Page 90 - 《中国药房》2025年20期

（58.60%），胆汁淤积型 DILI 有 51 例（32.48%），混合型 表2 静脉滴注阿奇霉素致儿童 DILI 的单因素分析结
DILI 有 14 例（8.92%）；DILI 严重程度中，1 级有 117 例 果[例（%%）]
（74.52%），2 级有 33 例（21.02%），3 级有 7 例（4.46%）。 指标类型 项目 对照组（n＝157） 观察组（n＝157） χ 2 P
性别 男性 83（52.87） 75（47.77） 1.274 0.259
所有患儿均在发生 DILI 后立即停药，根据 DILI 临床分 女性 74（47.13） 82（52.23）
型予异甘草酸镁等甘草酸制剂、谷胱甘肽、多烯磷脂胆 年龄 1～3岁 45（28.66） 52（33.12） 1.298 0.522
＞3～7岁 58（36.94） 49（31.21）
碱、熊去氧胆酸等对症治疗；经治疗后，所有患儿的肝功
＞7～＜18岁 54（34.39） 56（35.67）
能均恢复正常。 BMI ＜18.5 kg/m 2 31（19.75） 52（33.12） 8.232 0.016
18.5～24 kg/m 2 66（42.04） 48（30.57）
2.3 不同DILI临床分型患儿的临床特征比较
＞24 kg/m 2 60（38.22） 57（36.31）
不同 DILI 临床分型患儿的性别、BMI、合并基础疾 合并基础疾病 有 40（25.48） 49（31.21） 1.440 0.231
病、阿奇霉素日剂量及用药时间、合并用药的分布情况 无 117（74.52） 108（68.79）
阿奇霉素日剂量 ≤10 mg/kg 92（58.60） 71（45.22） 5.626 0.018
比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；但年龄、DILI 严 ＞10 mg/kg 65（41.40） 86（54.78）
重程度分级、肝功能恢复时间的分布情况比较，差异均 阿奇霉素用药时间 ≤5 d 102（64.97） 95（60.51） 0.668 0.414
＞5 d 55（35.03） 62（39.49）
有统计学意义（P＜0.05）。结果见表1。 合并用药 a 对乙酰氨基酚 38（24.20） 61（38.85） 8.265 0.004
表1 不同DILI临床分型患儿的临床特征比较[例（%%）] 布洛芬 52（33.12） 43（27.39） 1.223 0.269
青霉素及含酶抑制剂 61（38.85） 55（35.03） 0.492 0.483
肝细胞损伤型 胆汁淤积型 混合型DILI 头孢菌及含酶抑制剂类 57（36.31） 68（43.31） 1.608 0.205
指标类型 项目 χ 2 P
DILI（n＝92） DILI（n＝51） （n＝14） 氨溴索 75（47.77） 68（43.31） 0.629 0.438
性别 男性 43（46.74） 26（50.98） 6（42.86） 0.385 0.825 中药注射剂 93（59.24） 102（64.97） 1.096 0.295
女性 49（53.26） 25（49.02） 8（57.14） 合并用药种类数 ≤3种 104（66.24） 85（54.14） 5.113 0.024
年龄 1～3岁 22（23.91） 26（50.98） 4（28.57） 10.429 0.038 ＞3种 53（33.76） 72（45.86）
＞3～7岁 30（32.61） 13（25.49） 6（42.86） a：同一患儿可能同时使用多种药物，故合计值＞该组样本量。
＞7～＜18岁 40（43.48） 12（23.53） 4（28.57）
BMI ＜18.5 kg/m 2 29（31.52） 16（31.37） 7（50.00） 4.834 0.305 2.4.2 多因素Logistic回归分析
18.5～24 kg/m 2 25（27.17） 20（39.22） 3（21.43） 多因素 Logistic 回归分析结果显示，合并使用对乙
＞24 kg/m 2 38（41.30） 15（29.41） 4（28.57） 酰氨基酚、阿奇霉素日剂量＞10 mg/kg是静脉滴注阿奇
