Page 38 - 《中国药房》2025年22期

当归是伞形科植物当归 Angelica sinensis（Oliv.） 验科技股份有限公司；1，1-二苯基-2-苦肼基（1，1-diphe‐
Diels的干燥根，始见于《神农本草经》，性温，味甘、辛，归 nyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）自由基检测试剂盒（批号
心、脾、肝经，有“血中圣药”之称，可用于血虚、月经不 0207A25）购自北京雷根生物技术有限公司；2，2′-联氮-
调、便秘、腹痛、风湿痹痛等症 。现代研究显示，当归具 双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）[2，2′-azino-bis（3-ethyl‐
[1]
有改善免疫、调节造血、降血压/血脂、镇痛抗炎、抗肿瘤、 benzothiazoline-6-sulfonic acid），ABTS]自由基检测试剂
[2]
保肝护肾等药理活性 ；其主要活性成分包括有机酸和 盒（批号20241225）购自南京建成生物工程研究所；HBA
[3]
多糖，以阿魏酸、绿原酸为关键质量指标 。 包括氯化胆碱、L-脯氨酸、甜菜碱、乳糖、薄荷醇（编号
目前，当归有机酸的提取主要依赖于传统溶剂提取 A1～A5），HBD包括柠檬酸、D-苹果酸、尿素、丙二醇、1，
法、超声辅助提取法和微波辅助提取法等技术 [4―5] 。其 4-丁二醇、乳酸、乙二醇、草酸、甘油、儿茶酚、丙二酸、木
中，传统溶剂提取法虽操作简便，但存在提取时间长、热 糖醇、乙酰丙酸（编号D1～D13），均为分析纯；甲醇为色
敏性成分易分解等局限；超声和微波辅助提取法虽在一 谱纯，水为自制超纯水。
定程度上提高了提取效率，却难以克服有机溶剂残留和 2 方法与结果
[6]
提取选择性欠佳等问题 。因此，开发绿色、高效且选择 2.1 DESs中HBA、HBD的初筛
性优良的提取方法已成为当归有机酸提取领域亟待突 利用COSMO-SAC初步筛选DESs中的HBA、HBD。
破的关键科学问题。低共熔溶剂（deep eutectic solvents， 2.1.1 绿原酸、阿魏酸的屏蔽电荷分布函数曲线绘制及
DESs）是近年来新兴的一种绿色溶剂，是由氢键受体 静电势分析
（hydrogen-bond acceptor，HBA）和氢键供体（hydrogen- 从 ChemSpider 数据库检索绿原酸、阿魏酸、HBA、
bond donor，HBD）通过氢键相互作用形成的具有低共熔 HBD 的初始结构，并将其导入 Materials Studio 2019 软
[7]
特性的混合物 ，已在黄酮类、生物碱类等中药活性成分 件中的“Materials Visualizer”模块，进行结构优化和能量
的提取领域得以广泛应用 [8―9] 。近年来，研究者基于量 计算，生成“COSMO”文件。根据所得“COSMO”文件，
子化学密度泛函理论（density functional theory，DFT）提 利用 FORTRAN 90 程序运算生成每个分子的屏蔽电荷
出，可建立基于片段活度系数的真实溶剂化模拟的类导 分布函数（σ-profile），绘制 σ-profile 曲线并进行分子表
体屏蔽模型（conductor-like screening model for realistic 面静电势分析。
solvation with segment activity coefficients，COSMO-
σ-profile 曲线（图 1A）显示，绿原酸和阿魏酸在
SAC），通过计算分子的屏蔽电荷预测体系性质来筛选 HBD、HBA 区域均表现出高极性，提示二者易与极性
DESs 。基于此，本研究利用COSMO-SAC快速筛选提
[10]
DESs相互作用；分子表面静电势分析结果（图1B、1C）显
取当归有机酸的DESs，通过Box-Behnken响应面法优化
示，二者的静电势极值集中于极性官能团，且绿原酸极值
其提取工艺；对所得提取物进行扫描电子显微镜（scan‐
范围（－51.77～64.09 kcal/mol，1 kcal＝4.184 kJ）大于阿
ning electron microscope，SEM）观察、傅里叶变换红外光
魏酸（－38.67～60.96 kcal/mol），提示 DESs 可用于提取
谱仪（Fourier transform infrared spectrometer，FTIR）检测 两种有机酸，且DESs与绿原酸的静电相互作用更强。
和抗氧化活性评估；结合 DFT 挖掘 DESs 提取当归有机
HBD区域 非极性区域 HBA区域
酸的机制，以期为当归有机酸的高效、绿色提取提供 20
参考。 15 阿魏酸
绿原酸
1 材料 （ Å 2 /e ）
1.1 主要仪器 面积分数/ 10
本研究所用主要仪器包括 U3000 型高效液相色谱 5
（HPLC）仪（美国 Thermo Fisher Scientific 公司）、Milli-Q
0
EQ 7008型超纯水制备仪（美国Millipore公司）、Feyond- －0.03 －0.02 －0.01 0 0.01 0.02 0.03
2
屏障电荷密度/（e/Å）
A3000 型酶联免疫分析仪（杭州奥盛仪器有限公司）、 A. σ-profile曲线
ZEISS Sigma 300 型 SEM（德国 Carl Zeiss AG 公司）、 －51.77 －21.22
kcal/mol kcal/mol
Bruker Tensor 27 型 FTIR 仪（德国 Bruker 公司）、SCI280-
pro型加热磁力搅拌器（美国Scilogex公司）、ME204E型 kcal/mol
45.95
电子分析天平（瑞士Mettler Toledo公司）等。 －37.00
64.09
kcal/mol kcal/mol
－38.67
60.96
1.2 主要药品与试剂 kcal/mol kcal/mol
－26.60
当归饮片（批号 YPLJ20240503）购自云南白药集团 kcal/mol
－51.77 64.09 －38.67 60.96
太安生物科技产业有限公司，经昆明医科大学第一附属 kcal/mol kcal/mol kcal/mol kcal/mol
静电势 静电势
医院临床药学中心周谛克副主任药师鉴定为真品。 B.绿原酸的分子表面静电势图 C.阿魏酸的分子表面静电势图
阿魏酸对照品（批号 2421314，纯度 99.8%）、绿原酸 图1 绿原酸和阿魏酸的σ-profile曲线及分子表面静电
对照品（批号 2418321，纯度 99.7%）均购自上海安谱实 势图
· 2784 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 22 中国药房 2025年第36卷第22期