Page 122 - 《中国药房》2025年23期

仍需进一步探索相关治疗方法。 小管上皮细胞系 HK-2 进行研究后发现，地黄苷 D 可显
地 黄 为 玄 参 科 植 物 地 黄 Rehmannia glutinosa 著上调上皮细胞标志物 E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表
Libosch. 的新鲜或干燥块根，入药历史悠久，始载于《神 达，下调间充质标志物N-钙黏蛋白、纤连蛋白（fibronec‐
农本草经》。根据炮制方法的不同，地黄可分为鲜地黄、 tin，FN）和波形蛋白（vimentin）的表达，同时降低磷酸化
生地黄与熟地黄等。临床研究表明，多种含地黄的中药 STAT3 蛋白表达水平并提高 SOCS1 蛋白表达水平。这
复方均对DKD患者具有确切疗效 [5―7] 。现代药理学研究 提示地黄苷 D 可能通过调节 SOCS1/STAT3 通路，抑制
证实，地黄的主要化学成分及提取物具有降血糖、保护 高糖诱导的HK-2细胞上皮-间质转化，在DKD中显示出
肾脏、抗炎、抗氧化、抗纤维化等多种药理作用 [8―9] 。本 抗纤维化潜力。
文通过梳理整合国内外关于地黄在DKD中的药理作用 桃叶珊瑚苷也属于地黄中的环烯醚萜类成分。研
机制研究现状，以期为后续相关研究及优化 DKD 治疗 究表明，桃叶珊瑚苷可上调微RNA-30a-5p的表达，进而
提供思路与参考。 降低高糖诱导的 HK-2 细胞中炎症因子白细胞介素 1β
1 地黄活性成分及提取物在DKD中的作用机制 （interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis
1.1 地黄活性成分 factor-α，TNF-α）和促凋亡基因B细胞淋巴瘤2相关X蛋
目前，从地黄不同药用部位及炮制品中已分离鉴定 白（B-cell lymphoma 2-associated X protein，Bax）的表达
出200余种化合物，其中环烯醚萜类、苯乙醇类和糖类是 水平，并提高抗凋亡基因 B 细胞淋巴瘤 2（B-cell lym‐
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其发挥药理作用的主要活性物质，此外还包括三萜类、 phoma 2，Bcl-2）的表达水平 。此外，陈东等 进一步
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紫罗兰酮类、黄酮类等化合物 。 研究发现，桃叶珊瑚苷可抑制高糖诱导的 HK-2 细胞凋
1.1.1 环烯醚萜类 亡和炎症反应，且呈浓度依赖性。由此可知，桃叶珊瑚
环烯醚萜类是地黄中数量最多、含量最丰富的一类 苷具有抗炎和抗凋亡作用，有望用于DKD治疗；未来需
成分，其中梓醇作为该类成分中的代表性化合物，不仅 进一步研究其浓度依赖性效应，明确最佳有效浓度与治
是地黄的关键药效成分，还被2020年版《中国药典》列为 疗指数，为后续转化应用提供依据。
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地黄质量控制的指标性成分 。晚期糖基化终末产物 1.1.2 苯乙醇类
（advanced glycation end product，AGE）/AGE受体（recep‐ 苯乙醇类是地黄中另一类重要活性成分，包括毛蕊
tor for AGE，RAGE）通路在 DKD 的发生发展中起关键 花糖苷、红景天苷和松果菊苷等，其中毛蕊花糖苷为代
作用。Chen 等 在自发性 2 型糖尿病 KK-Ay 小鼠模型 表性化合物。核因子 κB（nuclear factor kappa-B，NF-
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和AGE诱导的足细胞损伤模型中发现，梓醇可通过抑制 κB）信号通路与DKD的发生发展密切相关，可通过介导
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AGE/RAGE 通路及其下游分子 p38 丝裂原激活的蛋白 炎症反应和细胞焦亡等多种病理机制参与DKD进程 。
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激酶和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 4，减少足细 Zhang等 在DKD大鼠模型中发现，毛蕊花糖苷能够改
胞凋亡，从而降低尿蛋白水平，延缓 DKD 进展。Shu 善血糖和肾功能，减轻肾脏病理损伤，抑制NF-κB表达，
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等 进一步研究发现，梓醇能够减轻DKD小鼠的肾脏病 并降低NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like
理损伤，改善尿蛋白、血肌酐和尿素氮等指标，并缓解小 receptor pyrin domain containing 3，NLRP3）、胱天蛋白酶
鼠及AGE诱导的肾小球内皮细胞功能障碍，减少巨噬细 1（Caspase-1）、IL-1β和IL-18水平，表明毛蕊花糖苷可通
胞浸润，并减少炎症介质单核细胞趋化蛋白-1（mono‐ 过调节 NF-κB 信号通路，抑制肾脏细胞焦亡，从而发挥
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cyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、细胞间黏附分子 改善DKD的作用。王军伟等 基于网络药理学、分子对
1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）的 释 放 。 接和动物实验证实，毛蕊花糖苷能有效改善 DKD 大鼠
该保护作用机制可能与梓醇抑制RAGE/Ras同源基因家 的肾功能和肾脏病理损伤，减少 24 h 尿蛋白，降低炎症
族成员 A（Ras homolog gene family member A，RhoA）/ 因子 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 水平，其作用机制与抑制 NF-
Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶（Rho-associated coiled-coil κB 信号通路有关。上述实验表明，毛蕊花糖苷可通过
containing protein kinase，ROCK）通路有关。以上研究 抑制NF-κB信号通路，发挥DKD肾脏保护作用。
表明，梓醇可通过抑制 AGE/RAGE 通路及其下游分子， 长期慢性缺氧和高糖环境可导致活性氧（reactive
在DKD中发挥保护足细胞和抑制炎症等多种作用。 oxygen species，ROS）过量生成，引发氧化应激，加剧
地黄苷 D 是另一种从地黄中提取的环烯醚萜类化 DKD进展。研究发现，红景天苷能够上调高糖培养的大
合物。既往研究发现，信号转导及转录激活因子 3（sig‐ 鼠 肾 小 球 内 皮 细 胞 中 缺 氧 诱 导 因 子 1α（hypoxia-
nal transduction and activator of transcription 3，STAT3）的 inducible factor 1-alpha，HIF-1α）的表达，提高内皮功能
异常激活可促进促纤维化细胞因子的转录，而细胞因子 标志物血管内皮钙黏蛋白mRNA表达水平，从而增强细
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信号转导抑制因子 1（suppressor of cytokine signaling 1， 胞活力，减轻肾损伤 。此外，红景天苷还能促进抗氧
SOCS1）可通过负反馈回路抑制 STAT3 信号，从而拮抗 化关键蛋白血红素加氧酶 1（heme oxygenase-1，HO-1）
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上述效应，保护肾脏 。刘瑞頔等 用高糖诱导的人肾 的表达，减少高糖诱导的足细胞内 ROS 的生成，发挥保
· 2996 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 23 中国药房 2025年第36卷第23期