Page 45 - 《中国药房》2025年22期
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强认知功能、抑制氧化应激、延缓衰老及保护神经等作                           酸铵、乙腈均为色谱纯。
          用 [2―3] ，常用于阿尔茨海默病、抑郁症等的治疗            [4―5] 。为克    2 方法与结果
          服散剂服用不便、口感差、易吸潮变质等缺陷，笔者拟将                          2.1 人参皂苷Re等6个指标成分的含量测定
          该方剂开发为颗粒剂，以提升其临床适用性和患者用药                           2.1.1 色谱条件

          体验。                                                    以 Waters ACQUITY UPLC HSS T3（1.8 mm×100
              提取工艺是中药制剂制备流程中的关键环节，水提                         mm，3.0 μm）为色谱柱；以含0.1%甲酸和5 mmol/L乙酸
          法因其便捷、经济、环保等优点成为主要方式。鉴于中                           铵的水溶液（A）-乙腈（B）为流动相进行梯度洗脱（0～
          药成分复杂，故多指标综合评分法被广泛用于其提取工                           0.8 min，10%B；0.8～2 min，10%B→30%B；2～4.2 min，
          艺研究，而其中指标成分的权重赋值方法是否科学，直
                                                             30%B→98%B；4.2～6.5 min，98%B；6.5～7 min，98%B→
                                  [6]
          接决定了评价结果的可靠性 。为此，本文采用超高效                           10%B；7～8 min，10%B）；流速为 0.4 mL/min；柱温为
          液相色谱-串联质谱法测定君药人参和臣药远志的 6 个                         40 ℃；进样量为2 μL。
          指标成分（人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、细                      2.1.2 质谱条件
          叶远志皂苷、远志 酮Ⅲ、3，6′-二芥子酰基蔗糖）含量，                           采用电喷雾电离（electrospray ionization，ESI）在正、
          以层次分析法（analytic hierarchy process，AHP）-熵权法         负离子模式下以多级反应监测模式（multiple reaction
                              [7]
          确定各指标的组合权重 ；采用正交实验设计、灰色关联
                                                             monitoring，MRM）进 行 扫 描 ；喷 雾 电 压 为 5  500  V
               [8]
                                                       [9]
          度分析 、反向传播（back propagation，BP）神经网络预测 ，                 +
                                                            （ESI ）、－4 500 V（ESI ）；雾化气温度为 500 ℃；气帘
                                                                                 －
          筛选开心颗粒的最优水提工艺，旨在为开心颗粒剂的开
                                                             气、碰撞气压力分别为30、9 psi；雾化气和辅助气压力均
          发提供参考。
                                                             为50 psi。各待测成分的质谱条件参数见表1。
          1 材料                                                        表1 各待测成分的质谱条件参数
          1.1 主要仪器                                            待测成分          母离子m/z  子离子m/z  解簇电压/V  碰撞能量/eV 保留时间/min
              本研究所用主要仪器包括 ABSCIEX Triple Quad                 人参皂苷Re         969.6  789.4   80     65    4.01
                                                        TM
                                                                             823.4  643.4   80     65    4.37
                                                              人参皂苷Rg 1
          4500MD 型串联质谱仪和 Analyst 1.6.1 数据处理软件
                                                              人参皂苷Rb 1       1 131.4  365.3  80    69    4.81
         （美国 Applied Biosystems 公司）、LC-20A 型高效液相色             远志 酮Ⅲ          567.2  345.1  －50    －16    4.08
                                                              3，6′-二芥子酰基蔗糖   753.1  205.0  －60    －40    4.25
          谱仪和 AUW-120D 型十万分之一电子天平（日本 Shi‐
                                                              细叶远志皂苷         679.4  425.4  －80    －50    4.92
          madzu 公司）、Milli-Q Reference 超纯水系统（美国 Milli‐         地西泮（正离子模式内标）   285.1  193.1   80     31    5.49
                                                              氯唑沙宗（负离子模式内标）  168.0  132.0  －70    －28    4.63
          pore公司）、5810R型高速冷冻离心机（德国Eppendorf公
          司）、BXZ-400型综合药品稳定性试验箱（上海博讯实业                       2.1.3 混合对照品溶液和混合内标溶液的制备
          有限公司）。                                                 分别精密称取人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷
          1.2 主要药品与试剂                                        Rg1、细叶远志皂苷、3，6′-二芥子酰基蔗糖、远志 酮Ⅲ
              人参（批号 241001，产地吉林）、远志（批号 240901，               对照品适量，置于 10 mL 容量瓶中，加入甲醇溶解后定
          产地山西）、茯苓（批号250305，产地云南）、石菖蒲（批号                     容，制成上述成分质量浓度分别为 9.70、10.4、14.20、
          240201，产地四川）饮片均购自河南省鸿博药业有限公                        11.10、15.00、10.00 µg/mL 的混合对照品溶液。分别精
          司，经漯河市中心医院制剂室于晓涛主任药师鉴定，均                           密称取地西泮和氯唑沙宗对照品适量，用甲醇溶解，制
          符合 2025 年版《中国药典》要求。人参皂苷 Rb1 （批号                    成上述成分质量浓度均为50 ng/mL的混合内标溶液。
          DST200814，纯 度 98.81%）、人 参 皂 苷 Re（ 批 号              2.1.4 供试品溶液的制备

          DST200824，纯 度 99.89%）、人 参 皂 苷 Rg1（ 批 号                 根据开心散处方比例称取人参10 g、远志10 g、茯苓
          DST200722，纯度 99%）对照品均购自成都德思特生物                     20 g、石菖蒲10 g，加8倍量水，提取2次，滤过，滤液浓缩
          技术有限公司；细叶远志皂苷（批号 111849-202207，纯                   至 100 mL 备用。取上述开心颗粒提取液 1 mL，置于 25
          度 98.81%）、3，6′- 二 芥 子 酰 基 蔗 糖（批 号 111848-          mL具塞锥形瓶中，加入甲醇9 mL，称定质量，密闭超声
          202307，纯 度 98.81%）、远 志       酮 Ⅲ（批 号 111850-      （功率 240 W，频率 40 kHz）20 min 后，放冷至室温，用甲
          202207，纯度 98.95%）、地西泮（批号 171225-202406，纯           醇补足质量，摇匀，滤过；取滤液，以12 000 r/min离心10
          度 99.8%）、氯唑沙宗（批号 100364-201302，纯度 99.9%）           min，取上清液100 µL，加入甲醇900 µL，涡旋混合后，再
          对照品均购自中国食品药品检定研究院；甲醇、甲酸、乙                          以 12  000  r/min 离 心 10  min，取 上 清 液 100  µL，加 入


          中国药房  2025年第36卷第22期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 22    · 2791 ·
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