Page 94 - 《中国药房》2025年20期
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（except  at  3  and  12  months  after  treatment  in  the  control  group）  and  MMEF （including  at  1  month  after  treatment  in  the
          observation group） at 3 and 12 months after treatment， as well as AQLQ and SF-36 scores at 12 months after treatment （P＜0.05）.
          CAT  scores  at  1，  3  and  12  months  after  treatment，  annual  acute  exacerbation  frequency  and  SGRQ  score  at  12  months  after
          treatment， FeNO levels at 12 months after treatment in the control group， as well as EOS count， IgE， CRP and FeNO levels at 12
          months after treatment in the observation group were significantly reduced （P＜0.05）. The improvements of above indicators in the
          observation  group  were  mostly  greater  than  in  the  control  group （P＜0.05）.  The  incidence  of  adverse  reactions  did  not  differ
          significantly between the two groups （P＞0.05）. CONCLUSIONS Dupilumab provides superior efficacy over conventional therapy
          in  improving  clinical  symptoms，  pulmonary  function，  and  quality  of  life，  while  reducing  biomarker  levels  in  patients  with  severe
          ACO， with a comparable safety profile to standard therapy.
          KEYWORDS     dupilumab； asthma-COPD overlap； efficacy； safety； pulmonary function； quality of life



                                                                                            [9]
              支气管哮喘（简称“哮喘”），是一种慢性气道炎症性                        及相关症状，并减少急性加重次数 。尽管哮喘和某些
          疾病，以反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽为主要表                            表型的 COPD 已被纳入度普利尤单抗治疗的适应证范
                                    [1]
          现 ，全 球 患 病 率 为 5%～10% 。 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病             围，但ACO作为一种异质性强、炎症表型复杂的疾病亚
         （chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以     型，其对生物制剂的响应情况仍不明确。为此，本研究
          不可逆气流受限为特征的慢性气道疾病，以持续性咳嗽、                           以常规治疗为参照，评估加用度普利尤单抗用于重度支
                                                        [2]
          咳痰和气促为主要症状，是全球第三大致死性疾病 。                            气管哮喘合并COPD（即ACO）的疗效与安全性，以期为
          尽管二者病理生理特征和治疗策略不同，但部分患者兼                            该类疾病的临床治疗提供参考。
          有哮喘和COPD特征，此类情况被定义为哮喘-COPD重                         1 资料与方法
                                       [3]
          叠（asthma-COPD  overlap，ACO） 。 与 单 纯 哮 喘 或           1.1 纳入标准与排除标准
          COPD 患者相比，ACO 患者常具有更高的疾病负担、更                            患者的纳入标准包括——（1）年龄≥18岁；（2）符合
          频繁的急性加重发作及更快的肺功能下降，亟需更加精                            全球哮喘防治倡议（Global Initiative for Asthma，GINA）
                                                                                     [10]
          准、有效的治疗手段。                                          中支气管哮喘的诊断标准 及全球慢性阻塞性肺疾病
              ACO的病理机制复杂，其中2型炎症是关键发病机                         倡议（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Di-
          制。该类炎症主要由Th2细胞和2型固有淋巴样细胞介                           sease，GOLD）中 COPD 的诊断标准 ；（3）符合 ACO 诊
                                                                                            [11]
          导，由白细胞介素4（interleukin-4，IL-4）、IL-5、IL-13等细          断标准 ，即病程≥1年，目前处于临床稳定期（过去4周
                                                                    [12]
          胞因子驱动，以嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）浸润和                    内无急性加重），且同时满足“重度”界定标准[参照
          免疫球蛋白 E（immunoglobulin E，IgE）介导的过敏反应                GINA，经高剂量 ICS 联合 LABA 治疗后，症状仍控制不
                [4]
          为特征 。在哮喘中，2 型炎症是主要的免疫表型，通常                          佳 ；参照GOLD，第1秒用力呼气容积占预计值的百分
                                                                [10]
          与患者过敏史、高EOS和呼出气一氧化氮（fractional ex‐                  比（first second forced expiratory volume in percent of pre‐
          haled nitric oxide，FeNO）水平密切相关；在 COPD 中，也           dicted value，FEV1%pred）＜50%，每年至少2次急性加重
                                                                                       [11]
          有部分患者表现出以 EOS 水平升高为特征的 2 型炎                         或至少 1 次因急性加重住院 ]；（4）接受 LAMA+ICS+
            [5]
          症 。ACO作为两种疾病的重叠综合征，其病理机制兼                           LABA 或 LAMA+ICS+LABA 联合度普利尤单抗治疗≥
          具以2型炎症为主的过敏性炎症反应（哮喘）和以中性粒                           1年；（5）各指标相关数据完整。
          细胞为主的慢性气道重塑（COPD），两种炎症通路在同                              患者的排除标准包括：（1）对本研究药物过敏者；
                                                        [6]
          一患者体内共存，表现为更高水平的EOS、IgE、FeNO 。                     （2）当前处于哮喘或COPD急性发作期者；（3）合并活动
          此外，ACO患者对传统吸入型糖皮质激素（inhaled corti‐                  性感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤或其他严重系统性
          costeroids，ICS）、长效 β2 受体激动剂（long-acting beta-2      疾病者；（4）妊娠或哺乳期妇女；（5）依从性差或无法配
          agonist，LABA）、长效抗胆碱能药（long-acting muscarine         合随访、问卷调查者。
                                                        [7]
          anticholinergic，LAMA）方案的反应不一，获益有限 。                 1.2 研究对象与分组
          因此，靶向2型炎症的新型生物制剂可能成为ACO的治                               回顾性收集2022年1月至2023年12月在南通市第
          疗选择之一。                                              三人民医院接受治疗的 150 例重度 ACO 患者的临床资
              度普利尤单抗是一种靶向抑制IL-4/IL-13信号通路                     料，按治疗方式的不同将患者分为对照组（90例）和观察
          的全人源化单克隆抗体，对于重度哮喘、COPD及嗜酸性                          组（60 例）。本研究方案经该院医学伦理委员会批准通
          炎症相关性疾病（如特应性皮炎）具有显著疗效 。临床                           过（审查意见号EL2024043）。
                                                  [8]
          试验表明，度普利尤单抗能显著改善哮喘患者的肺功能                                为排除混杂因素的影响，本研究进一步采用倾向性


          · 2572 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 20                            中国药房  2025年第36卷第20期
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