Page 119 - 《中国药房》2025年23期
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3 讨论                                               米卡星、美罗培南、环丙沙星、黏菌素或舒巴坦联用对耐
              本研究结果显示，APACHE-Ⅱ评分＞20 分、恶性肿                    碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的体外抑菌及生物膜清除作
          瘤、血液透析、感染性休克、机械通气、凝血功能障碍、使                         用均具有一定的增强效果，其中与阿米卡星联用后具有
          用糖皮质激素＞3 d和替加环素用药前住院时间长是影                          较高的协同抑菌率，与环丙沙星联用后则具有较高的生
                                                                           [30]
          响替加环素治疗 MDR-GNB 重症感染临床有效率的危                        物膜协同清除率 。本研究也显示，替加环素联用其他
          险因素，而替加环素首剂量加倍、联合用药和长疗程治                           抗菌药物能显著提高临床疗效，提示在临床应用中应避
          疗是保护因素。                                            免替加环素单用。抗菌类药物首剂量加倍的目的是使
              本研究显示，APACHE-Ⅱ评分＞20 分的临床治疗                     药物在血液中的浓度迅速达到有效值，起到杀菌、抑菌
          无效率是 APACHE-Ⅱ评分≤20 分的 4.5 倍。杨子等              [22]  的作用；如果首剂量没有加倍，药物就不能迅速达到有
          的 Meta 分析结果也显示，APACHE-Ⅱ评分越高的多重                     效浓度，会给病菌的快速繁殖留下时间，从而使病菌产
          耐药菌感染患者死亡风险越高、预后越差。恶性肿瘤患                           生耐药性，延误疾病治疗，因此替加环素首剂量加倍能
          者通常使用化疗或放疗等常规治疗方案，导致其免疫系                           显著提高临床疗效。替加环素说明书推荐的用法用量
          统受损、免疫功能低下，一旦出现多重耐药菌感染，其抗                          为：首剂量 100 mg，维持剂量 50 mg，每 12 h 静脉滴注 1
                                [22]
          感染治疗的预后就会较差 。尽管血液透析本身对患                            次。但近年来研究发现，替加环素首剂量 200 mg，维持
          者免疫功能无明显影响，但血液透析易致营养不良、引                           剂量 100 mg，每 12 h 静脉滴注 1 次治疗 MDR-GNB 重症
          发炎症反应，并且某些用于血液透析的药物可能具有免                           感染的临床疗效和细菌清除率均显著优于首剂量 100
                                                                                                  [31]
          疫抑制作用，从而影响患者的免疫力。此外，受尿毒症、                          mg，维持剂量50 mg，每12 h静脉滴注1次者 。
          透析膜生物不相容性等因素影响，患者会出现白细胞功                               本研究也存在一定局限性：（1）纳入文献数较少，纳
          能改变，且血浆中会产生低/高分子白细胞抑制蛋白，上                          入文献的病例数不均衡，其中8篇文献                [8，10，12，14，16，19―21] 纳入
                                               [23]
          述问题均会导致患者感染后的死亡率升高 。感染性                            的病例数小于100例。（2）本研究仅纳入中文文献和英文
                                                             文献，不排除存在文献检索遗漏可能。（3）纳入患者感染
          休克是微生物侵入血液循环，导致组织细胞缺血缺氧、
                                                             部位主要为肺部感染和腹部感染，因此本研究结果是否
          代谢紊乱、多种器官功能障碍等严重并发症。
                                                             适用于其他部位感染者尚需进一步验证。（4）本研究纳
              替加环素由于组织分布较广，在血液组织的药物浓
                                                 [24]
          度较低，不宜单药治疗血流感染等严重感染 。顾凯                            入的文献中，9篇文献        [8―10，12―13，16―17，19，21] 菌株为鲍曼不动杆
                                                                        [18，20]
                                                                                                      [11，14―15]
            [25]
          等 研究发现，感染前使用替加环素是住院患者碳青霉                           菌，2篇文献        菌株为肺炎克雷伯菌，3篇文献                  未
                                                             明确 MDR-GNB 菌株，由于纳入文献数较少，故未对
          烯类耐药肠杆菌科细菌血流感染临床预后不良的危险
                                                             MDR-GNB菌株进行亚组分析。（5）部分影响因素（如血
          因素。机械通气是呼吸衰竭的辅助治疗方案，但其可导
                                                             液透析、联合用药等）纳入文献数较少，不排除存在统计
          致黏膜损伤，使大多数细菌通过黏膜屏障进入血流，从
                                                             学差异。基于此，本研究结果仍需开展多中心、大样本
                                [26]
          而提高血流感染的发生率 。替加环素用药期间可出
                                                             的高质量临床研究进行验证。
          现纤维蛋白原降低以及活化部分凝血活酶时间、凝血酶
                                                                 综上所述，替加环素对MDR-GNB重症感染具有较
          原时间和凝血酶时间延长等凝血功能障碍现象，甚至发
                                                             好的治疗作用，但是影响其治疗效果的因素较多。建议
                                     [27]
          生出血不良事件，导致治疗失败 。糖皮质激素具有较
                                                             在临床应用中，对APACHE-Ⅱ评分＞20分，合并恶性肿
          强的抗炎作用，短疗程冲击疗法适用于抢救危重患者如
                                                             瘤、血液透析、感染性休克、机械通气，存在凝血功能障
          中毒性感染及各种休克、暴发型感染者等，一般疗程不
                                                             碍和拟使用糖皮质激素的患者，应及时纠正休克、凝血
                   [28]
          超过 3～5 d ，若长疗程用药则会降低身体的抗感染能
                                                             功能障碍症状，减少机械通气和糖皮质激素用药时间，
          力，让细菌更容易繁殖、生长和扩散，从而加重感染严重
                                                             并采用首剂量加倍策略，参照体外药敏试验结果与其他
          程度，导致治疗失败。
                                                             有效抗菌药物联用，并保证足够疗程，以提高临床疗效。
              替加环素是治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌等革
                                                             参考文献
          兰氏阴性菌的常用药物之一。本研究显示，替加环素用
                                                             [ 1 ]  杨启文，吴安华，胡必杰，等. 临床重要耐药菌感染传播
          药前住院时间越长，治疗失败的风险越高（OR＝3.33，
                                                                  防控策略专家共识[J]. 中国感染控制杂志，2021，20（1）：
          95%CI 为 1.34～8.30，P＝0.010），因此对于合并耐碳青
                                                                  1-14.
          霉烯类革兰氏阴性菌感染高危因素的患者而言，尽早使
                                                             [ 2 ]  闫少珍，孙自镛，陈中举，等 . 2015－2021 年 CHINET 临
          用替加环素能有效提高临床疗效。本研究也显示，替加
                                                                  床分离肠杆菌属细菌耐药性变迁[J]. 中国感染与化疗杂
          环素用药疗程与抗感染治疗有效性显著相关，其中长疗                                志，2024，24（3）：309-317.
                                            [29]
          程用药能显著提高临床疗效。Zhang 等 报道，替加环                        [ 3 ]  谢潋滟，孙景勇，杨洋，等 . 2015－2021 年 CHINET 临床
          素治疗重症感染的最佳疗程为高剂量 6 d 或低剂量 11                            分离铜绿假单胞菌耐药性变迁[J]. 中国感染与化疗杂
          d。体外研究显示，与替加环素单用相比，替加环素与阿                               志，2024，24（2）：198-205.
          中国药房  2025年第36卷第23期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 23    · 2993 ·
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