Page 124 - 《中国药房》2025年23期
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racting protein 3，BNIP3）的表达，抑制线粒体自噬底物 道的防护屏障，还会增加氨基酸等代谢产物的暴露，从
[42]
衔接蛋白 p62 的表达，促进线粒体自噬，从而保护足细 而加重 DKD 。研究发现，糖肾方能够抑制老年 DKD
胞，减轻DKD大鼠肾损伤。上述研究结果提示，参芪地 模型小鼠Barnesiella属、Romboutsia属和Akkermansia属
黄汤可通过抑制铁死亡及促进线粒体自噬以维持细胞 的丰度，增加Anaeroplasma属和Collinsella属的丰度，重
稳态，进而延缓DKD进展。 塑小鼠的肠道菌群丰度和结构，同时纠正色氨酸代谢和
2.3 肾气丸 精氨酸生物合成的紊乱现象，抑制促炎因子 MCP-1、
[43]
肾气丸出自《金匮要略》，由生地黄、山药、山茱萸、 TNF-α 和 IL-6 的释放，从而缓解肾损伤 。这提示糖肾
茯苓、牡丹皮、泽泻、桂枝、附子组成，有补肾助阳、化生 方可通过调节肠道菌群及相关代谢产物改善老年DKD。
[38]
肾气之效，临床应用广泛。高裕闻等 在DKD大鼠模型 由此可见，糖肾方在调节肠道菌群方面颇具应用前景，
中发现，肾气丸可降低大鼠血糖，恢复肾功能，上调肾组 后续研究可基于肠-肾轴理论，深入探讨其具体作用机
织中抗氧化剂还原型谷胱甘肽（reduced glutathione， 制及临床疗效，以促进中医药通过菌群调节治疗 DKD
GSH）和 抗 氧 化 酶 超 氧 化 物 歧 化 酶（superoxide dis‐ 的实际应用。除上述提及的中药复方外，其他配伍地黄
mutase，SOD）水 平 ，下 调 丙 二 醛（malondialdehyde， 的中药复方在 DKD 中也展现出确切的干预作用，具体
MDA）水平，减轻肾组织病理损伤和氧化应激，并呈剂 见表1。
量依赖性地激活参与氧化应激调节的核转录因子红系2 综上所述，地黄相关中药复方可通过多组分协同、
相 关 因 子 2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2， 多靶点调控及多途径干预作用，有效改善 DKD 模型中
Nrf2）/HO-1 通路。此外，内质网应激被证实是 DKD 进 的血糖、尿蛋白、肾功能等关键指标，并减轻肾脏组织病
展的关键病理机制。一项在 Zucker 糖尿病肥胖大鼠中 理损伤，从而延缓DKD进展。
的研究发现，肾气丸能够下调大鼠肾组织中内质网应激 3 总结
标志蛋白葡萄糖调节蛋白 78 的 mRNA 和蛋白表达，减 本文通过整合国内外关于地黄在DKD中的药理作
[39]
轻肾组织病理变化，降低空腹血糖和蛋白尿水平 ，提 用机制研究，发现地黄中的环烯醚萜类、苯乙醇类及糖
示肾气丸可能通过缓解内质网应激来减轻 DKD。以上 类化合物在DKD中研究较多，其主要活性成分梓醇、地
研究为肾气丸治疗 DKD 提供了实验支持，但目前对与 黄苷D、桃叶珊瑚苷、毛蕊花糖苷、红景天苷、松果菊苷、
内质网应激相关的通路因子研究不足，未来可进一步探 地黄多糖，地黄提取物及相关中药复方（六味地黄丸、参
究肾气丸缓解DKD内质网应激的具体分子机制。 芪地黄汤、肾气丸等）可通过调节代谢、抗氧化应激、抗
2.4 糖肾方 炎、抗纤维化、调控线粒体自噬、拮抗凋亡和铁死亡等程
糖肾方是岐黄学者、首都名中医李平教授的经验 序性细胞死亡、重塑肠道菌群丰度和结构等多重机制，
方，由黄芪、生地黄、山茱萸、鬼箭羽、枳壳、大黄、三七组 在DKD中发挥改善血糖和肾功能、减少蛋白尿、减轻肾
成。动物及细胞实验证实，糖肾方不仅能通过抑制 纤维化和病理损伤等作用（图1）。其涉及的信号通路包
[40]
TGF-β1/Smad3 通路改善 DKD 肾纤维化 ，还可以上调 括 AGE/RAGE、RAGE/RhoA/ROCK、SOCS1/STAT3、
肾组织及肾小管上皮细胞中法尼醇X受体的表达，抑制 HIF-1α、TGF-β1/Smad、PPARγ、TLR4/MyD88/NF-κB、微
