Page 123 - 《中国药房》2025年23期
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[22]
          护足细胞的作用 。由此可见，红景天苷可通过缓解肾                           损伤，减轻炎症反应。由此可见，地黄提取物能够调节
          脏缺氧和氧化应激改善DKD。                                     糖脂代谢和抑制炎症反应，具有治疗DKD的潜力。
              高糖可促进作为纤维化核心通路之一的转化生长                              综上所述，地黄中的活性成分（如梓醇、地黄苷 D、
          因子 β（transforming growth factor-β，TGF-β）通路活化。      桃叶珊瑚苷、毛蕊花糖苷、红景天苷、松果菊苷、地黄多
          有研究证实，松果菊苷可抑制 DKD 大鼠肾脏中 TGF-β                      糖）以及地黄提取物，可通过调节代谢、抑制细胞凋亡与
          和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）的           焦亡、抗氧化应激、抗炎、抗纤维化等多重机制发挥干预
                                              [23]
          表达，从而抑制肾组织纤维化，改善肾功能 。Tang等                   [24]  DKD的作用。
          进一步研究发现，松果菊苷可通过抑制TGF-β1/Smad通                      2 地黄相关中药复方在DKD中的作用机制
          路，下调 FN、Ⅳ型胶原蛋白（type Ⅳ collagen，Col Ⅳ）              2.1 六味地黄丸
          和α-SMA 的表达，上调 E-cadherin 的表达，减轻肾小管                     六味地黄丸是出自《小儿药证直诀》的中医经典名
          上皮-间质转化和纤维化程度。由此提示，松果菊苷在                           方，由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓组成，具
          DKD中具有抗肾纤维化潜力。                                     有补泻兼施、填精滋阴补肾的功效。炎症反应与肾纤维
          1.1.3 糖类                                           化在 DKD 的发病机制中起着关键作用，二者共同促进
              地黄中的糖类成分可分为单糖和多糖。单糖主要                          疾病进展。研究发现，六味地黄丸可降低 DKD 大鼠的
                               [25]
          有D-葡萄糖、D-半乳糖等 ；多糖则由10种以上单糖分                        空腹血糖，改善肾功能，并通过抑制 NF-κB 和 TGF-β/
          子通过糖苷键连接而成的聚合物，主要包括地黄多糖a、                          Smad 通 路 ，减 轻 炎 症 反 应 及 肾 纤 维 化 ，有 效 干 预
                     [25]
          地黄多糖b等 。目前的研究多集中于地黄多糖的生物                           DKD 。另一项体内实验结果显示，经六味地黄汤灌胃
                                                                 [33]
          活性上。                                               处理后，DKD 模型大鼠的肾功能指标得以改善，IL-6 和
              过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 γ（peroxisome         IL-1β水平降低，微RNA-26a表达上调，瞬时受体电位阳
          proliferator-activated receptor γ，PPARγ）是核受体超家族    离子通道 C6（transient receptor potential cation channel
          成员，具有调控血糖稳态、调节脂质代谢、抑制炎症反应                          subfamily C member 6，TRPC6）的表达受到抑制，提示六
                         [27]
          等作用 。康伟等 在DKD大鼠模型中发现，地黄多糖                          味地黄汤可能通过调控微RNA-26a/TRPC6信号轴改善
                [26]
                                                                           [35]
          能够显著上调肌肉组织中 PPARγ 及其下游因子脂肪酸                        DKD 。殷贝等 运用网络药理学和分子对接方法探
                                                                 [34]
          结 合 蛋 白 4 和 葡 萄 糖 转 运 体 4（gucose  transporter  4，  讨六味地黄丸干预 DKD 的作用机制，发现该方可调控
          Glut4）的蛋白表达，促进脂肪酸和葡萄糖的摄取与利用，                       128个DKD相关靶点，影响基因转录、细胞凋亡与增殖、
          从而有效降低血糖和血脂水平。另一项研究显示，地黄                           信号转导、炎症反应等生物学过程，表明六味地黄丸干
          多糖可明显调节 DKD 大鼠的空腹血糖、胰岛素水平以                         预DKD具有多靶点、多途径的特点。
          及改善血肌酐、24 h 尿蛋白等生化指标，其作用机制可                        2.2 参芪地黄汤
          能与地黄多糖抑制肾脏组织中 RAGE 和 NF-κB 的表达                         参芪地黄汤出自《杂病源流犀烛》，由人参、黄芪、熟
          有关 。上述研究表明，地黄多糖可通过多靶点作用机                           地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓组成。铁死亡是一种
              [28]
          制发挥改善DKD的作用。                                       铁依赖性的、由脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方
          1.2 地黄提取物                                          式，与DKD进展有关。研究发现，参芪地黄汤不仅能降
              早期研究证实，地黄提取物可有效降低 DKD 模型                       低DKD小鼠肾组织中铁离子水平，抑制脂质过氧化，还
                                           [29]
          大鼠的血糖水平，改善肾组织病理变化 。这一发现提                           可以上调肾组织中铁死亡关键调控因子谷胱甘肽过氧
          示地黄提取物有望成为 DKD 的潜在治疗药物，但其作                         化物酶 4（glutathione peroxidase 4，GPX4）的表达，下调
                                [30]
          用机制尚待阐明。Liang等 进一步研究发现，在高脂饮                        驱使脂质过氧化的关键酶长链酯酰辅酶 A 合成酶 4
          食联合链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）构建的2型糖尿               （acyl-CoA  synthetase  long-chain  family  member  4，
          病大鼠模型中，地黄提取物可通过下调ATP结合盒转运                          ACSL4）和溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3（lysophosphati‐
          体 A1 和 ATP 结合盒转运体 G5 表达以抑制肝脏胆固醇                    dylcholine acyltransferase 3，LPCAT3）的表达，进而抑制
          外流，促进低密度脂蛋白胆固醇清除，并上调Glut1表达                        铁死亡，改善 DKD 。此外，线粒体自噬可清除受损线
                                                                             [36]
          以增加肝脏葡萄糖摄取，降低血糖水平，从而改善糖脂                           粒体，维持线粒体稳态，线粒体自噬异常会驱动DKD的
          代谢紊乱，发挥抗糖尿病作用。Toll 样受体 4（Toll-like                 发生发展。曹颖等 研究发现，参芪地黄汤干预DKD模
                                                                             [37]
          receptor 4，TLR4）作为炎症反应的关键调节因子，可通                   型大鼠后，可激活调节线粒体自噬的重要通路去乙酰化
          过髓样分化初级反应蛋白88（myeloid differentiation pri‐         酶 1（sirtuin 1，SIRT1）/叉头框蛋白 O1（forkhead box pro‐
          mary response protein 88，MyD88）依赖性通路激活 NF-         tein O1，FOXO1）通路，上调线粒体自噬关键蛋白微管相
                                                 [32]
          κB，从而促进促炎细胞因子的释放 。Quan等 研究发                        关蛋白 1 轻链 3（microtubule-associated protein 1A/1B-
                                       [31]
          现，地黄水提物可通过调节 TLR4/MyD88/NF-κB 通路，                  light chain 3，LC3）、Beclin-1、Bcl-2/腺病毒 E1B 19 kDa
          改善 DKD 大鼠的糖尿病症状、肾功能指标及肾脏病理                         相互作用蛋白 3（Bcl-2 and adenovirus E1B 19 kDa inte-


          中国药房  2025年第36卷第23期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 23    · 2997 ·
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