage in AECOPD rats.
KEYWORDS atractylodin； acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease； lung injury； airway inflammation； JNK/
p38 MAPK signaling pathway

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary 1 材料
disease，COPD）是以肺部进行性气流限制为特征的慢性 1.1 主要仪器
炎症性疾病。COPD 急性加重期（acute exacerbation of AS-507型肺功能仪购自日本Minato公司；DM2500
COPD，AECOPD）是 COPD 的突然加重，患者表现为呼 型光学显微镜购自德国 Leica 公司；iMark680 型多功能
吸困难、咳嗽、咳痰和脓性分泌物增多，并可能伴有呼吸 酶标仪购自美国Bio-Rad公司；pocH-100i型血液分析仪
急促和/或心动过速，从而引起肺功能异常下降、慢性呼 购自上海玉研科学仪器有限公司；Tanon 4100型凝胶成
吸衰竭甚至死亡 [1―2] 。目前，AECOPD 的治疗药物包括 像仪购自上海天能科技有限公司；GA1200 型血气生化
大环内酯类药物、长效支气管扩张剂、吸入类固醇、解黏 分析仪购自武汉明德生物科技股份有限公司。
液剂等，其虽可明显缓解症状，但并不能阻止疾病 1.2 主要药品与试剂
[3]
进展 。 ATR（纯度大于95%，货号BP0217）购自成都普瑞法
科技开发有限公司；红梅香烟（货号 6901028315098）购
AECOPD的发病机制尚不完全明确，目前业界普遍
自红塔烟草（集团）有限责任公司；脂多糖（lipopolysac‐
[4]
认为与气道上皮细胞的慢性炎症有关 。c-Jun 氨基端
charide，LPS；纯度大于 98%，货号 L8880）购自北京索莱
激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）/p38 丝裂原活化蛋
宝科技有限公司；JNK 激活剂茴香霉素（anisomycin，
白 激 酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38
ANS；纯度 99.82%，货号 HY-18982）购自美国 MCE 公
MAPK）信号通路在炎症反应、纤维化过程中发挥重要
司；白细胞介素（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（tu‐
的调控作用，其中JNK可通过调节平滑肌细胞和上皮细
mor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-1β 试剂盒（货号分别
胞的增殖及免疫细胞的炎症反应，参与哮喘疾病的进
为 SP12279、SP12250、SP12225）均购自武汉赛培生物科
[5]
展 。研究显示，抑制JNK/p38 MAPK信号通路的激活，
技有限公司；苏木精-伊红（HE）染色试剂盒（货号 BP-
[6]
[7]
可改善小鼠肺纤维化与炎症反应 。Zhao 等 研究显
DL017）购自南京森贝伽生物科技有限公司；TUNEL 染
示，下调 JNK/p38 MAPK 信号通路相关蛋白的表达，可
色试剂盒（货号 E-CK-A422）购自武汉伊莱瑞特生物科
改善吸烟引起的COPD。
技股份有限公司；磷酸化JNK（p-JNK）、JNK、磷酸化p38
苍术素（atractylodin，ATR）为临床常用中药苍术的
MAPK（p-p38 MAPK）、p38 MAPK、β-肌动蛋白（β-actin）
有效成分，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤的作用，对牙周炎、骨 抗体（货号分别为 AF1762、AF1048、AF5887、AF7668、
关节炎、溃疡性结肠炎等炎症性疾病具有良好的治疗效 AF5003）和辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔免疫球蛋白
[8]
[9]
果 。陈洋洋等 研究显示，ATR 可通过抑制炎症反应， G（批号A0208）均购自上海碧云天生物技术有限公司。
改 善 哮 喘 大 鼠 的 肺 损 伤 。 然 而 ，ATR 是 否 可 改 善 1.3 实验动物
AECOPD 尚 不 明 确 。 基 于 此 ，本 研 究 基 于 JNK/p38 本研究所用动物为 SPF 级雄性 SD 大鼠，8～10 周
MAPK 信号通路，探讨 ATR 对 AECOPD 大鼠肺损伤和 龄，体重180～200 g，共85只，均购于张家口怀信生物科
气道炎症的影响，以期为临床治疗 AECOPD 提供理论 技有限责任公司[动物生产许可证号为SCXK（冀）2024-
依据。 003]。大鼠饲养于温度（22±2）℃、湿度 55%～60%、昼

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