Page 45 - 《中国药房》2025年19期

4.39）% 、（88.20±4.46）% 、（86.20±1.31）% 、（89.34± 露水平明显降低；同时，肝、肾组织药物浓度亦普遍低于
7.01）%。 同 期 Cur-SLN-FL 组 ，部 分 差 异 有 统 计 学 意 义（P＜
（6）基质效应：取 6 份来源不同的空白血浆，分别加 0.05）。随着血浆中 Cur 浓度的降低，PEG-Cur-FL 组小
入高、低质量浓度（50.96、0.101 92 μg/mL）的Cur对照品 鼠肝、肾等非靶器官的药物暴露量也同步降低，表明
溶液20 μL，按“2.3.3”项下方法处理后，再按“2.3.1”项下 PEG修饰可有效抑制药物向非靶器官扩散，凸显其“肺部
条件进样分析，测定 Cur 峰面积（A）；分别取高、低质量 富集-全身减毒”的特性。
浓度（50.96、0.101 92 μg/mL）的 Cur 对照品溶液 20 μL， 3 讨论
按“2.3.3”项下方法处理后，进样分析，测定 Cur 峰面积 肺部吸入给药是一种非侵入性的给药途径，具有将
（B）；计算基质效应：基质效应（%）＝A/B×100%。结果 治疗药物精准递送至肺部、生物利用度高和避免肝脏首
显示，基质效应≥91.22%，符合 2020 年版《中国药典》 过效应等优势，已被全球哮喘防治倡议与全球慢性阻塞
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[14]
（四部）对生物样品定量分析的要求 。 性肺疾病倡议推荐为呼吸系统疾病的首选治疗方案 。
2.3.5 PEG-Cur-FL肺吸入后在小鼠体内的组织分布 干粉吸入剂作为唯一的固体吸入制剂，具有较强的药物
将小鼠分为 Cur-SLN-FL 组和 PEG-Cur-FL 组，每组 稳定性、高效的肺部递送效率和良好的患者依从性等优
55 只。禁食、不禁水 12 h 后，两组小鼠分别以小动物干 势，在COPD等呼吸系统疾病的临床治疗领域占据重要
粉肺部给药装置经气管单次给予 Cur-SLN-FL 和 PEG- 地位 。人体呼吸道特有的支气管树结构对吸入制剂
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Cur-FL 5 mg/kg（以Cur计，剂量参考文献[3]和肺部刺激 的粒径提出了严格要求。研究显示，COPD的主要病理
性结果换算设置）。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、 特征为小气道病变和肺气肿，病变主要累及肺泡区域及
12、24、48、72 h 时摘小鼠眼球取血（每个时间点每组 5 直径＜2 mm的细支气管。较小的空气动力学粒径是实
只）于肝素管内，然后处死并解剖分离其气管、肺、肝、肾 现药物肺内高效沉积的关键因素，因此，为提高吸入颗
组织。上述样品按“2.3.3”项下方法处理，再按“2.3.1”项 粒的递送效率，理想情况下，应将其空气动力学粒径控
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下条件进样分析，并根据随行标准曲线计算不同时间点 制在 1～3 μm ，该范围的颗粒兼具扩散沉积与惯性沉
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血浆和各组织样品中 Cur 的质量浓度。采用 SPSS 25.0 积的双重优势，理论上可深入细支气管及肺泡区域 。
软件对数据进行统计分析，数据以 x±s 表示，组间比较 本研究通过对 PEG-Cur-FL 的空气动力学粒径、体外沉
采用两独立样本t检验。检验水准α＝0.05。 积性质和粉体学性质进行评估发现，所制 PEG-Cur-FL
结果（表 2）显示，在 5 mg/kg 的剂量下，PEG-Cur-FL 属超细微粒，具有较高的体外有效部位沉积率，适用于
组小鼠给药后1 h的肺组织药物浓度显著低于同期Cur- COPD的小气道给药，为肺部给药的药代动力学研究提
SLN-FL组，而4～48 h各时间点的肺组织药物浓度均显 供了实验依据。
著高于同期Cur-SLN-FL组（P＜0.05）；PEG-Cur-FL组的 用于呼吸系统疾病治疗的吸入制剂需在肺部维持
最大肺组织药物浓度约为 Cur-SLN-FL 组的 5.98 倍，显 适宜的药物浓度及滞留时间，这两者将直接影响药物局
