Page 55 - 《中国药房》2025年23期

表1 利伐沙班的精密度和准确度考察结果 750 利伐沙班单用组
低剂量通心络胶囊+利伐沙班组
高剂量通心络胶囊+利伐沙班组
日内（n＝6） 日间（n＝18）
理论质量浓 实测质量浓度 精密度的 实测质量浓度 精密度的
度/（ng/mL） 准确度/% 准确度/% （ ng/mL ） 500
（x±s）/（ng/mL） RSD/% （x±s）/（ng/mL） RSD/%
0.66 0.64±0.08 97.02 12.02 0.64±0.07 96.96 10.21 质量浓度/
1.64 1.56±0.11 95.33 6.95 1.55±0.10 94.78 6.23 250
160.00 150.85±3.16 94.28 2.09 149.86±3.17 93.66 2.12
1 000.00 1 027.01±19.86 102.70 1.93 1 020.43±22.28 102.04 2.18
0
2.11 药代动力学实验 0 4 8 12 16 20 24
t/min
2.11.1 大鼠分组、给药及取血 图2 各组大鼠血浆中利伐沙班的药时曲线图
将15只大鼠随机分为利伐沙班单用组（2.70 mg/kg）、 表2 各组大鼠血浆中利伐沙班的药代动力学参数比较
低剂量通心络胶囊+利伐沙班组（通心络胶囊0.28 g/kg+ （x±s，n＝5）
利伐沙班 2.70 mg/kg）、高剂量通心络胶囊+利伐沙班组 参数 利伐沙班单用组 低剂量通心络胶囊+利伐沙班组 高剂量通心络胶囊+利伐沙班组
t 1/2/h 4.91±3.80 4.20±1.45 2.54±0.32
（通心络胶囊 0.84 g/kg+利伐沙班 2.70 mg/kg），每组 5 t max/h 0.40±0.14 0.35±0.14 0.50±0.18
只。利伐沙班的给药剂量和通心络胶囊的低剂量是根 c max/（ng/mL） 414.07±90.85 540.08±165.70 587.74±143.08
AUC 0-t/（ng·h/mL） 1 425.33±293.25 1 931.80±878.48 2 328.80±583.54 a
据体表面积法 换算的临床等效剂量。利伐沙班单用 AUC 0-∞/（ng·h/mL） 1 471.04±302.26 1 983.29±943.34 2 332.23±594.98 a
[11]
组大鼠灌胃生理盐水7 d后，再灌胃相应剂量利伐沙班； MRT/h 4.20±0.95 4.33±0.95 3.49±0.57
V d/（L/kg） 13.02±9.03 9.82±6.61 4.42±1.05
其余两组连续灌胃相应剂量通心络胶囊 7 d 后，再灌胃 CL/[L/（h·kg）] 1.91±0.47 1.56±0.56 1.23±0.37 a
相应剂量利伐沙班。大鼠末次给药前12 h禁食不禁水。 a：与利伐沙班单用组比较，P＜0.05。

在给药（利伐沙班）前（即 0 h）和给药后 0.16、0.33、0.50、 3 讨论
0.75、1、1.5、2、4、8、12、24 h 时从大鼠眼眶静脉丛取血 利伐沙班是一种凝血因子Ⅹa 抑制剂，具有口服方
[12]
0.30 mL 左右，置于预先已用肝素钠润洗过的 EP 管中， 便、起效快、无需常规检测等优点 。利伐沙班在体内
于 4 ℃条件下以 4 500 r/min 离心 15 min；取上清液，按 的药代动力学行为主要受肝脏及转运体影响，主要涉及
“2.3”项下方法处理后，再按“2.1”项下色谱与质谱条件 的肝药酶包括细胞色素450（CYP）3A4酶和CYP2J2酶；

进样分析，记录峰面积，以随行标准曲线计算大鼠血浆 同时，利伐沙班也是转运体 P-糖蛋白的底物，后者在肝
脏、肠道和肾脏等器官的上皮细胞中大量存在，可以调
中利伐沙班的质量浓度。
节CYP3A4酶代谢的程度，还可以影响利伐沙班在体内
2.11.2 数据处理与分析
的药代动力学过程 [13―16] 。本研究结果发现，与高剂量通
采用 MonolixSuite 2023R1 药代动力学软件的非房
心络胶囊联用后，大鼠血浆中利伐沙班的 tmax、cmax、
室模型计算主要的药代动力学参数，并采用 SPSS 25.0
AUC0-t、AUC0-∞均增大/升高/延长，MRT、Vd、CL、t1/2均减
软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以 x±s
小/降低/缩短，这提示利伐沙班和通心络胶囊可能存在
表示，包括峰浓度（cmax ）、半衰期（t1/2 ）、药时曲线下面积
相互作用。有研究发现，通心络胶囊中的人参、水蛭、檀
（area under the drug concentration time curve，AUC）、平
香、蝉蜕对CYP3A4酶和P-糖蛋白有抑制作用 [17―20] ，其所
均滞留时间（mean residence time，MRT）、清除率（clea-
包含的人参皂苷、熊果酸、异鼠李素等多种成分均可能
rance，CL）、表观分布容积（apparent volume of distribu‐
通过影响肝药酶（如CYP3A4、CYP2J2）来改变利伐沙班
tion，Vd ）、达峰时间（tmax ），多组间比较采用单因素方差分
的代谢和排泄 [21―22] ，这解释了两者存在相互作用的原
析，进一步两两比较采用LSD-t检验。检验水准α＝0.05。
因。进一步分析发现，通心络胶囊对利伐沙班的影响可
结果（图2、表2）显示，与利伐沙班单用组比较，高剂
能不仅局限于肝药酶和药物转运体层面。此前有研究
量通心络胶囊+利伐沙班组大鼠血浆中利伐沙班的 指出，肠道菌群或胃肠道 pH 的变化可能会影响利伐沙
AUC0-t、AUC0-∞均显著升高（P＜0.05），CL 均显著降低 班的吸收速度和程度 [23―24] ；而中药可影响肠道吸收，如
（P＜0.05），其余药代动力学参数变化差异无统计学意 人参中的皂苷类化合物可调节肠道菌群 。这提示通
[25]
义（P＞0.05）；低剂量通心络胶囊+利伐沙班组大鼠血浆 心络胶囊还可能通过影响肠道吸收，进而影响利伐沙班
中利伐沙班的药代动力学参数变化差异均无统计学意 的代谢和排泄过程。
义（P＞0.05）。 综上所述，利伐沙班与通心络胶囊联用后，可增加

中国药房 2025年第36卷第23期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 23 · 2933 ·