Page 84 - 《中国药房》2025年22期
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          案推荐及药物浓度-时间曲线图等功能，适用于复杂的                            不 同 ；（3）万 古 霉 素 本 身 的 药 代 动 力 学 个 体 差 异
                                                                  [18]
          临床管理；Gulou 虽界面简洁、操作便捷，但缺乏药物浓                        显著 。
          度-时间曲线图，更适用于快速、单次预测。此外，Smart‐                           在临床适用性方面，虽然 4 种个体化给药工具均为
          Dose在特殊人群支持方面最为完善，细分了不同年龄段                          免费开放，临床使用门槛较低；但其在功能完备性方面
          及神经外科等科室模型，临床适配性更高。                                 存在显著差异：SmartDose 和 Pharmado 提供了相对完整
          2.4.2 针对不同肾功能亚组患者                                   的解决方案，包括患者管理、多方案推荐、药物浓度-时
              亢进组中4种个体化给药工具的预测值与实测值的                          间曲线图等功能，更契合临床医生进行持续患者管理和
          差值均值分别为－2.37 mg/L（SmartDose）、0.11 mg/L              方案优化的需求。其中，SmartDose 的操作界面更为简
         （Pharmado）、－2.27  mg/L（Gulou）、－2.03  mg/L（Clin‐      洁，并支持按患者类型（如幼儿/老年、神经外科）选择模
          Calc）；正常组分别为 0.37、4.50、3.05、0.51 mg/L，轻度损           型，提升了用户体验感和结果的可解释性。Gulou 缺乏
          伤组分别为－1.13、4.34、2.94、－1.33 mg/L，中度损伤组               药物浓度-时间曲线图，ClinCalc 欠缺患者管理模块，这
          分别为－2.60、9.26、9.20、7.22 mg/L，重度损伤组分别                两种工具更适用于单次、快速的初始方案预测，但在需
          为－8.42、1.52、－0.23、－8.95 mg/L。在亢进组中 Phar‐            要多次迭代调整或管理大量患者场景中的适用性受限。
          mado的预测值与实测值差值最小，在正常及轻、中度损                          值得注意的是，本研究中不同肾功能亚组分析结果显
                                                              示，Pharmado 在肾功能亢进患者中的预测偏差最小（平
          伤组中 SmartDose 的预测值与实测值差值最小，在重度
                                                              均差值为0.11 mg/L）；SmartDose和ClinCalc在肾功能正
          损伤组中 Gulou 的预测值与实测值差值最小。结果
                                                              常及轻度损伤患者中的表现相对更优（肾功能正常患者
          见图2。
                                                              的平均差值分别为 0.37、0.51 mg/L，轻度损伤患者分别
          3 讨论
                                                              为－1.13、－1.33 mg/L）；SmartDose 在肾功能中度损伤
              本研究综合评估了4种万古霉素个体化给药工具的
                                                              患者中的预测效果最佳（平均差值为－2.60 mg/L）；
          预测准确性和临床适用性，结果显示，SmartDose的表现
                                                              Pharmado 和 Gulou 在肾功能重度损伤患者中的平均差
          最优，尤其是在肾功能正常及轻、中度损伤患者中；Phar‐
                                                              值较小（分别为 1.52、－0.23 mg/L）。这表明，依据患者
          mado 在肾功能亢进患者中的预测效果最佳，而 Phar‐
                                                              肾功能状态选择个体化给药工具，可能会显著提升万古
          mado 和 Gulou 在肾功能重度损伤患者中的预测偏差相
                                                              霉素血药浓度的预测准确性。
          对较小。
                                                                  本研究存在以下局限性——（1）研究设计：作为单
              在预测准确性方面，4 种个体化给药工具的总体预
                                                              中心回顾性研究，样本量相对有限且来自单一地区，可
          测 准 确 性 均 较 低 ，其 中 SmartDose 的 整 体 性 能 最 佳
                                                              能引入选择偏倚并限制结果的普遍适用性；纳入人群基
         （MAPE 为 46.40%，APE＜30% 的患者比例为 46.56%），               础疾病谱较广（涉及心内、神外、骨科等多个科室），潜在
          且其预测值与实测值的系统偏差（ME为－1.16 mg/L）相                      的病理生理状态差异及合并症可能构成混杂因素。（2）
          对较小；ClinCalc 和 Gulou 的预测准确性次之，而 Phar‐               数据层面：依赖于电子病历记录，存在信息记录不一致
          mado 则表现出显著的高估趋势（ME 为 4.02 mg/L，MPE                 或缺失的风险；血清肌酐检测时间点与万古霉素血药浓
          为57.69%，MAPE为75.44%），导致其达到APE＜30%的                  度检测采血时间的关联性并非完全同步，可能影响
          患者比例最低（34.45%）。Bland-Altman 分析进一步证                  eGFR计算的时效性和模型输入的准确性；Gulou需要输
          实了上述结果，提示4种个体化给药工具的预测值与实                            入白蛋白含量值，而其他工具未使用此参数，这种参数
          测 值 均 存 在 一 定 偏 差 ，且 95%LoA 范 围 均 较 宽（＞             输入的不对称性可能在各个体化给药工具间引入偏差。
          200%），表明万古霉素谷浓度预测值与实测值存在较大                         （3）人群限制：本研究在纳入研究对象时对接受肾脏替
          的个体间变异。其原因可能为：（1）4种个体化给药工具                          代治疗的患者进行了排除，但这类人群恰恰是万古霉素
          内嵌入的PPK模型在结构、协变量选择及参数估计方面                           TDM和精准给药需求最高、挑战最大的群体，因此本研
          存在差异；（2）各个工具计算肌酐清除率所采用的公式                           究结果无法直接外推至这类人群。
             20                  20                  20                  30                 20
           （ mg/L ）  10        （ mg/L ）  15        （ mg/L ）  10        （ mg/L ）  20        （ mg/L ）  10 0
                                 10
           预测与实测差值/  －10 0     预测与实测差值/  5 0       预测与实测差值/  0         预测与实测差值/  －10 0     预测与实测差值/  －10
                                                                         10
                                                                                           －20
                                －5
            －20                －10                 －10                 －20                 －30
                Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ       Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ       Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ       Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ       Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ
                   A.亢进组               B.正常组              C.轻度损伤组             D.中度损伤组             E.重度损伤组
             Ⅰ：SmartDose；Ⅱ：Pharmado；Ⅲ：Gulou；Ⅳ：ClinCalc。
                           图2 不同肾功能亚组中4种个体化给药工具的预测值与实测值的差值分布


          · 2826 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 22                            中国药房  2025年第36卷第22期
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