Page 89 - 《中国药房》2025年20期
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阿奇霉素是临床应用广泛的大环内酯类抗菌药物，                         素相关；（3）阿奇霉素连续用药≥3 d；（4）临床资料完整。
          是治疗非典型病原体、细菌感染的常用药物之一。然                                本研究患儿的排除标准为：（1）早产儿及新生儿；
          而，随着该药临床应用的日益广泛，其所致药物性肝损                          （2）有肝功能不全病史者；（3）阿奇霉素静脉滴注与口服
          伤（drug-induced liver injury，DILI）也备受临床关注。美         序贯用药者；（4）有病毒性肝炎、先天性肝脏疾病等者。
          国一项调查显示，每10万例使用阿奇霉素的患者中，有                          1.3 DILI诊断、临床分型及严重程度分级标准
                                       [1]
          20 例会发生 DILI，发生率为 0.02% 。尽管阿奇霉素致                       按照《药物性肝损伤诊治指南》 及其更新版的DILI
                                                                                           [6]
          DILI 的发生率相对较低，但其起病较为隐匿：在疾病早                        诊断标准 ，患儿肝功能指标需满足以下任一标准：（1）
                                                                     [7]
          期，患者并无明显临床症状，且缺乏特异性表现，仅可见                          丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）≥5 倍正常值
          肝功能指标异常，易被临床误诊；而严重者可进展为肝                           上限（upper limit of normal，ULN）；（2）碱性磷酸酶（alka‐
                                       [3]
                           [2]
          功能衰竭，甚至死亡 。Conlon 等 对美国 DILI 网络收                   line phosphatase，ALP）≥2 倍 ULN；（3）ALT≥3 倍 ULN，
          录的30例阿奇霉素致DILI患者的临床预后进行分析后
                                                             且总胆红素（total bilirubin，TBil）≥2倍ULN。
          发现，17%的患者进展为慢性肝功能不全，其中2例需要                             DILI的临床分型根据患儿R值判断。R值由疑似发
                                           [4]
          肝移植、1例死于肝功能衰竭。Liang等 报道，尽管阿奇
                                                             生DILI患儿的首次异常肝功能指标检查结果计算：R＝
          霉素已被证实是一种相对安全的抗菌药物，但DILI是其
                                                            （ALT 的实测值/ALT 的 ULN）/（ALP 的实测值/ALP 的
          罕见且潜在的致命副作用之一。
                                                             ULN）。R≥5，为肝细胞损伤型 DILI；R≤2，为胆汁淤积
              儿童是阿奇霉素的主要用药人群。儿童作为一个
                                                                                         [6]
                                                             型DILI；2＜R＜5，为混合型DILI 。
          特殊的用药群体，由于生理功能尚未发育完善，免疫功
                                                                 DILI 严重程度分 1～4 级，分别为——1 级（轻度）：
          能较低下，对外界侵袭的防御能力较差，故较成人更易
                                                             ALT≥5 倍 ULN 或 ALP≥2 倍 ULN 且 TBil＜2 倍 ULN；2
          发生DILI。儿童DILI的临床表现多样，症状多不典型；
                                                             级（中度）：ALT≥5倍ULN或ALP≥2倍ULN且TBil≥2
          部分年龄较小的患儿因无法表述自身的病情及自觉症
                                                             倍 ULN，或有症状性肝炎；3 级（重度）：ALT≥5 倍 ULN
          状，使得儿童DILI难以被临床早期识别，从而增加DILI
                                                             或 ALP≥2 倍 ULN 且 TBil≥2 倍 ULN，或有症状性肝炎
                        [5]
          预后不良的风险 。由此可见，早识别阿奇霉素致儿童
                                                             并 伴 国 际 标 准 化 比 值（international  normalized  ratio，
          DILI的临床特征并及时进行有效干预，可有助于减少药
                                                             INR）≥1.5、肝腹水和/或肝性脑病中的任一项；4 级（致
          源性不良反应的发生、保证患儿用药安全。此外，相较
                                                             命）：需肝移植或因DILI死亡 。
                                                                                      [6]
          于非静脉滴注给药方式，静脉滴注给药途径致不良反应
                                                             1.4 统计学方法
          的发生率和严重程度更高；与口服阿奇霉素比较，静脉
                                                                 采用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。计数资
          滴注阿奇霉素所致 DILI 更易被临床识别、发现。基于
                                                                                             2
          此，本研究拟分析静脉滴注阿奇霉素致儿童DILI的临床                         料以例数或率表示，组间比较采用χ 检验。服从正态分
                                                             布的计量资料以 x±s 表示，组间比较采用独立样本 t 检
          特征及影响因素，旨在为临床安全用药提供参考。
          1 资料与方法                                            验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75 ）表示，组间
          1.1 资料来源                                           比较采用Mann-Whitney U检验。以是否发生DILI为自
              收集衡水市药品不良反应监测中心 2015 年 1 月－                    变量 ，将单因素分析中 P＜0.05 的变量纳入多因素
          2025 年 1 月报告的静脉滴注阿奇霉素致 DILI 的患儿的                   Logistic 回归分析，筛选影响静脉滴注阿奇霉素致儿童
          临床资料，作为观察组。按照1∶1的比例，回顾性收集衡                         DILI的独立危险因素。检验水准α＝0.05。
          水市人民医院同期收治的静脉滴注阿奇霉素但未发生                            2 结果
          DILI的患儿的临床资料，作为对照组。本研究收集的患                         2.1 患儿基本资料
          儿信息包括：年龄、性别、体重指数（body mass index，                      观 察 组 共 纳 入 157 例 患 儿 ，其 中 男 性 75 例
          BMI）、基础疾病、阿奇霉素用量、合并用药情况、DILI发                     （47.77%），女性 82 例（52.23%）；平均年龄为（10.27±
          生时间、DILI 临床分型、DILI 严重程度及预后等。本研                     4.41）岁。对照组亦纳入 157 例患儿，其中男性 83 例
          究 方 案 经 衡 水 市 人 民 医 院 伦 理 委 员 会 批 准（编 号           （52.87%），女性 74 例（47.13%）；平均年龄为（11.13±
          20250610-6）。                                       4.27）岁。
          1.2 纳入与排除标准                                        2.2 DILI临床分型、严重程度及预后
              本研究患儿的纳入标准为：（1）年龄＜18 岁；（1）经                        157例患儿的DILI发生时间为用药后3～11 d，平均
          医生、护士和临床药师共同确定DILI与静脉滴注阿奇霉                        （6.72±3.18）d；临床分型中，肝细胞损伤型DILI有92例


          中国药房  2025年第36卷第20期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 20    · 2567 ·
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