纤维化标志物 vimentin 和 α-SMA 的表达，进而缓解 RNA-26a/TRPC6、ACSL4/LPCAT3/花生四烯酸 15-脂氧
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DKD 肾纤维化 。此外，肠道菌群参与了机体物质、能 合酶 15、SIRT1/FOXO1、Nrf2/HO-1 等，其中 AGE、TGF-
量代谢和免疫调节等过程，肠道菌群失衡不仅会损害肠 β1、NF-κB是干预DKD进展的主要作用靶点。
表1 地黄相关中药复方干预DKD的作用机制
中药复方 组成 模型 作用机制 作用效应 文献
玉女煎 石膏、熟地黄、知母、麦冬、牛膝 自发性2型糖尿病大鼠 PIK3CA↑、VEGFA↑、EGF↓、ATG5↓、Beclin-1↓ 调节自噬；改善肾脏损伤 [44]
通络地龟汤 熟地黄、龟板、水蛭、黄芪、当归、酒大黄、 STZ诱导的DKD大鼠 podocin↑、nephrin↑、p62↓、Beclin-1↑、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ↑、p-mTOR/mTOR↓ 改善血糖、肾功能和蛋白尿；促进足细胞 [45]
泽泻、生甘草 自噬，保护足细胞；减轻肾脏病理损伤
益肾通络方 丹参、黄芪、山茱萸、大黄、熟地黄、血竭、 db/db小鼠、高糖培养的HK-2细胞 Bcl-2↑、Bax↓、cleaved Caspase-3↓、CHOP↓、XBP1↓、p-PERK↓、ATF4↓ 抑制内质网应激；改善肾小管上皮细胞 [46]
鬼箭羽 凋亡
芪黄固肾通络方 黄芪、党参、熟地黄、山药、水蛭、酒大黄、 STZ诱导的DKD小鼠、高糖培养的小 podocin↑、nephrin↑、FN↓、Col Ⅳ↓、α-SMA↓、LC3↑、Beclin-1↑、p62↓、 减轻肾脏脂质积累；增强足细胞自噬，保 [47]
金樱子、芡实等 鼠永生足细胞MPC-5 PPARγ↓ 护足细胞；减轻肾纤维化
S616
津力达颗粒 人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、茯 db/db小鼠、高糖培养的MPC-5细胞 NPHS2↑、SYNPO↑、Bcl-2↑、Bax↓、cleaved Caspase-3↓、p-DRP1 ↓、p- 改善肾功能；抑制足细胞凋亡；逆转线粒 [48]
苓、黄连等 DRP1 ↑、OPA1↑、MFN2↑、p-AMPK/AMPK↑、PGC-1α↑ 体功能障碍
S637
↑：上调；↓：下调；PIK3CA：磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α；VEGFA：血管内皮生长因子A；EGF：表皮生长因子；ATG5：自噬相关基因5；podo‐
cin：足细胞裂隙膜蛋白；nephrin：肾母细胞瘤下调基因蛋白；p-mTOR：磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；cleaved Caspase-3：裂解的胱天蛋白酶3；
CHOP：C/EBP 同源蛋白；XBP1：X 盒结合蛋白 1；p-PERK：磷酸化的 PKR 样内质网激酶；ATF4：激活转录因子 4；NPHS2：足细胞病相关蛋白 2；
SYNPO：肌动蛋白结合蛋白synaptopodin；p-DRP1 S616 ：磷酸化（丝氨酸616位）动力相关蛋白1；OPA1：视神经萎缩蛋白1；MFN2：丝裂融合蛋白2；p-
AMPK：磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶；PGC-1α：过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α。
· 2998 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 23 中国药房 2025年第36卷第23期