合并基础疾病 有 30（32.61） 15（29.41） 4（28.57） 0.206 0.902 霉素致儿童 DILI 的独立危险因素（P＜0.05）。结果
无 62（67.39） 36（70.59） 10（71.43）
阿奇霉素日剂量 ≤10 mg/kg 42（45.65） 23（45.10） 6（42.86） 0.039 0.981 见表3。
＞10 mg/kg 50（54.35） 28（54.90） 8（57.14） 表3 静脉滴注阿奇霉素致儿童DILI的多因素Logistic
阿奇霉素用药时间 3～5 d 55（59.78） 33（64.71） 7（50.00） 1.043 0.594 回归分析结果
＞5 d 37（40.22） 18（35.29） 7（50.00）
影响因素 β SE Wald χ 2 OR（95%CI） P
合并用药 a 对乙酰氨基酚 36（39.13） 21（41.18） 4（28.57） 0.742 0.690
BMI＞24 kg/m 2 －0.234 0.180 1.126 0.776（0.545～1.105） 0.289
布洛芬 23（25.00） 18（35.29） 2（14.29） 3.075 0.215
合并使用对乙酰氨基酚 0.884 0.399 5.317 3.769（1.615～8.235） 0.021
青霉素及含酶抑制剂 31（33.70） 20（39.22） 4（28.57） 0.721 0.697 合并用药种类数＞3种 0.665 0.445 1.332 1.729（0.723～4.135） 0.248
头孢菌素及含酶抑制剂类 38（41.30） 25（49.02） 5（35.71） 1.157 0.561 阿奇霉素日剂量＞10 mg/kg 0.783 0.374 4.521 2.237（1.075～4.655） 0.034
氨溴索 40（43.48） 24（47.06） 4（28.57） 1.532 0.465 β：回归系数；SE：标准误；OR：比值比；CI：置信区间。
中药注射剂 61（66.30） 33（64.71） 8（57.14） 0.450 0.798 3 讨论
合并用药种类数 ≤3种 45（48.91） 32（62.75） 8（57.14） 2.584 0.275
＞3种 47（51.09） 19（37.25） 6（42.86） 3.1 静脉滴注阿奇霉素致儿童 DILI 的机制、严重程度
DILI严重程度分级 1级 77（83.70） 31（60.78） 9（64.29） 11.929 0.018 及预后分析
2级 14（15.22） 15（29.41） 4（28.57） 阿奇霉素致DILI的机制目前尚未明确，但学界普遍
3级 1（1.09） 5（9.80） 1（7.14）
肝功能恢复时间 ≤5 d 71（77.17） 29（56.86） 8（57.14） 7.276 0.026 认为与该药主要经肝脏代谢有关，即其代谢产物可能直
＞5 d 21（22.83） 22（43.14） 6（42.86） 接损伤肝细胞或诱发免疫反应，从而诱导肝细胞坏死和
a：同一患儿可能同时使用多种药物，故合计值＞该组样本量。 胆汁淤积 。本研究结果显示，在静脉滴注阿奇霉素导
[8]
2.4 发生DILI的影响因素分析 致的儿童DILI中，肝细胞损伤型DILI占58.60%，胆汁淤
[3]
2.4.1 单因素分析 积型 DILI 占 32.48%。这与 Conlon 等 报道的肝细胞损
单因素分析结果显示，观察组和对照组患儿的 伤型 DILI 占 60%、胆汁淤积型 DILI 占 27% 基本一致。
BMI、合并使用对乙酰氨基酚、合并用药种类数、阿奇霉 157 例 患 儿 的 DILI 严 重 程 度 以 轻 度（1 级）为 主
素日剂量的分布情况比较，差异均有统计学意义（P＜ （74.52%），这可能与住院患儿 DILI 能被临床及时发现
0.05）。结果见表2。 有关。文献报道，DILI 患者临床转归良好，经及时停药

· 2568 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 20 中国药房 2025年第36卷第20期