示出明显的缓释特性。而血浆药物浓度则呈现相反的 部疗效的持续时间；然而，药物在肺部的滞留情况主要
结果，PEG-Cur-FL组小鼠0.25～12 h各时间点的血浆药 由其在肺部的渗透性（吸收）、代谢过程及组织亲和性等
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物浓度均显著低于同期 Cur-SLN-FL 组（24 h 开始血浆 决定 。本研究采用 PEG 对 Cur-SLN-FL 进行表面修
药物浓度显著高于同期 Cur-SLN-FL 组）（P＜0.05），其 饰，结果显示，PEG 修饰可延长载药 SLN 的肺内循环时
最大血药峰浓度约为 Cur-SLN-FL 组的 0.22 倍，全身暴 间，增强其物理稳定性，从而延长药物在肺部的滞留时
表2 各组小鼠给药不同时间点血浆/各组织中Cur的质量浓度比较（x±s，n＝5，μg/mL）
Cur-SLN-FL组 PEG-Cur-FL
时间点
血浆 气管组织 肺组织 肝组织 肾组织 血浆 气管组织 肺组织 肝组织 肾组织
0.25 h 0.846±0.301 7.062±1.106 0.774±0.291 0.079±0.027 0.264±0.144 0.019±0.007 a 9.151±0.498 0.820±0.257 0.055±0.032 0.018±0.011 a
0.5 h 6.151±1.016 0.840±0.416 3.015±1.055 0.720±0.475 0.963±0.302 0.139±0.059 a 1.229±0.337 1.867±0.209 0.341±0.061 0.020±0.009 a
1 h 10.736±1.688 0.218±0.035 7.306±0.840 1.458±0.826 1.486±0.517 0.411±0.102 a 0.631±0.182 3.793±1.523 a 0.879±0.693 0.020±0.101 a
2 h 15.470±1.627 0.102±0.057 9.833±1.396 3.125±0.855 1.879±0.624 0.906±0.158 a 0.289±0.147 6.653±2.074 1.465±0.547 a 0.323±0.119 a
4 h 17.944±1.184 0.037±0.029 10.504±1.258 2.372±0.775 2.381±1.021 1.769±0.581 a 0.105±0.050 22.380±1.731 a 1.742±0.158 0.437±0.136 a
6 h 15.714±1.173 － 8.833±1.145 1.548±0.583 1.512±0.519 2.899±0.388 a 0.033±0.011 36.760±1.834 a 1.984±0.808 0.511±0.368 a
8 h 13.635±1.194 － 7.640±0.657 0.273±0.121 0.755±0.353 3.403±0.562 a － 50.247±1.109 a 1.684±0.161 a 0.360±0.067
12 h 9.731±1.749 － 5.197±0.929 0.666±0.124 0.205±0.109 3.920±0.330 a － 62.840±2.625 a 0.781±0.587 0.072±0.037
24 h 0.627±0.272 － 1.267±0.516 0.080±0.013 0.133±0.022 3.220±0.491 a － 58.927±1.785 a 0.312±0.171 0.084±0.017
48 h 0.026±0.012 － 0.056±0.018 0.026±0.010 0.079±0.039 1.620±0.492 a － 23.225±1.406 a 0.169±0.071 a 0.053±0.035
72 h － － － 0.016±0.009 0.017±0.004 0.097±0.037 － 3.203±0.379 0.071±0.019 a 0.027±0.021
a：与同期Cur-SLN-FL组同组织样本比较，P＜0.05；－：实际未检出。

中国药房 2025年第36卷第19期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 19 · 2391 ·