Page 101 - 《中国药房》2025年22期
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研究指出，激素本身会引起血细胞异常，其中糖皮                         3.3 MPP患儿ADR发生影响因素分析
          质激素还可参与调节机体糖代谢。激素可通过促进糖                                确定MPP患儿ADR发生的影响因素对临床治疗药
          原异生、减少机体组织对葡萄糖的利用来减慢葡萄糖氧                           物的选择及相应监护措施的制订非常重要。经过分析，
          化分解过程，从而增加肝糖原和肌糖原含量，升高血糖，                          本研究确定了过敏史、药物使用数量及静脉使用激素是
                                                 [16]
          最终引发代谢紊乱（如血糖增高、糖尿）等ADR ；此外，                        MPP 患儿 ADR 发生的独立危险因素。研究表明，有过
          激素和其他药物之间的相互作用及患者本身的代谢、免                           敏史患儿的血清免疫球蛋白 E（immunoglobulin E，IgE）
                                            [12]
          疫状态异常也会对ADR的发生产生影响 。                               抗体明显高于无过敏史的患儿，故其 ADR 发生概率更
              头孢菌素类、大环内酯类抗菌药物致 ADR 的频次                       高 。有研究者观察到 ADR 的发生与药物使用数量显
                                                               [12]
          占比为41.8%，与既往研究的结果           [12，15] 基本一致。儿童免       著相关，这与多药联用致药物相互作用及毒性累积有
          疫系统功能尚未发育完全，故较成人更易受到各种致病                           关 [20―21] 。静脉使用激素本身会引起各种ADR，同时也是
                                                   [15]
          微生物的侵袭，其感染性疾病的发生率高于成人 。头                           患儿 ADR 发生的独立危险因素，这可能与激素致免疫
          孢菌素类药物抗菌谱广、抗菌活性强、毒副作用相对较                           抑制、与其他药物相互作用及患儿免疫/代谢特点有
          少，常被用于儿童细菌感染的治疗；大环内酯类药物是                             [16]
                                                             关 。临床需明确诊断、规范激素用药，减少不必要的
                                            [12]
          儿童 MPP 的主要治疗药物，安全性较高 ；上述药物致                        药物联用，尤其应谨慎对待既往有过敏史的患儿。
          ADR频次占比较高可能与其临床应用较多有关。其次，
                                                                 研究显示，超说明书用药和年龄也是 ADR 发生的
          儿童脏器亦未发育完全，药物在患儿体内的药动学过程
                                                             独立危险因素       [22―23] 。超说明书用药在治疗一些特殊疾
          及毒性均有其特殊性，故相较于成人，儿童对治疗药物                                                                      [24]
                                                             病尤其是提高患者生存率方面起到了积极的作用 ，但
                                               [17]
          的反应更为敏感，耐受药物的能力可能更差 。研究指
                                                             同时也是导致药害事件发生的主要因素之一。笔者在
          出，药物的制备工艺也会影响其安全性，如注射剂制备
                                                             研究中发现，我院超说明书用药包括未成年患者使用喹
          过程中引入的一些抗原或半抗原杂质，以及增溶剂、助
                                                             诺酮类药物、8岁以下患儿使用四环素类药物和12岁以
                                [15]
          溶剂等，均可能引发 ADR 。综上，临床使用抗菌药物
                                                             下患儿使用吸入用复方异丙托溴铵溶液、干扰素注射
          时，应严格把握患儿抗菌药物使用指征，降低不必要的
                                                             液、氨溴索注射液雾化等。其中，与四环素类药物、复方
          用药风险。
                                                             异丙托溴铵溶液、氨溴索注射液雾化相关的 ADR 共发
              2023 年国家 ADR 监测年度报告数据显示，中药致
                                                             生15例次，占所有ADR的3.8%（15/399）；未发现牙齿变
          ADR 占所有 ADR 的 12.6%，其中中药注射剂引起的
                                                             色等 ADR（限制患儿使用的安全性因素）的发生。但本
                                       [13]
          ADR 占所有中药致 ADR 的 25.9% ；更有研究指出，在
                                                             研究并未证实超说明书用药是MPP患儿ADR发生的危
          中药制剂引起的严重 ADR 中，中药注射剂的占比高达
                                                             险因素，一方面可能是因为所用资料仅限于患儿住院期
                  [18]
          90%以上 。本研究中，中药制剂致ADR共35频次，占
                                                             间的病历，一些迟发性ADR在住院期间尚未显现；另一
          6.7%，其中中药注射剂28频次，占中药制剂相关ADR的
                                                             方面可能与样本量较小有关。本研究亦未观察到年龄
          80.0%。中药注射剂成分复杂，其所含大分子物质及多
                                 [15]
          种辅料等均可能引发 ADR 。因此，在 MPP 患儿的诊                       对 MPP 患儿 ADR 的影响，这可能与所纳入患儿年龄段
                                                            （＞3～10岁）较为集中有关。
          治中，临床若需使用中药制剂尤其是中药注射剂，应事
                                                                 多因素分析结果还显示，阿奇霉素的使用可能是
          先仔细阅读药品说明书，严格按要求配制，并在用药过
          程中加强监护，发现ADR时及时处理，以保障患儿用药                          MPP 患儿 ADR 发生的独立保护因素。研究者发现，该
          安全。                                                药除具有抗感染作用外，还有抗炎和调节免疫的作
                                                               [25]
              本研究中，发生 ADR 的 MPP 患儿中，＞3～10 岁的                 用 。阿奇霉素可提高患儿免疫力，增强其抗病毒能
          患儿最多，有 295 例（占比为 79.3%，295/372），与邢亚兵               力，加之疗效好、用量少、疗程短，间接减少了ADR的发
            [19]
          等 的研究结果不一致（0～3 岁儿童占比最高）。笔者                         生；另外，患儿免疫力的提高可能会增强其对药品的耐
          分析原因认为，本研究纳入的患儿多处于幼儿园或小学                           受性，从而间接减少了患儿 ADR 的发生。笔者查阅文
          阶段，互相接触的机会多，病原体传播的机会较大，患病                          献，并未发现阿奇霉素减少ADR发生的直接证据，故其
          率较高，治疗所使用的药物种类也较多；其次，本研究的                          临床意义还有待进一步探讨。
          试验设计可能与上述研究存在较大差异。在所有 ADR                          3.4 本研究的不足及未来的研究方向
          中，严重的ADR有1例次，新的ADR有4例次，其余均为                            本研究存在一些不足：一是研究对象为病情相对较
          一般 ADR；ADR 结果中，痊愈的有 151 例次、不详的有                    重的住院患儿，未覆盖门诊患儿，今后需纳入门诊患儿，
          248例次。这表明虽然MPP患儿ADR的发生率较高，但                        以保证样本具有更广泛的代表性。二是本研究提取的
          严重程度较轻，转归结果尚可。                                     是患儿住院期间的资料，观察时间较短，一些迟发性


          中国药房  2025年第36卷第22期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 22    · 2843 ·
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