Page 33 - 《中国药房》2025年22期
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过敏性鼻炎是一种由免疫球蛋白 E（immunoglobu‐                  1.4 蛋白-蛋白相互作用网络的构建
          lin E，IgE）介导的鼻黏膜炎症反应，常见症状包括打喷                          将“1.3”项 下 的 交 集 靶 点 导 入 STRING 数 据 库
          嚏、鼻塞、鼻痒、流鼻涕等。该病虽不直接危及生命，但                         （https：//cn. string-db. org/），将 物 种 设 置 为“Homo  sa-
          全球有10%～40%的人口受其困扰，严重影响患者的生                         piens”，阈值设置为 0.9，其余为默认参数，获得蛋白-蛋
          活质量及身心健康，同时也给社会及其家庭带来经济负                           白 相 互 作 用（protein-protein  interaction，PPI）网 络 ，以
            [1]
          担 。目前，西医治疗过敏性鼻炎的主要手段包括抗白                           TSV 格式导出，并利用 Cytoscape 3.9.1 软件对 PPI 网络
          三烯药物、抗组胺药、糖皮质激素等药物治疗，免疫治疗                          进行拓扑分析，实现PPI网络可视化。
          以及回避过敏原，但这些疗法存在诸多局限性，如难以                           1.5 核心靶点的富集
          有效控制疾病复发、抑制特应性进展以及价格昂贵、治                               将“1.3”项下的交集靶点导入STRING数据库，采用
                    [2]
          疗周期长等 。因此，研发价格适宜且易于获取的治疗                           KOBAS 3.0工具（https：//KOBAS.cbi.pku.edu.cn/）分别对
                                                             潜在基因和枢纽基因进行基因本体（gene ontology，GO）
          过敏性鼻炎的新型药物就显得至关重要。
              过敏性鼻炎属中医“鼻鼽”范畴，中医药在该病的治                        功能分析[包括细胞组分（cellular components，CC）、分子
                                                             功能（molecular function，MF）、生物过程（biological pro‐
          疗方面积累了丰富经验。当归和茯苓均为传统的常见
                                                             cess，BP）]以及京都基因和基因组数据库（Kyoto Ency‐
                                            [3]
          中药，前者具有活血、调经、润肠等功效 ，后者具有祛
                            [4]
          湿、健脾、宁心等功效 。研究表明，含当归-茯苓药对的                         clopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路分析。根据
                                                             输入数/背景数计算富集度，以P≤0.05、输入数≥2为纳
          中药复方（如加味金水六君煎、温阳益气方）在治疗过敏                          入标准。
          性鼻炎方面具有良好的效果 。但由于过敏性鼻炎的发
                                  [5]
                                                             1.6 结果
          病机制复杂，当归-茯苓药对在这类方剂中发挥治疗作
                                                             1.6.1 当归-茯苓药对的活性成分及其相关靶点
          用的具体药理机制尚不明确。基于“多基因-多靶点-复
                                                                 当归有豆甾醇和β-谷甾醇两种活性成分，茯苓有12
          杂疾病”的研究思路，网络药理学可系统解析药物成分、
                                                             种活性成分（表1）；通过PubChem数据库和SwissTarget‐
          作用基因与疾病之间的相互作用，并通过高通量方式揭                           Prediction 数据库，预测其相关靶点，经去冗余后得到
          示其分子调控机制，这为探索药物与疾病之间的关系提                           250个。
                              [6]
          供了更有说服力的证据 。基于此，本研究采用网络药
                                                                       表1 当归-茯苓药对的活性成分
          理学方法结合动物实验，预测当归-茯苓药对的活性成
                                                              序号     分子标识符   分子名称              OB/%  DL  来源药材
          分，并验证其干预过敏性鼻炎的关键靶点和作用通路，                            DG1    MOL000449  豆甾醇            43.83  0.76  当归
          旨在为过敏性鼻炎新型治疗药物的研发提供参考。                              DG2    MOL000358  β-谷甾醇          36.91  0.75  当归
          1 网络药理学预测当归-茯苓药对干预过敏性鼻                              FL1    MOL000300  dehydroeburicoic acid  44.17  0.83  茯苓
                                                              FL2    MOL000273  16α-hydroxydehydrotrametenolic acid  30.93  0.81  茯苓
          炎的机制                                                FL3    MOL000283  ergosterol peroxide  40.36  0.81  茯苓
          1.1 当归-茯苓药对活性成分相关靶点的收集                              FL4    MOL000287  eburicoic acid  38.70  0.81  茯苓
              通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP，                        FL5    MOL000289  茯苓酸            33.63  0.81  茯苓
                                                              FL6    MOL000275  trametenolic acid  38.71  0.80  茯苓
          https：//tcmspw.com/tcmsp.php/）以“当归”和“茯苓”为关
                                                              FL7    MOL000279  cerevisterol   37.96  0.77  茯苓
          键词，检索其化学成分，再以口服生物利用度（oral                           FL8    MOL000290  茯苓酸A           30.61  0.76  茯苓
          bioavai-lability，OB）＞30%、类 药 性（drug-likeness，       FL9    MOL000291  茯苓酸B           30.52  0.75  茯苓
                   [7]
          DL）＞0.18 为标准，筛选当归-茯苓药对的活性成分。                        FL10   MOL000292  茯苓酸C           38.15  0.75  茯苓
                                                              FL11   MOL000296  hederagenin    36.91  0.75  茯苓
          通过PubChem数据库采集当归-茯苓药对活性成分的三                         FL12   MOL000282  stellasterol   43.51  0.72  茯苓
          维结构，并将其导入 SwissTargetPrediction 数据库，获取
                                                             1.6.2 过敏性鼻炎的疾病靶点及其与当归-茯苓药对活
          相关靶点。                                              性成分相关靶点的交集
          1.2 过敏性鼻炎疾病靶点的收集
                                                                 过敏性鼻炎的疾病靶点筛选结果显示，DisGeNET
              以“allergic rhinitis”为疾病关键词，在 GeneCards 数       数据库有 141 个、GeneCards 数据库有 189 个，经去冗余
          据库（https：//www.genecards.org/；筛选标准：score＞0.2）      后得到 284 个。当归-茯苓药对活性成分相关靶点与过
          和 DisGeNET 数据库（http：//www.disgenet.org/；筛选标        敏性鼻炎疾病靶点的交集靶点共33个。
          准：score＞1）中检索相关靶点，利用R语言中的“UpSet”                   1.6.3 PPI网络的构建结果
          与“VennDiagram”软件包对检索结果进行整合并去除重                         将 33 个交集靶点导入 STRING 数据库后，获得当
          复项后，获取过敏性鼻炎的疾病靶点。                                  归-茯苓药对与过敏性鼻炎的PPI网络图（图1）。图1显
          1.3 当归-茯苓药对靶点与过敏性鼻炎疾病靶点的交集                         示，白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tu‐
              采用 Venny 2.1 在线工具（https：//bioinfogp.cnb.csic.  mor necrosis factor，TNF）、前列腺素内过氧化物合成酶2
          es/tools/venny/），对当归-茯苓药对活性成分相关靶点和                （prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）等靶点
          过敏性鼻炎的疾病靶点进行聚类，获得二者共同作用的                           具有较强的相互作用，表明这些靶点可能在当归-茯苓
          交集靶点。                                              药对干预过敏性鼻炎中发挥关键作用。


          中国药房  2025年第36卷第22期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 22    · 2779 ·
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