Page 53 - 《中国药房》2025年23期

decreased， but there was no statistical significance （P＞0.05）. CONCLUSIONS Rivaroxaban combined with Tongxinluo capsules
significantly increases the plasma exposure of rivaroxaban in rats. Potential drug-drug interactions should be considered in clinical
practice based on the co-administration conditions.
KEYWORDS rivaroxaban； Tongxinluo capsules； pharmacokinetics； drug interaction

心血管疾病是我国居民健康的重大威胁之一。 1.3 实验动物
2025年发行的《中国心血管健康与疾病报告2024》显示， 本研究所用动物为 SPF 级健康 SD 雄性大鼠，共 15
[1]
全国约有3.3亿人患有心血管疾病 。根据《健康中国行 只，体重为（200±20）g，购自浙江维通利华实验动物技
动——心脑血管疾病防治行动实施方案（2023－2030 术有限公司，动物生产许可证号为 SCXK（浙）2024-
年）》，推广中西医结合诊疗心脑血管慢性疾病成为一项 0001。大鼠饲养在上海中医药大学动物实验中心，环境
重要措施。在临床实践中，抗凝药联合活血化瘀类中成 温度为20～24 ℃、相对湿度为40%～70%。本研究已通
药治疗慢性冠状动脉疾病或外周动脉疾病较为常 过上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会批准（伦
见 [2―3] 。利伐沙班是全球第一个凝血因子Ⅹa 抑制剂， 理编号为PZSHUTCM210709016）。
可通过选择性地阻断凝血因子Ⅹa 的活性位点，发挥抑 2 方法与结果
[4]
制凝血级联反应的作用 ；还可通过抑制凝血因子Ⅹa激 2.1 色谱与质谱条件
[5]
活，发挥抑制炎症反应的作用 。这种双重作用机制使 采用高效液相色谱-串联质谱法进行检测。（1）色谱
®
利伐沙班在治疗心血管疾病方面具有显著优势，尤其是 条件：本研究所用色谱柱为 Acquity UPLC BEH C18
在预防血栓形成和减轻炎症相关的心血管并发症方 （50.00 mm×2.10 mm，1.70 μm），以 0.1% 甲酸（A）-乙腈
面 。通心络胶囊由人参、蝉蜕、赤芍、水蛭、全蝎、土鳖 （B）溶液为流动相进行梯度洗脱（0～2.50 min，30%B→
[6]
75%B；2.51～3.50 min，75%B→95%B；3.51～4.50 min，
虫、蜈蚣、檀香、降香、制乳香、炒酸枣仁、冰片组成 ，具
[7]
95%B→30%B），流速为 0.4 mL/min，柱温为 40 ℃，进样
有较好的益气活血、通络止痛功效，临床常用于心血管
量为2 μL。（2）质谱条件：采用电喷雾离子源在正离子模
疾病的治疗 [8―9] 。相关研究发现，利伐沙班与通心络胶
式下进行多反应监测，离子喷雾电压为 5.5 kV，离子源
囊联合使用能够在非瓣膜性房颤的治疗中有效缩短患
温度为 500 ℃，气帘气压力为 35 psi（1 psi＝6.895 kPa），
[10]
者治疗时间 。然而，这两种药物联用时是否存在相互
碰撞气压力为 8 psi，源内压力 1 为 40 psi，源内压力 2 为
作用尚不明确。基于此，本研究选取大鼠作为研究对
50 psi；用于定量分析的离子对信息分别是利伐沙班m/z
象，探究通心络胶囊与利伐沙班联用后，前者对后者在
437.2→144.9、柳胺酚m/z 230.1→121.0。
大鼠体内药代动力学的影响，以期为两药的临床联用提
2.2 溶液的制备
供理论支持。
精密称取利伐沙班对照品适量，加入乙腈溶解并定
1 材料
容，制得质量浓度为 50 μg/mL 的对照品储备液。精密
1.1 主要仪器
称取柳胺酚对照品适量，加入乙腈溶解并定容，制得质
TM
本研究所用主要仪器有 AB SCIEX Triple Quad
量浓度为 1 mg/mL 的内标储备液。取利伐沙班对照品
4500MD型质谱仪（美国AB SCIEX公司）、SECURA125-
储备液适量，逐步稀释，配制成质量浓度分别为1 000.00、
1CN 型电子天平（德国 Sartorius 公司）、ME204E 型电子
400.00、160.00、64.00、25.60、10.24、4.10、1.64、0.66 ng/mL
分析天平（瑞士 Mettler-Toledo 公司）、VtexMixer VX200 的系列标准溶液；同法配制质量浓度分别为 1 000.00、
型涡旋振荡器（美国 Labnet 公司）、SPD140P1-230 型离 160.00、1.64、0.66 ng/mL的质控工作液，备用。另吸取内
心浓缩仪（美国Thermo Fisher Scientific公司）。 标储备液适量，用乙腈稀释成质量浓度为25 ng/mL的内
1.2 主要药品与试剂 标工作液。
柳胺酚（内标）、利伐沙班对照品（批号分别为 2.3 大鼠血浆样品的处理
MB5244-B、J0709B，纯度均大于 98%）均购自大连美仑 吸取 100 μL 大鼠空白血浆样品至 1.5 mL EP 管中，
生物技术有限公司；利伐沙班片（批号B178057，规格10 加入 200 μL 内标工作液，涡旋混匀 30 s；于 4 ℃条件下
mg/片）购自德国 Bayer AG 公司；通心络胶囊（批号 以12 700 r/min离心15 min，吸取上清液，于40 ℃条件下
A2403027，规格 0.26 g/粒）购自石家庄以岭药业有限公 真空浓缩至干；加入20%乙腈80 μL复溶，涡旋混匀30 s，
司；甲醇、乙腈购自美国Thermo Fisher Scientific公司；甲 再次于 4 ℃条件下以 12 700 r/min 离心 15 min，取上清
酸购自上海乾思生物有限公司。 液，备测。

中国药房 2025年第36卷第23期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 23 · 2931 ·