Page 82 - 《中国药房》2025年22期
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1.3 数据收集与分组                                         测谷浓度及药物浓度-时间曲线图。
              通过医院电子病历系统收集患者的信息，具体包括                          1.5 评价指标
          患者的性别、年龄、身高、体重、体重指数（body mass in‐                   1.5.1 预测准确性指标
          dex，BMI）、入住科室、主要诊断、血清肌酐、血清白蛋                            预测准确性指标包括：平均误差（mean error，ME）、
          白、万古霉素稳态谷浓度实测值等。上述信息中稳态谷                            平均绝对误差（mean absolute error，MAE）、平均百分比
          浓度实测值及血清肌酐值为关键变量。关键变量的定                             误差（mean percentage error，MPE）、平均绝对百分比误
          义与标准——（1）血药浓度监测：稳态谷浓度定义为维                           差（mean absolute percentage error，MAPE），以及绝对百
          持同种给药剂量及间隔时间、连续给药≥4次后、下次给                           分比误差（absolute percentage error，APE）＜30% 的患者
          药前 30 min 内采集的血药浓度         [2，12] ；（2）肾功能评估：采       比 例 [9，14] 。 以 MAPE≤30% 且 APE＜30% 患 者 比 例 ≥
          用慢性肾脏病流行病学合作研究公式计算估算肾小球                             50% 视为预测准确性良好          [15―16] 。利用 Bland-Altman 图
                                                     [13]
          滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR） ，血   评估个体化给药工具预测值与临床实测值的一致性，一
          清肌酐值为血样采集前48 h内最近一次检测结果。                            致性评价指标包括 95% 一致性界限（limits of agree‐
                                                                                                         [17]
              纳入的患者根据 eGFR 进行肾功能分组，分为亢进                       ment，LoA）及预测值与实测值的总体相对百分差值 。
                                     2
          组[eGFR≥120 mL/（min·1.73 m），n＝47]、正常组[eGFR           1.5.2 临床适用性指标
                                    2
          为 90～＜120 mL/（min·1.73 m），n＝218]、轻度损伤组                  临床适用性指标包括——（1）针对所有患者：4种个
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          [eGFR 为 60～＜90 mL/（min·1.73 m），n＝119]、中度损           体化给药工具的获取和使用是否收费和便捷，是否能预
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          伤组[eGFR为30～＜60 mL/（min·1.73 m），n＝71]、重度             测初始给药方案和剂量调整方案，是否能给出预测的药
          损伤组[eGFR＜30 mL/（min·1.73 m），n＝24]。                  物浓度-时间曲线图，能否管理和记录患者的用药情况
                                        2
          1.4 个体化给药工具使用方法                                     与预测方案；（2）针对不同肾功能亚组患者：不同肾功能
          1.4.1 Gulou的使用方法                                    亚组患者血药浓度预测值与实测值的准确度差异。
              通过微信应用小程序进入Gulou，点击“万古霉素剂                       1.6 统计学方法
          量推荐和血药浓度预测”，录入患者的性别、年龄、身高、                              应用 SPSS 26.0 和 GraphPad Prism 9.0 软件对数据
                                                                                                           2
          体重、血清肌酐值、白蛋白含量、给药剂量、给药间隔时                           进行统计分析。计数资料以频数或占比表示，采用χ 检
          间、静脉输注时长等参数，再点击“计算”得到内生肌酐                           验或Fisher精确检验。符合正态分布的计量资料以x±s
          清除率、预测达稳态时间及预测谷浓度。                                  表示，采用独立样本 t 检验、配对样本 t 检验或单因素方
          1.4.2 Pharmado的使用方法                                 差分析进行比较；非正态分布的计量资料以 M（P25，P75 ）
              访 问 Pharmado 网 站（http：//www. pharmado. net/     表示，采用Mann-Whitney U检验进行比较。采用Bland-
          methods），登录后选择“初始血药浓度预测”，录入患者                       Altman  plot 软 件 绘 制 Bland-Altman 图 。 检 验 水 准
          的性别、年龄、身高、体重、血清肌酐值、给药剂量、给药                          α＝0.05。
          间隔时间、静脉输注时长等参数，点击“计算”后得到预                           2 结果
          测谷浓度及药物浓度-时间曲线图。                                    2.1 纳入患者的基本资料
          1.4.3 SmartDose的使用方法                                    共纳入479例患者，其中男性324例、女性155例；平
              访问SmartDose网站（http：//smartdose.cn/smartdose/    均年龄为（61.80±14.36）岁；万古霉素的平均谷浓度为
          #/dashboard），登录后选择“万古霉素”，点击“新增患者”                  （14.03±8.66）mg/L，以 10～20 mg/L 为主（233 例）；万古
          按钮，录入患者的性别、年龄、身高、体重；然后，在“人群                         霉素单次剂量以500 mg最多（265例）；入住科室主要为
          分类”中选择“普通成人和老年患者”，录入血清肌酐值、                          心脏内科（102 例）；主要诊断为血液系统疾病（165 例）。
          给药间隔时间；保存以上参数，设定需要的目标谷浓度                            患者基本资料见表1。
          范围，点击“计算”得到推荐给药方案列表；选择适宜给                           2.2 万古霉素的谷浓度实测值与预测值
          药方案，得到该方案对应的预测谷浓度及药物浓度-时                                万古霉素谷浓度的实测值为（14.03±8.66）mg/L。
          间曲线图。                                               ClinCalc 的预测值为（11.81±9.41）mg/L，Pharmado 的预
          1.4.4 ClinCalc的使用方法                                 测值为（18.05±12.00）mg/L，Gulou的预测值为（16.57±
              访 问 ClinCalc 网 站（https：//clincalc. com/Vancomy‐  12.01）mg/L，SmartDose的预测值为（12.86±7.93）mg/L。
          cin/?from=groupmessage），登录后录入患者的性别、年                ClinCalc、SmartDose的万古霉素谷浓度预测值显著低于
          龄、身高、体重等参数，然后在“肾功能”选项中选择“未                          实测值（分别为 P＜0.000 1、P＝0.003 7），Pharmado、Gu‐
          进行肾脏替代疗法”并录入血清肌酐值，点击“计算”，得                          lou 的预测值显著高于实测值（均为 P＜0.000 1）。相比
          到初始推荐方案；随后，在“给药方案”栏中手动输入患                           于万古霉素谷浓度实测值，SmartDose 的预测值与实测
          者的实际给药信息，再次点击“计算”，得到该方案的预                           值的显著性差异相对较小（P值最接近0.05）。


          · 2824 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 22                            中国药房  2025年第36卷第22期
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